El estudio PRONTO, un estudio global de fase 2b de NEOD001 en sujetos previamente tratados con amiloidosis de cadena ligera (AL) (PRONTO)
2 de abril de 2019 actualizado por: Prothena Biosciences Ltd.
Un estudio de fase 2b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de NEOD001 en sujetos previamente tratados con amiloidosis de cadena ligera (AL) que tienen disfunción cardíaca persistente
Este es un estudio global, multicéntrico, de fase 2b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dos brazos y de grupos paralelos de eficacia y seguridad de NEOD001 como agente único administrado por vía intravenosa en adultos con amiloidosis AL que tuvieron una respuesta hematológica a tratamiento previo para su amiloidosis (p. ej., quimioterapia, trasplante autólogo de células madre [ASCT]) y tienen disfunción cardíaca persistente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
129
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12203
- Charité-Universitätsmedizin
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Essen, Alemania, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Eastern Health (Box Hill Hospital)
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Vienna, Austria
- Medizinische Universität Wien, Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
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Majadahonda, España, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Institute (SCI)
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medicine
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University School of Medicine
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic - Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas; MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin, Cancer Center - Froedtert Hospital
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Limoges, Francia, 87042
- Hôpital Dupuytren - CHU Limoges
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital Pitié-Salpétrière
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Pierre-Benite Cedex, Francia, 69495
- Hopitaux Lyon Sud
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Rennes Cedex 2, Francia
- CHU Rennes, Service de Medecine Interne
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Athens, Grecia, 11528
- Alexandra General Hospital of Athens
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Patras, Grecia
- University Hospital of Patras
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah University Medical Center
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Pavia, Italia, 27100
- Policlinica San Matteo
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Centre for Clinical Haematology
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London, Reino Unido, NW3 2PF
- The Royal Free London NHS Foundation Trust - The Royal Free Hospital
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Southampton, Reino Unido
- Southampton General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- Diagnóstico confirmado de amiloidosis AL sistémica
- ≥1 tratamiento previo con discrasia sistémica de células plasmáticas con al menos una respuesta hematológica parcial
- Compromiso cardíaco
- NT-proBNP ≥650
Criterio de exclusión:
- Amiloidosis no AL
- Cumple con la definición de mieloma múltiple del Grupo Internacional de Trabajo sobre Mieloma (IMWG)
- NT-proBNP >5000
- Recibió quimioterapia dirigida a células plasmáticas dentro de los 6 meses
- Recibió un trasplante autólogo de células madre (ASCT) dentro de los 12 meses
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Bolsa de solución salina
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Experimental: NEOD001
Fármaco del estudio administrado por vía intravenosa cada 28 días a 24 mg/kg
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NEOD001 es un anticuerpo monoclonal dirigido a agregados de cadenas ligeras solubles e insolubles
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con respuesta cardíaca y sin respuesta
Periodo de tiempo: Línea de base a través de 12 meses de tratamiento
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La mejor respuesta del propéptido natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP) (respuesta o no respuesta [estable, progresión]) desde el inicio hasta los 12 meses de tratamiento.
La mejor respuesta cardiaca, según la evaluación de NT-proBNP solo, se define como la categoría más favorable entre las respuestas (es decir, disminución de NT-proBNP desde el inicio de >30% y >300 ng/L), estable (es decir, ni respuesta ni progresión) y progresión (es decir, aumento de NT-proBNP desde el inicio de >30 % y >300 ng/l) en todas las visitas después de la primera infusión del fármaco del estudio hasta el final del estudio.
Los sujetos se consideran no respondedores hasta que se logra una respuesta.
La falta de respuesta se define como estable o progresiva.
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Línea de base a través de 12 meses de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación SF-36v2 PCS
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses de tratamiento
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Cambio en la puntuación del resumen del componente físico [PCS] del cuestionario Short Form-36 (SF-36 versión 2).
Los puntajes de PCS se calculan en función de las respuestas a preguntas específicas de Short Form-36 (versión 2) utilizando un método de puntaje de peso.
