Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование PRONTO, глобальное исследование фазы 2b NEOD001 у ранее леченных субъектов с амилоидозом легких цепей (AL) (PRONTO)

2 апреля 2019 г. обновлено: Prothena Biosciences Ltd.

Фаза 2b, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование NEOD001 у ранее леченных субъектов с амилоидозом легких цепей (AL) и стойкой сердечной дисфункцией

Это глобальное, многоцентровое, фаза 2b, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, двухгрупповое исследование эффективности и безопасности в параллельных группах NEOD001 в качестве единственного агента, вводимого внутривенно взрослым с амилоидозом AL, у которых был гематологический ответ на предшествующее лечение их амилоидоза (например, химиотерапия, трансплантация аутологичных стволовых клеток [ASCT]) и имеют постоянную сердечную дисфункцию.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

129

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
        • Eastern Health (Box Hill Hospital)
  • Австрия
      • Vienna, Австрия
        • Medizinische Universität Wien, Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12203
        • Charité-Universitätsmedizin
      • Essen, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
  • Греция
      • Athens, Греция, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
      • Patras, Греция
        • University Hospital of Patras
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Hadassah University Medical Center
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Majadahonda, Испания, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
  • Италия
      • Pavia, Италия, 27100
        • Policlinica San Matteo
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • Centre for Clinical Haematology
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2PF
        • The Royal Free London NHS Foundation Trust - The Royal Free Hospital
      • Southampton, Соединенное Королевство
        • Southampton General Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Institute (SCI)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic - Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • The Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas; MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert & Medical College of Wisconsin, Cancer Center - Froedtert Hospital
  • Франция
      • Limoges, Франция, 87042
        • Hôpital Dupuytren - CHU Limoges
      • Paris, Франция, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Pierre-Benite Cedex, Франция, 69495
        • Hopitaux Lyon Sud
      • Rennes Cedex 2, Франция
        • CHU Rennes, Service de Medecine Interne

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет
  2. Подтвержденный диагноз системного AL-амилоидоза
  3. ≥1 предшествующая терапия системной плазмоклеточной дискразии с по крайней мере частичным гематологическим ответом
  4. Поражение сердца
  5. NT-проМНП ≥650

Критерий исключения:

  1. Не-AL амилоидоз
  2. Соответствует определению множественной миеломы Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
  3. NT-проМНП > 5000
  4. Проведена химиотерапия, направленная на плазматические клетки, в течение 6 месяцев.
  5. Получила аутологичную трансплантацию стволовых клеток (АТСК) в течение 12 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо
Солевой мешок
Экспериментальный: НЕОД001
Исследуемый препарат вводили внутривенно каждые 28 дней в дозе 24 мг/кг.
Лекарство: НЕОД001
NEOD001 представляет собой моноклональное антитело, направленное на растворимые и нерастворимые агрегаты легких цепей.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с сердечным ответом и отсутствием ответа
Временное ограничение: Исходный уровень через 12 месяцев лечения
Наилучший ответ N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) (ответ или отсутствие ответа [стабильный, прогрессирование]) от исходного уровня до 12 месяцев лечения. Наилучший сердечный ответ, оцениваемый только по NT-proBNP, определяется как наиболее благоприятная категория ответа (т. е. снижение NT-proBNP по сравнению с исходным уровнем >30% и >300 нг/л), стабильный (т. е. ни ответ, ни прогрессирование) и прогрессирование (т. е. увеличение NT-proBNP от исходного уровня >30% и >300 нг/л) во время всех посещений после первой инфузии исследуемого препарата вплоть до конца исследования. Субъекты считаются не ответившими до тех пор, пока не будет достигнут ответ. Отсутствие ответа определяется как стабильное или прогрессирующее.
Исходный уровень через 12 месяцев лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка ПК SF-36v2
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяцев лечения
Изменения в вопроснике Краткой формы-36 (SF-36, версия 2) Резюме по физическим компонентам [PCS] Оценка. Баллы PCS рассчитываются на основе ответов на конкретные вопросы Short Form-36 (версия 2) с использованием метода весовой оценки. Чем ниже балл PCS, тем больше инвалидность, чем выше балл, тем меньше инвалидность. 50 баллов — это среднее значение для генеральной совокупности США, а стандартное отклонение — 10. Минимальное значение равно 0, а максимальное значение равно 100.
Исходный уровень до 12 месяцев лечения
6 МВт Расстояние
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяцев лечения
Изменение расстояния в тесте 6-минутной ходьбы (6MWT) (метры)
Исходный уровень до 12 месяцев лечения
Количество участников с лучшим ответом почек и отсутствием ответа
Временное ограничение: Исходный уровень через 12 месяцев лечения

Протеинурия и ожидаемый ответ скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) (ответ или отсутствие ответа [стабильный, прогрессирование]) от исходного уровня до 12 месяцев лечения у субъектов с поражением почек. Наилучший почечный ответ, оцениваемый по протеинурии, определяется как наиболее благоприятная категория ответа (т. е. снижение ≥30% по сравнению с исходным уровнем или <0,5 г/24 часа после исходного результата, если субъект не соответствует критериям прогрессирования), стабильный (т. е. ни ответа, ни прогрессирования) и прогрессирование (т. е. снижение рСКФ на ≥25% по сравнению с исходным уровнем) во время всех посещений после первой инфузии исследуемого препарата вплоть до окончания исследования. Субъекты считаются не ответившими до тех пор, пока не будет достигнут ответ. Оценки, которые квалифицируются и как ответ, и как прогресс, считаются прогрессом.

Отсутствие ответа определяется как стабильное или прогрессирующее.
Исходный уровень через 12 месяцев лечения
NIS-LL Общий балл
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяцев лечения
Изменение общего балла оценки нейропатии для нижних конечностей (NIS-LL) у субъектов с поражением периферических нервов. NIS-LL представляет собой оценочную систему, градуированную от 0 до максимальных 88 баллов (отсутствие всей двигательной, сенсорной и рефлекторной активности в нижних конечностях). Шкала является суммой всех дефицитов (64 потенциальных балла по мышечной силе, 8 баллов по рефлексам и 16 баллов по сенсорной функции) в нижних конечностях. 0 баллов соответствует норме, а 88 баллов — полному нарушению.
Исходный уровень до 12 месяцев лечения
Наклон NT-proBNP
Временное ограничение: Исходный уровень через 12 месяцев лечения
Скорость изменения NT-proBNP (нг/л на инфузию). Оценки точки пересечения, наклона, SE и связанного 95% CI для каждой группы лечения, а также сравнения различий между группами NEOD001 и плацебо оцениваются с использованием общей линейной модели смешанных эффектов. Модель соответствует случайному пересечению и наклону для каждого субъекта и включает фиксированные эффекты для группы лечения, времени, группы лечения по временному взаимодействию, факторов стратификации IWRS (гематологический ответ на терапию первой линии: CR/VGPR, PR и NT-proBNP <1800). нг/л, ≥1800 нг/л) и неструктурированной ковариационной структуры для моделирования внутрисубъектных ошибок. Время представлено в месяцах как непрерывная переменная и включает все запланированные временные точки, включая исходный уровень. Значение p связано с посещением по термину взаимодействия группы лечения.
Исходный уровень через 12 месяцев лечения
Лучший ответ печени
Временное ограничение: Исходный уровень через 12 месяцев лечения
Реакция щелочной фосфатазы (ответ или отсутствие ответа [стабильный, прогрессирование]) от исходного уровня до 12 месяцев лечения у субъектов с поражением печени
Исходный уровень через 12 месяцев лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Prothena Biosciences Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NEOD001-201

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться