Badanie kapsułek indometacyny w leczeniu bólu po operacji u dzieci w wieku od 6 do

Było to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy IIA z ustaloną dawką. Badanie składało się z 3 okresów: okresu przesiewowego (od dnia -14 do dnia -1, wizyta przedoperacyjna), okresu leczenia (dni 1-3) i okresu kontrolnego (dni 4-14).

Świadoma zgoda od prawnie upoważnionego przedstawiciela podmiotu (rodzica/opiekuna) i zgoda (w stosownych przypadkach) od podmiotu zostały uzyskane przed poddaniem podmiotu jakimkolwiek procedurom lub ocenom określonym w protokole. Dane przesiewowe/wyjściowe (w tym historia medyczna, parametry życiowe, badanie fizykalne i kliniczne testy laboratoryjne) zostały zebrane dla każdego pacjenta i wykorzystane do wstępnej oceny kwalifikowalności. Wyniki badań laboratoryjnych uzyskanych przed badaniem przesiewowym były dopuszczalne do określenia kwalifikowalności, jeśli zostały zebrane w ciągu 1 tygodnia przed wizytą przesiewową/wizytą wyjściową. Aby kwalifikować się do rejestracji, uczestnicy muszą spełnić wszystkie kryteria włączenia do badania. Aby odpowiednio ocenić bezpieczeństwo i tolerancję podawania wielokrotnych dawek produktu Tivorbex Capsules w tej populacji, włączono pacjentów, którzy prawdopodobnie wymagali wielodniowego leczenia bólu (najlepiej przez cały 3-dniowy okres leczenia).

W ramach badania przesiewowego uczestnicy musieli wykazać się zdolnością do połknięcia kapsułki placebo, której wielkość odpowiadała dawce badanego leku w stosunku do ich masy ciała. Kwalifikujący się uczestnicy byli zobowiązani do powstrzymania się od przyjmowania zabronionych leków przez całe badanie. Zakazane leki przeciwbólowe przyjmowane podczas wizyty przesiewowej/wizyty wyjściowej zostały odstawione 12 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (okołooperacyjne leki przeciwbólowe/znieczulające podawane podczas zabiegu chirurgicznego były wyłączone z tego ograniczenia) i zostały ujęte w odpowiednim elektronicznym raporcie przypadku formularz (eCRF).

Lek doraźny w ramach schematu leczenia pooperacyjnego był dozwolony zgodnie z lokalnymi standardami opieki, chyba że istniały przeciwwskazania do stosowania z produktem Tivorbex. Pacjenci mogli otrzymać pierwszą dawkę Tivorbexu w dowolnym momencie po zabiegu chirurgicznym, po odstawieniu dożylnych leków przeciwbólowych (IV), doustnych opioidów lub paracetamolu.

Osobnicy otrzymali pierwszą dawkę badanego leku w ośrodku w Dniu 1. Cztery próbki krwi do analizy farmakokinetycznej pobrano w różnych punktach czasowych przez założony na stałe cewnik w ciągu pierwszych 12 godzin po podaniu dawki początkowej.

Po pobraniu ostatniej próbki krwi (tj. do około 12 godzin po podaniu), jeśli nadal potrzebne było leczenie łagodnego do umiarkowanego bólu, podawano drugą dawkę badanego leku. Pacjentów poinstruowano, aby kontynuowali dawkowanie w razie potrzeby do dwóch razy dziennie przez okres do 3 dni (do dnia 3) lub do czasu, gdy leczenie bólu nie będzie już potrzebne, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Pacjenci pozostawali w miejscu badania do czasu uzyskania ostatniej próbki krwi do pomiaru stężenia leku w przedziale czasowym od 8 do 12 godzin po pierwszej dawce badanego leku i zostali wypisani według uznania badacza. W zależności od natury pediatrycznej procedury chirurgicznej, pacjentów można leczyć jako pacjentów hospitalizowanych (prawdopodobnie przez cały czas trwania badania) lub jako pacjentów ambulatoryjnych zgodnie ze standardem opieki wymaganej do leczenia stanu pacjenta. Po wypisaniu z ośrodka rodzic/opiekun otrzymał dzienniczek i został poinstruowany, aby zapisywać daty/godziny podania badanego leku i jednocześnie stosowanych leków (w tym stosowania leków ratunkowych). Pacjenci hospitalizowani nie potrzebowali dziennika, ponieważ informacje te były rejestrowane w dokumentacji szpitala lub ośrodka. Przed wypisaniem z ośrodka rodzicowi/opiekunowi podmiotu wydano zapas badanego leku.

W 1. dniu okresu leczenia (od 1. do 3. dnia) badacz dokonał przeglądu ocen przesiewowych/wizyt wyjściowych (w tym zdarzeń niepożądanych [AE] i jednocześnie stosowanych leków, parametrów życiowych, badania fizykalnego i kryteriów włączenia) oraz wyników badań laboratoryjnych. Po operacji u pacjentów, którzy nadal spełniali kryteria włączenia do badania, oceniano nasilenie bólu. Nasilenie bólu u dzieci w wieku od 6 do <12 lat oceniano za pomocą skali FPS R. Nasilenie bólu u dzieci w wieku ≥12 lat oceniano za pomocą skali NRS od 0 do 10. Aby kwalifikować się do badania, wszyscy pacjenci musieli mieć wyjściowy wynik FPS-R lub wyjściowy wynik NRS >0 i <7.

Badani dostarczyli 4 próbki krwi do analizy PK z 1 z 2 schematów pobierania próbek w następujący sposób:

Schemat pobierania próbek nr 1 Schemat pobierania próbek nr 2 0,15 do 0,75 godziny 0,75 do 1,25 godziny 1,25 do 2,25 godziny 1,75 do 3,0 godzin 3,0 do 6,0 godzin 6,0 do 8,0 godzin 8,0 do 10,0 godzin 10,0 do 12,0 godzin

Jeśli pacjent odczuwał nieodpowiednie złagodzenie bólu lub narastający ból lub silny ból po leczeniu Tivorbexem, badacz może rozważyć zastosowanie dodatkowego pooperacyjnego leczenia przeciwbólowego (tj. „leku ratunkowego”) zgodnie z obowiązującymi standardami opieki. Podczas udziału w badaniu pacjent miał powstrzymać się od przyjmowania jakichkolwiek innych NLPZ, aspiryny lub złożonych produktów opioidowych zawierających NLPZ lub aspirynę. Jeśli ból doświadczany przez osobnika nadal był nie do zaakceptowania po podaniu leku doraźnego, badacz miał rozważyć wycofanie osobnika z badania.

Pacjenci wrócili do ośrodka na wizytę końcową po około 7 dniach (± 3 dni) po przyjęciu ostatniej dawki produktu Tivorbex. Podczas tej wizyty przeprowadzono badanie fizykalne, oceniono parametry życiowe oraz zebrano i przejrzano dzienniki pacjentów. Badany lek został uwzględniony i zebrano niewykorzystany badany lek. Wszystkie dane AE zostały przejrzane i zapisane. Każde trwające AE śledzono aż do zadowalającego rozwiązania, aż stan pacjenta ustabilizował się lub zdarzenie można było wyjaśnić inną znaną przyczyną (tj. współistniejącym stanem lub lekiem), a ocena kliniczna wskazywała, że ​​dalsza ocena nie jest uzasadniona.