진행성 또는 전이성 EGFR-돌연변이 NSCLC 환자에서 MPDL3280A와 병용한 Rociletinib의 안전성 및 효능에 대한 1b/2상 연구
활성화 EGFR 돌연변이 양성(EGFRm) 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 MPDL3280A와 병용 투여된 Rociletinib(CO-1686)의 안전성 및 효능에 대한 1b/2상 연구
이 임상 연구는 1상과 2상 두 부분으로 진행되고 있습니다. 1상 부분의 주요 목적은 EGFR 돌연변이 비소세포폐암 환자에서 로실레티닙과 MPDL3280A 병용의 안전성을 관찰하는 것입니다.
연구의 2상 부분의 주요 목적은 EGFR-돌연변이 NSCLC 환자에서 1상에서 결정된 조합에 대한 최상의 용량에서 rociletinib과 MPDL3280A 조합의 안전성 및 항종양 효과를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 MPDL3280A와 함께 투여된 로실레티닙의 안전성과 효능을 평가하는 1b/2상 오픈 라벨 비무작위 다기관 연구입니다.
1단계: 이것은 연구의 용량 찾기 단계가 될 것입니다. 환자는 이용 가능한 투약 코호트에 등록됩니다. T790M 돌연변이 상태에 관계없이 이전 1세대 또는 2세대 EGFR TKI 이후 진행된 환자가 등록됩니다.
2단계: 환자는 2개의 그룹으로 등록됩니다. 그룹 A는 EGFR TKI 치료 경험이 없고 화학 요법 경험이 없는 적격 1차 환자를 등록합니다. 그룹 B는 T790M 돌연변이 상태에 관계없이 이전 1세대 또는 2세대 EGFR TKI 이후 진행된 적격 환자를 등록합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Santa Monica, California, 미국, 90404
- University of California at Los Angeles
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
- 정의된 실험실 값으로 확인된 적절한 혈액학적 및 생물학적 기능
- 하나 이상의 활성화 EGFR 돌연변이(예: G719X, 엑손 19 결실, L858R, L861Q)가 있고 엑손 20 삽입이 없는 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 전이성 또는 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC
- RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병
- 중앙 평가를 위한 종양 조직의 생검, 연구 치료 첫 날 이전 60일 이내
- 1상 및 2상 그룹 B의 경우, 이전 1세대 또는 2세대 EGFR TKI(예: 엘로티닙, 게피티닙, 아파티닙) 후 진행. NSCLC에 대한 이전 화학요법은 허용됩니다.
- 2상 그룹 A의 경우, EGFR TKI 치료 경험이 없고 화학 요법 경험이 없는 사람
제외 기준:
- 이전 치료에서 해결되지 않은 독성
- 증상이 있거나 치료되지 않았거나 불안정한 중추신경계 또는 연수막 전이
- 로실레티닙 또는 MPDL3280A 또는 기타 3세대 EGFR TKI(예: AZD-9291, HM61713) 또는 PD 1 축 표적 요법(예: 항 PD 1 또는 항 PD L1)을 사용한 이전 치료
- 항-CTLA-4 치료 항체를 포함하여 CD137 작용제 또는 기타 면역 관문 차단 요법으로 사전 치료
- 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수
- 조절되지 않는 고칼슘혈증 또는 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙(골격 사건 예방을 위한 비스포스포네이트 사용 허용)의 지속적인 사용이 필요한 증후성 고칼슘혈증
- MPDL3280A 또는 rociletinib 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성 또는 키메라 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 병력 또는 과민성
- 자가 면역 질환의 역사
- 이전 동종 조혈 줄기 세포 이식 또는 이전 고형 장기 이식의 병력
- 연구 치료 첫 날 전 2주 이내에 전신 면역억제제로 치료(흡입 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드 허용됨)
- 연구 치료 첫 날 이전 4주 이내의 약독화 생백신
- 활동성 결핵, 활동성 간염 또는 양성 HIV 상태
- New York Heart Association 기능 분류 시스템에 의해 정의된 Class II - IV 심부전
- 치료되지 않거나 조절되지 않는 심혈관 질환 또는 기타 증상이 있는 심장 기능 장애
- QTCF > 450ms, ECG에서 QT 간격을 측정할 수 없음, 긴 QT 증후군의 개인 또는 가족력, QT 간격을 연장할 가능성이 있는 약물에 대한 요구 사항
- 특발성 폐섬유증, 조직폐렴, 약물유발성폐렴, 특발성폐렴의 병력이 있거나 선별검사에서 활동성폐렴의 증거가 있는 흉부전산화단층촬영(방사선 영역 방사선폐렴의 병력은 허용될 수 있음)
- 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 국소 전립선암 또는 관내 상피내암종을 제외한 등록 전 5년 이내의 기타 악성 종양
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 암 Rociletinib 및 MPDL3280A
연속 BID로 복용하는 특정 용량의 로실레티닙은 고정 용량의 MPDL3280A와 함께 각 21일 주기의 1일에 정맥 투여됩니다.
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EGFRm NSCLC 환자에게 경구 투여(PO)하는 새롭고 강력한 공유 결합(돌이킬 수 없는) 소분자 티로신 키나제 억제제(TKI).
다른 이름들:
정맥내로 투여되는 인간 IgG1 단클론 항체(IV)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NCI CTCAE v4.03에서 평가한 치료 관련 이상 반응의 수
기간: 지속적으로 최대 약 18.5개월
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안전성 분석은 안전성 모집단을 사용하여 수행됩니다.
안전성 데이터 분석은 적어도 1회 용량의 로실레티닙 또는 MPDL3280A를 투여받는 모든 환자에 대해 수행됩니다.
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지속적으로 최대 약 18.5개월
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Rociletinib 및 그 대사체의 최대 농도(Cmax)
기간: 치료 1일 및 15일
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로실레티닙 및 MPDL3280A 모두의 PK 분석을 위한 혈액 샘플링은 로실레티닙 및 MPDL3280A로 치료받은 모든 환자에서 수행될 것입니다.
Cmax는 비구획 모델을 사용하여 rociletinib에 대해 추정됩니다.
비례성을 평가하기 위해 용량 수준에 걸친 비교가 이루어질 것입니다.
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치료 1일 및 15일
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Rociletinib 및 Rociletinib 대사산물의 최대 농도 도달 시간(Tmax)
기간: 치료 1일 및 15일
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로실레티닙 및 MPDL3280A 모두의 PK 분석을 위한 혈액 샘플링은 로실레티닙 및 MPDL3280A로 치료받은 모든 환자에서 수행될 것입니다.
Tmax는 비구획 모델을 사용하여 rociletinib에 대해 추정됩니다.
비례성을 평가하기 위해 용량 수준에 걸친 비교가 이루어질 것입니다.
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치료 1일 및 15일
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Rociletinib 및 대사체의 최소 농도(Cmin)
기간: 최대 24개월까지 약 6주마다
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로실레티닙 및 MPDL3280A 모두의 PK 분석을 위한 혈액 샘플링은 로실레티닙 및 MPDL3280A로 치료받은 모든 환자에서 수행될 것입니다.
Cmin은 비구획 모델을 사용하여 rociletinib에 대해 추정됩니다.
비례성을 평가하기 위해 용량 수준에 걸친 비교가 이루어질 것입니다.
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최대 24개월까지 약 6주마다
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로실레티닙 및 로실레티닙 대사물의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 치료 1일 및 8일
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로실레티닙 및 MPDL3280A 모두의 PK 분석을 위한 혈액 샘플링은 로실레티닙 및 MPDL3280A로 치료받은 모든 환자에서 수행될 것입니다.
비구획 모델을 사용하여 로실레티닙에 대해 AUC0 24를 추정할 것입니다.
비례성을 평가하기 위해 용량 수준에 걸친 비교가 이루어질 것입니다.
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치료 1일 및 8일
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MPDL3280A의 최대 농도(Cmax)
기간: 1주기 1일
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로실레티닙 및 MPDL3280A 모두의 PK 분석을 위한 혈액 샘플링은 로실레티닙 및 MPDL3280A로 치료받은 모든 환자에서 수행될 것입니다.
MPDL3280A에 대한 Cmax는 비구획 모델을 사용하여 평가됩니다.
비례성을 평가하기 위해 용량 수준에 걸친 비교가 이루어질 것입니다.
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1주기 1일
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MPDL3280A의 최소 농도(Cmin)
기간: 최대 24개월까지 약 6주마다
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로실레티닙 및 MPDL3280A 모두의 PK 분석을 위한 혈액 샘플링은 로실레티닙 및 MPDL3280A로 치료받은 모든 환자에서 수행될 것입니다.
MPDL3280A에 대한 Cmin은 비구획 모델을 사용하여 평가됩니다.
비례성을 평가하기 위해 용량 수준에 걸친 비교가 이루어질 것입니다.