A menor puntuación PCS mayor discapacidad, a mayor puntuación menor discapacidad.
Una puntuación de 50 es la media en la población general de EE. UU. y la desviación estándar es 10.
El mínimo es 0 y el valor máximo es 100.
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Línea de base a 12 meses de tratamiento
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Distancia 6MWT
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses de tratamiento
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Cambio en la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) Distancia (metros)
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Línea de base a 12 meses de tratamiento
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Número de participantes con mejor respuesta renal y sin respuesta
Periodo de tiempo: Línea de base a través de 12 meses de tratamiento
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Proteinuria y respuesta estimada de la tasa de filtración glomerular (TFGe) (respuesta o no respuesta [estable, progresión]) desde el inicio hasta los 12 meses de tratamiento en sujetos con compromiso renal. La mejor respuesta renal, evaluada por proteinuria, se define como la categoría más favorable entre las respuestas (es decir, ≥30 % de disminución desde el valor inicial o <0,5 g/24 horas después del resultado inicial si el sujeto no cumple los criterios de progresión), estable (es decir, ni respuesta ni progresión) y progresión (es decir, ≥25 % de disminución en la TFGe desde el inicio) en todas las visitas después de la primera infusión del fármaco del estudio hasta el final del estudio. Los sujetos se consideran no respondedores hasta que se logra una respuesta. Las evaluaciones que califican como respuesta y progresión se cuentan como progresión. La falta de respuesta se define como estable o progresiva. |
Línea de base a través de 12 meses de tratamiento
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Puntaje total NIS-LL
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses de tratamiento
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Cambio en la puntuación total del deterioro de la neuropatía de las extremidades inferiores (NIS-LL) en sujetos con afectación de los nervios periféricos.
NIS-LL es un sistema de puntuación graduado de 0 puntos a un máximo de 88 puntos (la ausencia de toda actividad motora, sensorial y refleja en las extremidades inferiores).
La escala es un sumatorio de todos los déficits (64 puntos potenciales para fuerza muscular, 8 puntos para reflejos y 16 puntos para función sensorial) en las extremidades inferiores.
Una puntuación de 0 es normal y una puntuación de 88 es un deterioro total.
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Línea de base a 12 meses de tratamiento
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Pendiente de NT-proBNP
Periodo de tiempo: Línea de base a través de 12 meses de tratamiento
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Tasa de cambio en NT-proBNP (ng/L por infusión).
Las estimaciones de la intersección, la pendiente, el EE y el IC del 95 % asociado para cada grupo de tratamiento, y las comparaciones de diferencias entre el NEOD001 y el grupo de placebo se calculan mediante un modelo de efectos mixtos lineales generales.
El modelo ajusta una intersección aleatoria y una pendiente para cada sujeto e incluye efectos fijos para el grupo de tratamiento, el tiempo, la interacción del grupo de tratamiento con el tiempo, los factores de estratificación IWRS (respuesta hematológica al tratamiento de primera línea: CR/VGPR, PR y NT-proBNP <1800 ng/L, ≥1800 ng/L), y una estructura de covarianza no estructurada para modelar los errores dentro del sujeto.
El tiempo se representa en meses como una variable continua e incluye todos los puntos de tiempo programados, incluida la línea de base.
El valor p está asociado con la visita por el término de interacción del grupo de tratamiento.
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Línea de base a través de 12 meses de tratamiento
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Mejor respuesta hepática
Periodo de tiempo: Línea de base a través de 12 meses de tratamiento
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Respuesta de la fosfatasa alcalina (respuesta o no respuesta [estable, progresión]) desde el inicio hasta los 12 meses de tratamiento en sujetos con compromiso hepático
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Línea de base a través de 12 meses de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de abril de 2019
Última verificación
1 de abril de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Paraproteinemias
- Deficiencias de proteostasis
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Amiloidosis de cadena ligera de inmunoglobulina
- Amilosis
Otros números de identificación del estudio
- NEOD001-201
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .