O Estudo PRONTO, um Estudo Global de Fase 2b de NEOD001 em Indivíduos Tratados Anteriormente com Amiloidose de Cadeia Leve (AL) (PRONTO)
2 de abril de 2019 atualizado por: Prothena Biosciences Ltd.
Um estudo de fase 2b, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de NEOD001 em indivíduos previamente tratados com amiloidose de cadeia leve (AL) que apresentam disfunção cardíaca persistente
Este é um estudo global, multicêntrico, de Fase 2b, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dois braços, de grupos paralelos, eficácia e segurança do NEOD001 como um agente único administrado por via intravenosa em adultos com amiloidose AL que tiveram uma resposta hematológica a tratamento anterior para amiloidose (por exemplo, quimioterapia, transplante autólogo de células-tronco [ASCT]) e disfunção cardíaca persistente.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
129
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12203
- Charité-Universitätsmedizin
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Essen, Alemanha, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- The University of Queensland - Princess Alexandra Hospital (PAH)
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
- Eastern Health (Box Hill Hospital)
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Majadahonda, Espanha, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Institute (SCI)
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medicine
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University School of Medicine
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic - Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas; MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin, Cancer Center - Froedtert Hospital
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Limoges, França, 87042
- Hôpital Dupuytren - CHU Limoges
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Paris, França, 75013
- Hôpital Pitié-Salpétrière
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Pierre-Benite Cedex, França, 69495
- Hopitaux Lyon Sud
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Rennes Cedex 2, França
- CHU Rennes, Service de Medecine Interne
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Athens, Grécia, 11528
- Alexandra General Hospital of Athens
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Patras, Grécia
- University Hospital of Patras
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah University Medical Center
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Pavia, Itália, 27100
- Policlinica San Matteo
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Centre for Clinical Haematology
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London, Reino Unido, NW3 2PF
- The Royal Free London NHS Foundation Trust - The Royal Free Hospital
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Southampton, Reino Unido
- Southampton General Hospital
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Vienna, Áustria
- Medizinische Universität Wien, Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Diagnóstico confirmado de amiloidose AL sistêmica
- ≥1 terapia prévia de discrasia de células plasmáticas sistêmicas com pelo menos uma resposta hematológica parcial
- Envolvimento cardíaco
- NT-proBNP ≥650
Critério de exclusão:
- Amiloidose não AL
- Atende à definição do Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma (IMWG) de Mieloma Múltiplo
- NT-proBNP >5000
- Recebeu quimioterapia dirigida para células plasmáticas dentro de 6 meses
- Recebeu transplante autólogo de células-tronco (ASCT) em 12 meses
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Saco de soro fisiológico
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Experimental: NEOD001
Medicamento do estudo administrado IV a cada 28 dias a 24 mg/kg
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NEOD001 é um anticorpo monoclonal direcionado a agregados de cadeia leve solúveis e insolúveis
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com resposta cardíaca e sem resposta
Prazo: Linha de base até 12 meses de tratamento
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Melhor resposta do peptídeo natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP ) (Resposta ou Não-Resposta [Estável, Progressão]) desde a linha de base até 12 meses de tratamento.
A melhor resposta cardíaca, conforme avaliada apenas pelo NT-proBNP, é definida como a categoria mais favorável entre as respostas (ou seja, diminuição no NT-proBNP da linha de base de > 30% e > 300 ng/L), estável (ou seja, nem resposta nem progressão) e progressão (ou seja, aumento no NT-proBNP desde o início de > 30% e > 300 ng/L) em todas as visitas após a primeira infusão do medicamento do estudo até o final do estudo.
Os indivíduos são considerados não respondedores até que uma resposta seja alcançada.
A não resposta é definida como estável ou progressiva.
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Linha de base até 12 meses de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação PCS SF-36v2
Prazo: Linha de base até 12 meses de tratamento
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Alteração na pontuação do resumo do componente físico [PCS] do questionário Short Form-36 (SF-36 versão 2).
As pontuações do PCS são calculadas com base nas respostas a perguntas específicas do Short Form-36 (versão 2) usando um método de pontuação de peso.
Quanto menor a pontuação do PCS, maior a incapacidade, quanto maior a pontuação, menor a incapacidade.
Uma pontuação de 50 é a média na população geral dos EUA e o desvio padrão é 10.
O mínimo é 0 e o valor máximo é 100.
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Linha de base até 12 meses de tratamento
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Distância 6MWT
Prazo: Linha de base até 12 meses de tratamento
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Mudança na Distância do Teste de Caminhada de 6 Minutos (TC6M) (metros)
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Linha de base até 12 meses de tratamento
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Número de participantes com melhor resposta renal e sem resposta
Prazo: Linha de base até 12 meses de tratamento
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Proteinúria e resposta estimada da taxa de filtração glomerular (eGFR) (resposta ou não resposta [estável, progressão]) desde o início até 12 meses de tratamento em indivíduos com envolvimento renal. A melhor resposta renal, conforme avaliada pela proteinúria, é definida como a categoria mais favorável entre as respostas (isto é, redução ≥30% da linha de base ou <0,5 g/24 horas após o resultado da linha de base se o indivíduo não atender aos critérios para progressão), estável (ou seja, nem resposta nem progressão) e progressão (ou seja, diminuição ≥25% na eGFR desde o início) em todas as visitas após a primeira infusão do medicamento do estudo até o final do estudo. Os indivíduos são considerados não respondedores até que uma resposta seja alcançada. As avaliações que se qualificam como resposta e progressão são contadas como progressão. A não resposta é definida como estável ou progressiva. |
Linha de base até 12 meses de tratamento
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Pontuação Total NIS-LL
Prazo: Linha de base até 12 meses de tratamento
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Alteração na pontuação total do membro inferior do membro inferior (NIS-LL) da pontuação de comprometimento da neuropatia em indivíduos com envolvimento do nervo periférico.
NIS-LL é um sistema de pontuação graduado de 0 a um máximo de 88 pontos (a ausência de todas as atividades motoras, sensoriais e reflexas nas extremidades inferiores).
A escala é um aditivo de todos os déficits (64 pontos potenciais para força muscular, 8 pontos para reflexos e 16 pontos para função sensorial) nas extremidades inferiores.
Uma pontuação de 0 é normal e uma pontuação de 88 é comprometimento total.
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Linha de base até 12 meses de tratamento
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Inclinação do NT-proBNP
Prazo: Linha de base até 12 meses de tratamento
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Taxa de alteração em NT-proBNP (ng/L por infusão).
As estimativas do intercepto, inclinação, SE e IC de 95% associado para cada grupo de tratamento, e as comparações de diferença do grupo NEOD001 e placebo são estimadas usando um modelo linear geral de efeitos mistos.
O modelo ajusta uma interceptação aleatória e inclinação para cada sujeito e inclui efeitos fixos para grupo de tratamento, tempo, grupo de tratamento por interação de tempo, fatores de estratificação IWRS (resposta hematológica à terapia de primeira linha: CR/VGPR, PR e NT-proBNP <1800 ng/L, ≥1800 ng/L) e uma estrutura de covariância não estruturada para modelar os erros dentro do assunto.
O tempo é representado em meses como uma variável contínua e inclui todos os pontos de tempo agendados, incluindo a linha de base.
O valor p está associado à visita por termo de interação do grupo de tratamento.
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Linha de base até 12 meses de tratamento
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Melhor Resposta Hepática
Prazo: Linha de base até 12 meses de tratamento
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Resposta da fosfatase alcalina (resposta ou não resposta [estável, progressão]) desde a linha de base até 12 meses de tratamento em indivíduos com envolvimento hepático
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Linha de base até 12 meses de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
17 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NEOD001-201
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