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최대 24개월까지 약 6주마다
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2단계에서 RECIST v1.1당 객관적 응답률
기간: 약 6~9주마다
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다음 환자 그룹에서 RECIST v1.1에 따른 전체 반응률을 기준으로 로실레티닙과 MPDL3280A 조합의 효능을 확인하기 위해:
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약 6~9주마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2단계에서 면역 관련 기준을 통합한 수정된 RECIST v1.1당 객관적 반응률
기간: 약 6-9주마다, 최대 24개월
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기존의 반응 기준은 MPDL3280A와 같은 면역치료제의 항종양 활성을 특성화하는 데 적합하지 않을 수 있습니다. 이는 새로운 병변의 출현을 포함하여 초기의 명백한 방사선학적 진행이 선행될 수 있는 지연된 반응을 생성할 수 있습니다. 따라서 새로운 병변의 출현 가능성을 설명하고 후속 평가에서 방사선학적 진행을 확인할 수 있는 수정된 반응 기준이 개발되었습니다. 이 프로토콜에서 환자는 유익성-위험비가 유리한 것으로 판단되는 경우 진행성 질환에 대한 RECIST(수정된 고형 종양 반응 평가 기준) 기준이 충족된 후에도 연구 치료를 계속할 수 있습니다. 이러한 수정된 기준은 RECIST 버전 1.1(v1.1) 규칙 및 면역 관련 반응 기준(irRC)에서 파생됩니다. |
약 6-9주마다, 최대 24개월
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2상에서 면역 관련 기준을 통합한 RECIST v1.1 및 수정된 RECIST v1.1에 따른 반응 기간
기간: 약 6-9주마다, 최대 24개월
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기존의 반응 기준은 MPDL3280A와 같은 면역치료제의 항종양 활성을 특성화하는 데 적합하지 않을 수 있습니다. 이는 새로운 병변의 출현을 포함하여 초기의 명백한 방사선학적 진행이 선행될 수 있는 지연된 반응을 생성할 수 있습니다. 따라서 새로운 병변의 출현 가능성을 설명하고 후속 평가에서 방사선학적 진행을 확인할 수 있는 수정된 반응 기준이 개발되었습니다. 이 프로토콜에서 환자는 유익성-위험비가 유리한 것으로 판단되는 경우 진행성 질환에 대한 RECIST(수정된 고형 종양 반응 평가 기준) 기준이 충족된 후에도 연구 치료를 계속할 수 있습니다. 이러한 수정된 기준은 RECIST 버전 1.1(v1.1) 규칙 및 면역 관련 반응 기준(irRC)에서 파생됩니다. |
약 6-9주마다, 최대 24개월
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2상에서 면역 관련 기준을 통합한 RECIST v1.1 및 수정된 RECIST v1.1에 따른 무진행 생존
기간: 약 6-9주마다, 최대 24개월
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기존의 반응 기준은 MPDL3280A와 같은 면역치료제의 항종양 활성을 특성화하는 데 적합하지 않을 수 있습니다. 이는 새로운 병변의 출현을 포함하여 초기의 명백한 방사선학적 진행이 선행될 수 있는 지연된 반응을 생성할 수 있습니다. 따라서 새로운 병변의 출현 가능성을 설명하고 후속 평가에서 방사선학적 진행을 확인할 수 있는 수정된 반응 기준이 개발되었습니다. 이 프로토콜에서 환자는 유익성-위험비가 유리한 것으로 판단되는 경우 진행성 질환에 대한 RECIST(수정된 고형 종양 반응 평가 기준) 기준이 충족된 후에도 연구 치료를 계속할 수 있습니다. 이러한 수정된 기준은 RECIST 버전 1.1(v1.1) 규칙 및 면역 관련 반응 기준(irRC)에서 파생됩니다. |
약 6-9주마다, 최대 24개월
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연구 종료 시 생존 환자 수
기간: 최대 약 18.5개월
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본 연구가 종료될 때까지 로실레티닙과 MPDL3280A의 조합을 받은 환자.
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최대 약 18.5개월
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CtDNA에서 혈액 기반 바이오마커(예: EGFR의 돌연변이)의 종단적 변화
기간: 혈액 샘플은 각 환자로부터 약 3주마다 최대 24개월까지 수집됩니다.
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종양 조직, 혈장 및 혈액 표본은 로실레티닙 및/또는 MPDL3280A 활성의 약력학적 평가, 조직과 혈장 간의 돌연변이 EGFR 검출의 일치성을 평가하고 로실레티닙 및/또는 /또는 MPDL3280A.
바이오마커 및 바이오마커 상태의 변화는 rociletinib 및/또는 MPDL3280A 노출, 안전성 및 임상 활동과의 연관성에 대해 조사됩니다.
제한된 샘플 크기를 감안할 때 공식적인 통계 분석은 계획되어 있지 않습니다.
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혈액 샘플은 각 환자로부터 약 3주마다 최대 24개월까지 수집됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
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비소세포폐암에 대한 임상 시험
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