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L'étude PRONTO, une étude mondiale de phase 2b de NEOD001 chez des sujets précédemment traités atteints d'amylose à chaînes légères (AL) (PRONTO)

2 avril 2019 mis à jour par: Prothena Biosciences Ltd.

Une étude de phase 2b, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur NEOD001 chez des sujets précédemment traités atteints d'amylose à chaînes légères (AL) et présentant une dysfonction cardiaque persistante

Il s'agit d'une étude mondiale, multicentrique, de phase 2b, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à deux bras, en groupes parallèles, d'efficacité et d'innocuité de NEOD001 en tant qu'agent unique administré par voie intraveineuse chez des adultes atteints d'amylose AL qui ont eu une réponse hématologique à un traitement antérieur pour leur amylose (par exemple, la chimiothérapie, la greffe de cellules souches autologues [ASCT]) et ont un dysfonctionnement cardiaque persistant.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

129

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12203
        • Charité-Universitätsmedizin
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
        • The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australie, 3128
        • Eastern Health (Box Hill Hospital)
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Majadahonda, Espagne, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
  • France
      • Limoges, France, 87042
        • Hôpital Dupuytren - CHU Limoges
      • Paris, France, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Pierre-Benite Cedex, France, 69495
        • Hopitaux Lyon Sud
      • Rennes Cedex 2, France
        • CHU Rennes, Service de Medecine Interne
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
      • Patras, Grèce
        • University Hospital of Patras
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Hadassah University Medical Center
  • Italie
      • Pavia, Italie, 27100
        • Policlinica San Matteo
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche
        • Medizinische Universität Wien, Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
        • Centre for Clinical Haematology
      • London, Royaume-Uni, NW3 2PF
        • The Royal Free London NHS Foundation Trust - The Royal Free Hospital
      • Southampton, Royaume-Uni
        • Southampton General Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Cancer Institute (SCI)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic - Minnesota
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • The Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas; MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert & Medical College of Wisconsin, Cancer Center - Froedtert Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥18 ans
  2. Diagnostic confirmé d'amylose AL systémique
  3. ≥ 1 antécédent de traitement systémique contre la dyscrasie des plasmocytes avec au moins une réponse hématologique partielle
  4. Atteinte cardiaque
  5. NT-proBNP ≥650

Critère d'exclusion:

  1. Amylose non AL
  2. Répond à la définition du groupe de travail international sur le myélome (IMWG) du myélome multiple
  3. NT-proBNP >5000
  4. A reçu une chimiothérapie dirigée par les cellules plasmatiques dans les 6 mois
  5. A reçu une greffe de cellules souches autologues (ASCT) dans les 12 mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
Sac salin
Expérimental: NEOD001
Médicament à l'étude administré par voie intraveineuse tous les 28 jours à raison de 24 mg/kg
Médicament: NEOD001
NEOD001 est un anticorps monoclonal dirigé contre les agrégats de chaînes légères solubles et insolubles

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec réponse cardiaque et non-réponse
Délai: Ligne de base jusqu'à 12 mois de traitement
Meilleure réponse du peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT-proBNP) (réponse ou non-réponse [stable, progression]) de la ligne de base jusqu'à 12 mois de traitement. La meilleure réponse cardiaque, telle qu'évaluée par le NT-proBNP seul, est définie comme la catégorie la plus favorable parmi les réponses (c.-à-d., diminution du NT-proBNP par rapport au départ de > 30 % et > 300 ng/L), stable (c.-à-d., ni réponse ni progression) et progression (c'est-à-dire, augmentation du NT-proBNP par rapport au départ de > 30 % et > 300 ng/L) au cours de toutes les visites après la première perfusion du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude. Les sujets sont considérés comme non-répondeurs jusqu'à ce qu'une réponse soit obtenue. La non-réponse est définie comme stable ou en progression.
Ligne de base jusqu'à 12 mois de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score PCS SF-36v2
Délai: De base à 12 mois de traitement
Modification du score du questionnaire du résumé des composants physiques [PCS] du formulaire court 36 (SF-36 version 2). Les scores PCS sont calculés sur la base des réponses à des questions spécifiques du Short Form-36 (version 2) à l'aide d'une méthode de notation pondérée. Plus le score PCS est bas, plus le handicap est élevé, plus le score est élevé, moins il y a d'invalidité. Un score de 50 est la moyenne dans la population générale des États-Unis et l'écart type est de 10. Le minimum est 0 et la valeur maximale est 100.
De base à 12 mois de traitement
Distance 6MWT
Délai: De base à 12 mois de traitement
Changement de la distance du test de marche de 6 minutes (6MWT) (mètres)
De base à 12 mois de traitement
Nombre de participants avec une meilleure réponse rénale et une non-réponse
Délai: Ligne de base jusqu'à 12 mois de traitement

Protéinurie et réponse estimée du taux de filtration glomérulaire (DFGe) (réponse ou non-réponse [stable, progression]) depuis le début jusqu'à 12 mois de traitement chez les sujets présentant une atteinte rénale. La meilleure réponse rénale, telle qu'évaluée par la protéinurie, est définie comme la catégorie la plus favorable parmi les réponses (c'est-à-dire, une diminution ≥ 30 % par rapport au départ ou < 0,5 g/24 heures après le résultat si le sujet ne répond pas aux critères de progression), stable (c'est-à-dire, ni réponse ni progression) et la progression (c'est-à-dire une diminution ≥ 25 % du DFGe par rapport au départ) lors de toutes les visites après la première perfusion du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude. Les sujets sont considérés comme non-répondeurs jusqu'à ce qu'une réponse soit obtenue. Les évaluations qui correspondent à la fois à une réponse et à une progression sont comptées comme une progression.

La non-réponse est définie comme stable ou en progression.
Ligne de base jusqu'à 12 mois de traitement
Score total NIS-LL
Délai: De base à 12 mois de traitement
Changement du score total de la déficience neuropathique des membres inférieurs (NIS-LL) chez les sujets présentant une atteinte des nerfs périphériques. NIS-LL est un système de notation gradué de 0 point à un maximum de 88 points (l'absence de toute activité motrice, sensorielle et réflexe dans les membres inférieurs). L'échelle est un additif de tous les déficits (64 points potentiels pour la force musculaire, 8 points pour les réflexes et 16 points pour la fonction sensorielle) des membres inférieurs. Un score de 0 est normal et un score de 88 est une déficience totale.
De base à 12 mois de traitement
Pente NT-proBNP
Délai: Ligne de base jusqu'à 12 mois de traitement
Taux de variation du NT-proBNP (ng/L par perfusion). Les estimations de l'ordonnée à l'origine, de la pente, de la SE et de l'IC à 95 % associé pour chaque groupe de traitement, ainsi que les comparaisons des différences entre les groupes NEOD001 et placebo sont estimées à l'aide d'un modèle linéaire général à effets mixtes. Le modèle ajuste une interception et une pente aléatoires pour chaque sujet et inclut des effets fixes pour le groupe de traitement, le temps, l'interaction groupe de traitement par temps, les facteurs de stratification IWRS (réponse hématologique au traitement de première intention : CR/VGPR, PR et NT-proBNP < 1 800 ng/L, ≥1800 ng/L), et une structure de covariance non structurée pour modéliser les erreurs intra-sujet. Le temps est représenté en mois sous la forme d'une variable continue et inclut tous les points de temps planifiés, y compris la ligne de base. La valeur de p est associée au terme d'interaction visite par groupe de traitement.
Ligne de base jusqu'à 12 mois de traitement
Meilleure réponse hépatique
Délai: Ligne de base jusqu'à 12 mois de traitement
Réponse de la phosphatase alcaline (réponse ou non-réponse [stable, progression]) depuis le début jusqu'à 12 mois de traitement chez les sujets présentant une atteinte hépatique
Ligne de base jusqu'à 12 mois de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Prothena Biosciences Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2015

Première publication (Estimation)

17 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NEOD001-201

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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