消炎痛胶囊治疗 6 至 6 岁儿童手术后疼痛的研究

这是一项 IIA 期、多中心、开放标签、固定剂量研究。 该研究由 3 个阶段组成：筛选阶段（第 -14 天至第 -1 天，术前就诊）、治疗阶段（第 1-3 天）和随访阶段（第 4-14 天）。

在受试者接受任何协议规定的程序或评估之前，已获得受试者合法授权代表（父母/监护人）的知情同意和受试者的同意（如适用）。 为每个受试者收集筛选/基线数据（包括病史、生命体征、身体检查和临床实验室测试）并用于资格的初步评估。 如果在筛选/基线访视前 1 周内收集，则筛选前获得的临床实验室测试结果可用于确定资格。 受试者必须满足所有研究进入标准才有资格入组。 为了充分评估在该人群中给予多剂量 Tivorbex 胶囊的安全性和耐受性，招募了可能需要多日疼痛治疗（最好是完整的 3 天治疗期）的受试者。

作为筛选的一部分，受试者需要证明能够吞服安慰剂胶囊，该胶囊的大小与其体重的研究药物剂量相对应。 要求符合条件的受试者在整个研究过程中避免服用违禁药物。 在筛选/基线访问时服用的禁用镇痛药物在研究药物首次给药前 12 小时停止使用（手术过程中给予的围手术期镇痛/麻醉药物不受此限制），并记录在适当的电子病例报告中表格（eCRF）。

根据当地护理标准，允许将救援药物作为术后治疗方案的一部分，除非禁忌与 Tivorbex 一起使用。 在停止静脉注射 (IV) 镇痛药、口服阿片类药物或对乙酰氨基酚后，受试者可以在手术后的任何时间接受第一剂 Tivorbex。

受试者在第 1 天在现场接受了第一剂研究药物。在初始给药后的前 12 小时内，通过留置导管在不同时间点收集了四个血样用于 PK 分析。

在最后一次血样采集后（即给药后最多约 12 小时），如果仍需要治疗轻度至中度疼痛，则给予第二剂研究药物。 指示受试者根据需要继续给药，每天最多两次，持续最多 3 天（至第 3 天）或直到不再需要治疗疼痛为止，以先到者为准。

受试者留在研究地点，直到在第一次研究药物给药后 8 至 12 小时的时间间隔内获得最后一个用于药物浓度测量的血样，并根据研究者的判断出院。 根据小儿外科手术的性质，受试者可以作为住院患者（可能在整个研究期间）或根据治疗受试者病情所需的护理标准作为门诊病人进行管理。 从现场出院后，给父母/监护人一本日记并指示记录研究药物给药和伴随药物（包括救援药物使用）的日期/时间。 住院病人不需要日记，因为该信息已记录在医院或现场记录中。 在离开现场之前，研究药物供应被分配给受试者的父母/监护人。

在治疗期的第 1 天（第 1 天至第 3 天），研究者审查了筛选/基线访问评估（包括不良事件 [AE] 和伴随药物、生命体征、身体检查和入组标准）和临床实验室测试结果。 手术后，对继续符合研究入选标准的受试者进行疼痛严重程度评估。 使用 FPS R 评估 6 至 <12 岁儿童的疼痛严重程度。使用 0 至 10 NRS 评估≥12 岁儿童的疼痛严重程度。 所有受试者的基线 FPS-R 评分或基线 NRS 均大于 0 且小于 7 才有资格参加该研究。

受试者从以下 2 个采样方案中的 1 个中贡献了 4 个血样用于 PK 分析：

抽样方案 #1 抽样方案 #2 0.15 至 0.75 小时 0.75 至 1.25 小时 1.25 至 2.25 小时 1.75 至 3.0 小时 3.0 至 6.0 小时 6.0 至 8.0 小时 8.0 至 10.0 小时 10.0 至 12.0 小时

如果受试者在 Tivorbex 治疗后疼痛缓解不充分或疼痛加剧或剧烈疼痛，研究者可以根据适用的护理标准考虑给予额外的术后镇痛治疗（即“急救药物”）。 在参与研究期间，受试者不得服用任何其他非甾体抗炎药、阿司匹林或含有非甾体抗炎药或阿司匹林的阿片类药物组合产品。 如果受试者经历的疼痛在给予救援药物后仍然无法接受，研究者将考虑让受试者退出研究。

在 Tivorbex 最后一次给药后大约 7 天（± 3 天），受试者返回现场进行最后一次访问。 在这次访问期间，进行了身体检查，评估了生命体征，并收集和审查了受试者日记。 计算研究药物并收集未使用的研究药物。 审查并记录了所有 AE 数据。 任何正在进行的 AE 都得到令人满意的解决，直到受试者变得稳定，或者直到事件可以用另一个已知原因（即并发情况或药物）来解释，并且临床判断表明不需要进一步评估。