PRONTO-studien, en global fase 2b-studie av NEOD001 i tidligere behandlede personer med lettkjede-amyloidose (AL) (PRONTO)
2. april 2019 oppdatert av: Prothena Biosciences Ltd.
En fase 2b, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av NEOD001 i tidligere behandlede pasienter med lettkjede (AL) amyloidose som har vedvarende hjertedysfunksjon
Dette er en global, multisenter, fase 2b, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, to-arm, parallellgruppe effekt- og sikkerhetsstudie av NEOD001 som et enkelt middel administrert intravenøst hos voksne med AL-amyloidose som hadde en hematologisk respons på tidligere behandling for deres amyloidose (f.eks. kjemoterapi, autolog stamcelletransplantasjon [ASCT]) og har vedvarende hjertedysfunksjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
129
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Eastern Health (Box Hill Hospital)
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford Cancer Institute (SCI)
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic - Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- The Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas; MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin, Cancer Center - Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Limoges, Frankrike, 87042
- Hôpital Dupuytren - CHU Limoges
-
Paris, Frankrike, 75013
- Hopital Pitie-Salpetriere
-
Pierre-Benite Cedex, Frankrike, 69495
- Hopitaux Lyon Sud
-
Rennes Cedex 2, Frankrike
- CHU Rennes, Service de Medecine Interne
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 11528
- Alexandra General Hospital of Athens
-
Patras, Hellas
- University Hospital of Patras
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah University Medical Center
-
-
-
-
-
Pavia, Italia, 27100
- Policlinica San Matteo
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Majadahonda, Spania, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
- Centre for Clinical Haematology
-
London, Storbritannia, NW3 2PF
- The Royal Free London NHS Foundation Trust - The Royal Free Hospital
-
Southampton, Storbritannia
- Southampton General Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Charité-Universitätsmedizin
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike
- Medizinische Universität Wien, Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
- Bekreftet diagnose av systemisk AL-amyloidose
- ≥1 tidligere systemisk plasmacelledyskrasibehandling med minst en delvis hematologisk respons
- Hjertepåvirkning
- NT-proBNP ≥650
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-AL amyloidose
- Oppfyller International Myeloma Working Group (IMWG) definisjon av multippelt myelom
- NT-proBNP >5000
- Mottok plasmacellerettet kjemoterapi innen 6 måneder
- Mottok autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 12 måneder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Saltvannspose
|
|
Eksperimentell: NEOD001
Studielegemiddel gitt IV hver 28. dag med 24 mg/kg
|
NEOD001 er et monoklonalt antistoff rettet mot løselige og uløselige lettkjedeaggregater
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med hjerterespons og ikke-respons
Tidsramme: Baseline gjennom 12 måneders behandling
|
N-terminalt pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) beste respons (respons eller ikke-respons [stabil, progresjon]) fra baseline gjennom 12 måneders behandling.
Kardial beste respons, vurdert av NT-proBNP alene, er definert som den mest gunstige kategorien blant respons (dvs. reduksjon i NT-proBNP fra baseline på >30 % og >300 ng/L), stabil (dvs. verken respons eller progresjon), og progresjon (dvs. økning i NT-proBNP fra baseline på >30 % og >300 ng/L) på tvers av alle besøk etter den første infusjonen av studiemedikamentet frem til og gjennom slutten av studien.
Forsøkspersonene anses som ikke-respondere inntil et svar er oppnådd.
Frafall er definert som enten stabil eller progresjon.
|
Baseline gjennom 12 måneders behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SF-36v2 PCS-poengsum
Tidsramme: Baseline til 12 måneders behandling
|
Endring i Short Form-36 (SF-36 versjon 2) spørreskjema Fysisk komponentsammendrag [PCS] Score.
PCS-poengsum beregnes basert på svar på spesifikke spørsmål fra Short Form-36 (versjon 2) ved hjelp av en vektscoringsmetode.
Jo lavere PCS-score jo mer funksjonshemming, jo høyere skår jo mindre funksjonshemming.
En poengsum på 50 er gjennomsnittet i USAs generelle befolkning og standardavviket er 10.
Minimum er 0 og maksimumsverdi er 100.
|
Baseline til 12 måneders behandling
|
|
6MWT avstand
Tidsramme: Baseline til 12 måneders behandling
|
Endring i 6-minutters gangtest (6MWT) avstand (meter)
|
Baseline til 12 måneders behandling
|
|
Antall deltakere med best nyrerespons og ikke-respons
Tidsramme: Baseline gjennom 12 måneders behandling
|
Proteinuri og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)-respons (respons eller ikke-respons [stabil, progresjon]) fra baseline gjennom 12 måneders behandling hos personer med nyrepåvirkning. Renal beste respons, vurdert ved proteinuri, er definert som den mest gunstige kategorien blant respons (dvs. ≥30 % reduksjon fra baseline eller <0,5 g/24 timer etter baseline-resultat hvis pasienten ikke oppfyller kriteriene for progresjon), stabil (dvs. verken respons eller progresjon), og progresjon (dvs. ≥25 % reduksjon i eGFR fra baseline) på tvers av alle besøk etter den første infusjonen av studiemedikamentet frem til og gjennom slutten av studien. Forsøkspersonene anses som ikke-respondere inntil et svar er oppnådd. Vurderinger som kvalifiserer som både respons og progresjon regnes som progresjon. Frafall er definert som enten stabil eller progresjon. |
Baseline gjennom 12 måneders behandling
|
|
NIS-LL Totalscore
Tidsramme: Baseline til 12 måneders behandling
|
Endring i nevropatiskåre-nedre ekstremitet (NIS-LL) Total score hos personer med perifer nervepåvirkning.
NIS-LL er et skåringssystem gradert fra 0 poeng til maksimalt 88 poeng (fravær av all motorisk, sensorisk og refleksaktivitet i underekstremitetene).
Skalaen er et additiv av alle underskudd (64 potensielle poeng for muskelstyrke, 8 poeng for reflekser og 16 poeng for sensorisk funksjon) i underekstremitetene.
En poengsum på 0 er normal og poengsum på 88 er total verdifall.
|
Baseline til 12 måneders behandling
|
|
NT-proBNP Skråning
Tidsramme: Baseline gjennom 12 måneders behandling
|
Endringshastighet i NT-proBNP (ng/L per infusjon).
Estimater av avskjæring, helning, SE og tilhørende 95 % KI for hver behandlingsgruppe, og NEOD001- og placebogruppeforskjellssammenlikninger er estimert ved å bruke en generell lineær modell med blandede effekter.
Modellen passer til et tilfeldig avskjæring og helning for hvert individ og inkluderer faste effekter for behandlingsgruppe, tid, behandlingsgruppe etter tidsinteraksjon, IWRS-stratifiseringsfaktorer (hematologisk respons på førstelinjebehandling: CR/VGPR, PR og NT-proBNP <1800 ng/L, ≥1800 ng/L), og en ustrukturert kovariansstruktur for å modellere feilene innenfor faget.
Tid er representert i måneder som en kontinuerlig variabel og inkluderer alle planlagte tidspunkter, inkludert grunnlinje.
P-verdien er knyttet til besøket etter behandlingsgruppeinteraksjonstermin.
|
Baseline gjennom 12 måneders behandling
|
|
Hepatisk beste respons
Tidsramme: Baseline gjennom 12 måneders behandling
|
Alkalisk fosfatase-respons (respons eller ikke-respons [stabil, progresjon]) fra baseline gjennom 12 måneders behandling hos personer med leverinvolvering
|
Baseline gjennom 12 måneders behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. desember 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. desember 2015
Først lagt ut (Anslag)
17. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. april 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. april 2019
Sist bekreftet
1. april 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NEOD001-201
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .