Studie indometacinových tobolek k léčbě bolesti po operaci u dětí ve věku od 6 do

Jednalo se o fázi IIA, multicentrickou, otevřenou studii s fixní dávkou. Studie sestávala ze 3 období: screeningového období (den -14 až den -1, předoperační návštěva), léčebného období (dny 1-3) a následného období (dny 4-14).

Informovaný souhlas od zákonně oprávněného zástupce subjektu (rodič/opatrovník) a souhlas (podle potřeby) od subjektu byly získány předtím, než subjekt podstoupil jakékoli procedury nebo hodnocení specifikované v protokolu. Screeningová/základní data (včetně anamnézy, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření a klinických laboratorních testů) byla shromážděna pro každý subjekt a použita pro počáteční posouzení způsobilosti. Výsledky klinických laboratorních testů získané před screeningem byly přijatelné pro stanovení způsobilosti, pokud byly shromážděny během 1 týdne před screeningem/základní návštěvou. Aby byly subjekty způsobilé k zápisu, musí splnit všechna vstupní kritéria do studie. Pro adekvátní posouzení bezpečnosti a snášenlivosti podávání více dávek přípravku Tivorbex Capsules v této populaci byli zařazeni jedinci, kteří pravděpodobně vyžadovali vícedenní léčbu bolesti (nejlépe po celé 3denní léčebné období).

V rámci screeningu bylo požadováno, aby subjekty prokázaly schopnost spolknout tobolku placeba, která svou velikostí odpovídala dávce studovaného léku pro jejich tělesnou hmotnost. Od způsobilých subjektů se vyžadovalo, aby se během studie zdržely užívání zakázaných léků. Zakázaná analgetická medikace užívaná v době screeningu/základní návštěvy byla vysazena 12 hodin před první dávkou studovaného léku (perioperační analgetická/anestetická medikace podávaná během chirurgického zákroku byla z tohoto omezení vyňata) a byla zachycena v příslušné elektronické kazuistice formulář (eCRF).

Záchranná medikace jako součást pooperačního léčebného režimu byla povolena podle místního standardu péče, pokud nebyla kontraindikována pro použití s ​​Tivorbexem. Subjekty mohly dostat první dávku Tivorbexu kdykoli po operaci, po vysazení intravenózních (IV) analgetik, perorálních opioidů nebo acetaminofenu.

Subjekty dostaly první dávku studovaného léčiva na místě v den 1. Čtyři krevní vzorky pro PK analýzu byly odebrány v různých časových bodech pomocí zavedeného katetru během prvních 12 hodin po počátečním dávkování.

Po posledním odběru krevního vzorku (tj. přibližně do 12 hodin po podání dávky), pokud byla léčba mírné až střední bolesti stále nutná, byla podána druhá dávka studovaného léčiva. Subjekty byly instruovány, aby pokračovaly v dávkování podle potřeby až dvakrát denně po dobu až 3 dnů (do 3. dne) nebo dokud léčba bolesti přestala být potřebná, podle toho, co nastane dříve.

Subjekty zůstaly na místě studie, dokud nebyl získán poslední vzorek krve pro měření koncentrace léčiva v časovém intervalu 8 až 12 hodin po první dávce studovaného léčiva, a byli propuštěni podle uvážení výzkumníka. V závislosti na povaze pediatrického chirurgického postupu by subjekty mohly být řízeny jako hospitalizovaní pacienti (možná po celou dobu trvání studie) nebo jako ambulantní pacienti podle standardu péče požadované k léčbě stavu subjektu. Po propuštění z místa dostal rodič/opatrovník deník a byl instruován, aby zaznamenával data/časy podávání studovaného léku a souběžné medikace (včetně použití záchranné medikace). Hospitalizovaní pacienti nevyžadovali deník, protože tyto informace byly zachyceny v záznamech nemocnice nebo na místě. Před propuštěním z místa byla zásoba studovaného léku vydána rodiči/opatrovníkovi subjektu.

V den 1 léčebného období (den 1 až den 3) vyšetřovatel zkontroloval hodnocení screeningu/základní návštěvy (včetně nežádoucích příhod [AE] a souběžné medikace, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření a vstupních kritérií) a výsledky klinických laboratorních testů. Po chirurgickém zákroku byla u jedinců, kteří nadále splňovali vstupní kritéria do studie, hodnocena závažnost bolesti. Závažnost bolesti u dětí ve věku 6 až <12 let byla hodnocena pomocí FPS R. Závažnost bolesti u dětí ve věku ≥12 let byla hodnocena pomocí 0 až 10 NRS. Všechny subjekty měly mít výchozí skóre FPS-R nebo výchozí hodnotu NRS >0 a <7, aby byly způsobilé pro studii.

Subjekty přispěly 4 vzorky krve pro analýzu PK z 1 ze 2 schémat odběru takto:

Vzorkovací schéma #1 Vzorkovací schéma #2 0,15 až 0,75 hodin 0,75 až 1,25 hodin 1,25 až 2,25 hodin 1,75 až 3,0 hodin 3,0 až 6,0 hodin 6,0 až 8,0 hodin 8,0 až 10,0 hodin 120,0

Pokud subjekt po léčbě přípravkem Tivorbex pociťuje neadekvátní úlevu od bolesti nebo zvyšující se bolest nebo silnou bolest, může zkoušející zvážit podání další pooperační analgetické léčby (tj. „záchranné medikace“) podle platných standardů péče. Během účasti ve studii se měl subjekt zdržet užívání jakýchkoli jiných NSAID, aspirinu nebo kombinovaných opioidních přípravků obsahujících NSAID nebo aspirin. Pokud bolest, kterou subjekt pociťuje, byla po podání záchranné medikace nadále nepřijatelná, měl výzkumník zvážit stažení subjektu ze studie.

Subjekty se vrátily na místo na závěrečnou návštěvu přibližně 7 dní (± 3 dny) po poslední dávce Tivorbexu. Během této návštěvy bylo provedeno fyzikální vyšetření, byly hodnoceny vitální funkce a byly shromážděny a přezkoumány deníky subjektů. Studované léčivo bylo započítáno a nepoužité studované léčivo bylo shromážděno. Všechna AE data byla přezkoumána a zaznamenána. Jakákoli pokračující AE byla sledována k uspokojivému vyřešení, dokud se subjekt nestal stabilním, nebo dokud událost nemohla být vysvětlena jinou známou příčinou (tj. souběžným stavem nebo medikací) a klinický úsudek ukázal, že další hodnocení není opodstatněné.