PRONTO 研究，NEOD001 在先前治疗过的轻链 (AL) 淀粉样变性受试者中的全球 2b 期研究 (PRONTO)
2019年4月2日 更新者：Prothena Biosciences Ltd.
NEOD001 在先前治疗过的患有持续性心功能不全的轻链 (AL) 淀粉样变性受试者中进行的 2b 期、随机、双盲、安慰剂对照研究
这是一项全球、多中心、2b 期、随机、双盲、安慰剂对照、双臂、平行组疗效和安全性研究，将 NEOD001 作为单一药物静脉内给药于对 AL 淀粉样变性有血液学反应的成人既往接受过淀粉样变性治疗（例如化疗、自体干细胞移植 [ASCT]）并有持续性心功能不全。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
129
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jerusalem、以色列、91120
- Hadassah University Medical Center
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Vienna、奥地利
- Medizinische Universität Wien, Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
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Athens、希腊、11528
- Alexandra General Hospital of Athens
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Patras、希腊
- University Hospital of Patras
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Berlin、德国、12203
- Charité-Universitätsmedizin
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Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Hamburg、德国、20246
- Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE
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Heidelberg、德国、69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Pavia、意大利、27100
- Policlinica San Matteo
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Limoges、法国、87042
- Hôpital Dupuytren - CHU Limoges
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Paris、法国、75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Pierre-Benite Cedex、法国、69495
- Hopitaux Lyon Sud
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Rennes Cedex 2、法国
- CHU Rennes, Service de Medecine Interne
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
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Victoria
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Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
- Eastern Health (Box Hill Hospital)
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford Cancer Institute (SCI)
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medicine
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University School of Medicine
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic - Minnesota
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- The Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas; MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin, Cancer Center - Froedtert Hospital
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Birmingham、英国、B15 2TH
- Centre for Clinical Haematology
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London、英国、NW3 2PF
- The Royal Free London NHS Foundation Trust - The Royal Free Hospital
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Southampton、英国
- Southampton General Hospital
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Majadahonda、西班牙、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 系统性 AL 淀粉样变性的确诊
- 至少有部分血液学反应的≥1 次全身性浆细胞恶液质治疗
- 心脏受累
- NT-proBNP ≥650
排除标准：
- 非AL淀粉样变性
- 符合国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 对多发性骨髓瘤的定义
- NT-proBNP >5000
- 6个月内接受过浆细胞定向化疗
- 12个月内接受自体干细胞移植（ASCT）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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盐水袋
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实验性的：NEOD001
研究药物每 28 天以 24mg/kg 静脉注射
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NEOD001 是一种针对可溶性和不溶性轻链聚集体的单克隆抗体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有心脏反应和无反应的参与者人数
大体时间：通过 12 个月治疗的基线
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从基线到 12 个月的治疗，N 末端脑利钠肽原 (NT-proBNP) 的最佳反应（反应或无反应 [稳定，进展]）。
单独通过 NT-proBNP 评估的心脏最佳反应被定义为反应中最有利的类别（即 NT-proBNP 从基线减少 >30% 和 >300 ng/L）、稳定（即既没有反应也没有反应）进展）和进展（即 NT-proBNP 从基线增加 >30% 和 >300 ng/L）在第一次输注研究药物后直至研究结束的所有访视中。
受试者被认为是无反应者，直到获得反应。
无反应定义为稳定或进展。
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通过 12 个月治疗的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SF-36v2 PCS评分
大体时间：基线至 12 个月的治疗
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Change in Short Form-36（SF-36 第 2 版）调查问卷物理组件摘要 [PCS] 分数。
PCS 分数是根据对特定 Short Form-36（第 2 版）问题的回答使用权重评分方法计算的。
PCS 分数越低，残疾越多，分数越高，残疾越少。
50 分是美国总人口的平均值，标准差为 10。
最小值为 0，最大值为 100。
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基线至 12 个月的治疗
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6MWT距离
大体时间：基线至 12 个月的治疗
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6 分钟步行测试 (6MWT) 距离的变化（米）
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基线至 12 个月的治疗
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具有肾脏最佳反应和无反应的参与者人数
大体时间：通过 12 个月治疗的基线
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蛋白尿和估计的肾小球滤过率 (eGFR) 反应（反应或无反应 [稳定，进展]）从基线到 12 个月的治疗有肾脏受累的受试者。 通过蛋白尿评估的肾脏最佳反应被定义为反应中最有利的类别（即，如果受试者不符合进展标准，则从基线减少 ≥ 30% 或 <0.5 g/24 小时后基线结果）、稳定（即，既无反应也无进展）和进展（即 eGFR 较基线下降 ≥ 25%）跨越所有就诊后首次输注研究药物直至研究结束。 受试者被认为是无反应者，直到获得反应。 符合响应和进展条件的评估被计为进展。 无反应定义为稳定或进展。 |
通过 12 个月治疗的基线
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NIS-LL 总分
大体时间：基线至 12 个月的治疗
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周围神经受累受试者的神经病变损伤评分-下肢 (NIS-LL) 总分的变化。
NIS-LL 是一个评分系统，从 0 分到最高 88 分（下肢没有所有运动、感觉和反射活动）。
该量表是下肢所有缺陷的累加（64 个潜在肌肉力量点、8 个反射点和 16 个感觉功能点）。
0 分是正常的，88 分是完全受损。
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基线至 12 个月的治疗
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NT-proBNP 斜率
大体时间：通过 12 个月治疗的基线
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NT-proBNP 的变化率（每次输注 ng/L）。
使用一般线性混合效应模型估计每个治疗组的截距、斜率、SE 和相关的 95% CI，以及 NEOD001 和安慰剂组差异比较。
该模型适合每个受试者的随机截距和斜率，包括治疗组的固定效应、时间、按时间相互作用的治疗组、IWRS 分层因素（对一线治疗的血液学反应：CR/VGPR、PR 和 NT-proBNP <1800 ng/L, ≥1800 ng/L)，以及一个非结构化协方差结构来模拟主体内误差。
时间以月为单位表示为连续变量，包括所有计划的时间点，包括基线。
p 值与治疗组相互作用项的就诊相关联。
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通过 12 个月治疗的基线
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肝脏最佳反应
大体时间：通过 12 个月治疗的基线
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肝脏受累受试者从基线到治疗 12 个月的碱性磷酸酶反应（反应或无反应 [稳定，进展]）
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通过 12 个月治疗的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年3月1日
初级完成 (实际的)
2018年3月1日
研究完成 (实际的)
2018年3月1日
研究注册日期
首次提交
2015年12月9日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月14日
首次发布 (估计)
2015年12月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月2日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
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