De PRONTO-studie, een wereldwijde fase 2b-studie van NEOD001 bij eerder behandelde proefpersonen met amyloïdose van de lichte keten (AL) (PRONTO)
2 april 2019 bijgewerkt door: Prothena Biosciences Ltd.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2b-studie van NEOD001 bij eerder behandelde proefpersonen met lichteketenamyloïdose (AL) die aanhoudende hartdisfunctie hebben
Dit is een wereldwijde, multicenter, fase 2b, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, tweearmige, parallelle groep studie naar de werkzaamheid en veiligheid van NEOD001 als enkelvoudig middel, intraveneus toegediend bij volwassenen met AL-amyloïdose die een hematologische respons vertoonden op eerdere behandeling voor hun amyloïdose (bijv. chemotherapie, autologe stamceltransplantatie [ASCT]) en aanhoudende hartdisfunctie hebben.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
129
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australië, 3128
- Eastern Health (Box Hill Hospital)
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 12203
- Charité-Universitätsmedizin
-
Essen, Duitsland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
-
-
-
-
Limoges, Frankrijk, 87042
- Hôpital Dupuytren - CHU Limoges
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Pierre-Benite Cedex, Frankrijk, 69495
- Hopitaux Lyon Sud
-
Rennes Cedex 2, Frankrijk
- CHU Rennes, Service de Medecine Interne
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 11528
- Alexandra General Hospital of Athens
-
Patras, Griekenland
- University Hospital of Patras
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah University Medical Center
-
-
-
-
-
Pavia, Italië, 27100
- Policlinica San Matteo
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk
- Medizinische Universität Wien, Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Majadahonda, Spanje, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
- Centre for Clinical Haematology
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2PF
- The Royal Free London NHS Foundation Trust - The Royal Free Hospital
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk
- Southampton General Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford Cancer Institute (SCI)
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic - Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- The Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas; MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin, Cancer Center - Froedtert Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar
- Bevestigde diagnose van systemische AL-amyloïdose
- ≥1 eerdere systemische therapie met plasmaceldyscrasie met ten minste een gedeeltelijke hematologische respons
- Betrokkenheid van het hart
- NT-proBNP ≥650
Uitsluitingscriteria:
- Niet-AL-amyloïdose
- Voldoet aan de International Myeloma Working Group (IMWG) definitie van multipel myeloom
- NT-proBNP >5000
- Kreeg plasmacelgerichte chemotherapie binnen 6 maanden
- Autologe stamceltransplantatie (ASCT) binnen 12 maanden ontvangen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Zoute zak
|
|
Experimenteel: NEOD001
Studiemedicijn elke 28 dagen intraveneus toegediend met 24 mg/kg
|
NEOD001 is een monoklonaal antilichaam gericht tegen oplosbare en onoplosbare lichte ketenaggregaten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met cardiale respons en non-respons
Tijdsspanne: Basislijn gedurende 12 maanden behandeling
|
N-terminaal pro-brain natriuretisch peptide (NT-proBNP) beste respons (respons of non-respons [stabiel, progressie]) vanaf baseline tot en met 12 maanden behandeling.
Cardiale beste respons, zoals beoordeeld door NT-proBNP alleen, wordt gedefinieerd als de meest gunstige categorie onder de respons (dwz afname in NT-proBNP vanaf baseline van >30% en >300 ng/l), stabiel (dwz geen respons of progressie) en progressie (dwz toename in NT-proBNP vanaf baseline van >30% en >300 ng/L) bij alle bezoeken na de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met het einde van de studie.
Proefpersonen worden beschouwd als non-responders totdat er een respons is bereikt.
Non-respons wordt gedefinieerd als stabiel of progressief.
|
Basislijn gedurende 12 maanden behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
SF-36v2 PCS-score
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden behandeling
|
Verandering in Short Form-36 (SF-36 versie 2) vragenlijst Physical Component Summary [PCS] Score.
PCS-scores worden berekend op basis van antwoorden op specifieke Short Form-36 (versie 2)-vragen met behulp van een methode voor het scoren op basis van gewicht.
Hoe lager de PCS-score, hoe meer beperkingen, hoe hoger de score, hoe minder beperkingen.
Een score van 50 is het gemiddelde in de Amerikaanse algemene bevolking en de standaarddeviatie is 10.
Minimum is 0 en maximumwaarde is 100.
|
Baseline tot 12 maanden behandeling
|
|
6MWT afstand
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden behandeling
|
Verandering in 6 minuten looptest (6MWT) Afstand (meters)
|
Baseline tot 12 maanden behandeling
|
|
Aantal deelnemers met de beste respons en non-respons van de nieren
Tijdsspanne: Basislijn gedurende 12 maanden behandeling
|
Proteïnurie en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)-respons (respons of non-respons [stabiel, progressie]) vanaf baseline tot 12 maanden behandeling bij proefpersonen met nierbetrokkenheid. De beste respons van de nieren, zoals beoordeeld door proteïnurie, wordt gedefinieerd als de meest gunstige categorie van de respons (d.w.z. ≥30% afname ten opzichte van baseline of <0,5 g/24 uur postbaseline resultaat als proefpersoon niet voldoet aan de criteria voor progressie), stabiel (d.w.z. geen respons of progressie) en progressie (d.w.z. ≥25% afname in eGFR vanaf baseline) bij alle bezoeken na de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met het einde van de studie. Proefpersonen worden beschouwd als non-responders totdat er een respons is bereikt. Beoordelingen die kwalificeren als zowel een respons als progressie, worden geteld als progressie. Non-respons wordt gedefinieerd als stabiel of progressief. |
Basislijn gedurende 12 maanden behandeling
|
|
NIS-LL totaalscore
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden behandeling
|
Verandering in neuropathiestoornisscore-onderste ledematen (NIS-LL) totaalscore bij proefpersonen met perifere zenuwbetrokkenheid.
NIS-LL is een scoresysteem met een schaalverdeling van 0 punten tot maximaal 88 punten (de afwezigheid van alle motorische, sensorische en reflexactiviteit in de onderste ledematen).
De schaal is een optelsom van alle tekorten (64 potentiële punten voor spierkracht, 8 punten voor reflexen en 16 punten voor sensorische functie) in de onderste ledematen.
Een score van 0 is normaal en een score van 88 is een totale beperking.
|
Baseline tot 12 maanden behandeling
|
|
NT-proBNP Helling
Tijdsspanne: Basislijn gedurende 12 maanden behandeling
|
Veranderingssnelheid in NT-proBNP (ng/L per infusie).
Schattingen van het snijpunt, de helling, de SE en het bijbehorende 95%-BI voor elke behandelingsgroep, en de NEOD001- en placebogroepsverschilvergelijkingen worden geschat met behulp van een algemeen lineair mixed effects-model.
Het model past een willekeurige onderschepping en helling toe voor elk onderwerp en omvat vaste effecten voor behandelingsgroep, tijd, behandelingsgroep per tijdinteractie, IWRS-stratificatiefactoren (hematologische respons op eerstelijnstherapie: CR/VGPR, PR en NT-proBNP <1800 ng/L, ≥1800 ng/L), en een ongestructureerde covariantiestructuur om de fouten binnen de proefpersoon te modelleren.
Tijd wordt weergegeven in maanden als een continue variabele en omvat alle geplande tijdstippen, inclusief baseline.
De p-waarde is gekoppeld aan de interactieterm bezoek per behandelingsgroep.
|
Basislijn gedurende 12 maanden behandeling
|
|
Hepatische beste respons
Tijdsspanne: Basislijn gedurende 12 maanden behandeling
|
Alkalische fosfataserespons (respons of non-respons [stabiel, progressie]) vanaf baseline tot en met 12 maanden behandeling bij proefpersonen met leveraandoening
|
Basislijn gedurende 12 maanden behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 december 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 december 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
17 december 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 april 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 april 2019
Laatst geverifieerd
1 april 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NEOD001-201
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .