Studie von Indomethacin-Kapseln zur Behandlung von Schmerzen nach Operationen bei Kindern im Alter von 6 bis

Dies war eine multizentrische, unverblindete Studie der Phase IIA mit fester Dosis. Die Studie bestand aus 3 Phasen: einer Screening-Phase (Tag -14 bis Tag -1, präoperativer Besuch), einer Behandlungsphase (Tage 1-3) und einer Nachbeobachtungsphase (Tage 4-14).

Die Einverständniserklärung des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (Eltern/Erziehungsberechtigten) des Probanden und die Zustimmung (falls zutreffend) des Probanden wurden eingeholt, bevor der Proband irgendwelchen protokollspezifischen Verfahren oder Bewertungen unterzogen wurde. Screening-/Baseline-Daten (einschließlich Anamnese, Vitalzeichen, körperliche Untersuchung und klinische Labortests) wurden für jeden Probanden gesammelt und für die anfängliche Beurteilung der Eignung verwendet. Klinische Labortestergebnisse, die vor dem Screening erhalten wurden, waren für die Bestimmung der Eignung akzeptabel, wenn sie innerhalb von 1 Woche vor dem Screening/Baseline-Besuch erhoben wurden. Die Probanden müssen alle Studieneintrittskriterien erfüllt haben, um für die Einschreibung in Frage zu kommen. Um die Sicherheit und Verträglichkeit der Verabreichung mehrerer Dosen von Tivorbex-Kapseln bei dieser Population angemessen zu beurteilen, wurden Patienten eingeschlossen, die wahrscheinlich eine mehrtägige Schmerzbehandlung (vorzugsweise für den gesamten 3-tägigen Behandlungszeitraum) benötigen.

Als Teil des Screenings mussten die Probanden nachweisen, dass sie in der Lage sind, eine Placebo-Kapsel zu schlucken, deren Größe der Dosis des Studienmedikaments für ihr Körpergewicht entsprach. Geeignete Probanden mussten während der gesamten Studie auf die Einnahme verbotener Medikamente verzichten. Verbotene analgetische Medikamente, die zum Zeitpunkt des Screenings/Baseline-Besuchs eingenommen wurden, wurden 12 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt (perioperative analgetische/anästhetische Medikamente, die während des chirurgischen Eingriffs verabreicht wurden, waren von dieser Einschränkung ausgenommen) und wurden im entsprechenden elektronischen Fallbericht erfasst Formular (eCRF).

Notfallmedikation als Teil des postoperativen Behandlungsschemas war gemäß dem lokalen Behandlungsstandard zulässig, es sei denn, die Anwendung mit Tivorbex ist kontraindiziert. Die Patienten konnten die erste Dosis Tivorbex jederzeit nach der Operation erhalten, nachdem sie intravenöse (IV) Analgetika, orale Opioide oder Paracetamol abgesetzt hatten.

Die Probanden erhielten die erste Dosis des Studienmedikaments an Tag 1 am Prüfzentrum. Vier Blutproben für die PK-Analyse wurden zu verschiedenen Zeitpunkten über einen Verweilkatheter in den ersten 12 Stunden nach der Erstdosierung entnommen.

Nach der letzten Blutprobenentnahme (dh bis zu etwa 12 Stunden nach der Verabreichung) wurde die zweite Dosis des Studienmedikaments verabreicht, falls noch eine Behandlung der leichten bis mittelschweren Schmerzen erforderlich war. Die Probanden wurden angewiesen, die Dosierung nach Bedarf bis zu zweimal täglich für bis zu 3 Tage (bis Tag 3) fortzusetzen oder bis keine Schmerzbehandlung mehr erforderlich war, je nachdem, was zuerst eintrat.

Die Probanden blieben am Studienort, bis die letzte Blutprobe zur Messung der Arzneimittelkonzentration im 8- bis 12-Stunden-Intervall nach der ersten Dosis des Studienmedikaments entnommen wurde, und wurden nach Ermessen des Prüfarztes entlassen. Abhängig von der Art des pädiatrischen chirurgischen Eingriffs könnten die Probanden als stationäre Patienten (möglicherweise für die gesamte Dauer der Studie) oder als ambulante Patienten entsprechend dem Behandlungsstandard behandelt werden, der zur Behandlung des Zustands des Probanden erforderlich ist. Bei der Entlassung aus dem Zentrum wurde dem Elternteil/Erziehungsberechtigten ein Tagebuch ausgehändigt und angewiesen, die Daten/Zeiten der Verabreichung des Studienmedikaments und der begleitenden Medikation (einschließlich der Verwendung von Notfallmedikation) aufzuzeichnen. Stationäre Patienten benötigten kein Tagebuch, da diese Informationen in Krankenhaus- oder Standortaufzeichnungen erfasst wurden. Vor der Entlassung aus dem Zentrum wurde ein Vorrat des Studienmedikaments an die Eltern/Erziehungsberechtigten der Testperson abgegeben.

An Tag 1 des Behandlungszeitraums (Tag 1 bis Tag 3) überprüfte der Prüfarzt die Screening-/Baseline-Visit-Bewertungen (einschließlich unerwünschter Ereignisse [AEs] und Begleitmedikationen, Vitalfunktionen, körperlicher Untersuchung und Aufnahmekriterien) und klinische Labortestergebnisse. Nach der Operation wurde bei Probanden, die weiterhin die Aufnahmekriterien für die Studie erfüllten, die Schwere ihrer Schmerzen beurteilt. Die Schmerzstärke für Kinder im Alter von 6 bis < 12 Jahren wurde mit dem FPS R bewertet. Die Schmerzstärke für Kinder im Alter von ≥ 12 Jahren wurde mit einem NRS von 0 bis 10 bewertet. Alle Probanden mussten einen Ausgangs-FPS-R-Wert oder Ausgangs-NRS von > 0 und < 7 haben, um für die Studie in Frage zu kommen.

Die Probanden trugen 4 Blutproben für die PK-Analyse aus 1 der 2 Probenahmeschemata wie folgt bei:

Probenahmeschema Nr. 1 Probenahmeschema Nr. 2 0,15 bis 0,75 Stunden 0,75 bis 1,25 Stunden 1,25 bis 2,25 Stunden 1,75 bis 3,0 Stunden 3,0 bis 6,0 Stunden 6,0 bis 8,0 Stunden 8,0 bis 10,0 Stunden 10,0 bis 12,0 Stunden

Wenn ein Patient nach der Tivorbex-Behandlung eine unzureichende Schmerzlinderung oder zunehmende Schmerzen oder starke Schmerzen erfuhr, könnte der Prüfarzt die Verabreichung einer zusätzlichen postoperativen analgetischen Behandlung (dh „Notfallmedikation“) gemäß den geltenden Behandlungsstandards in Betracht ziehen. Während der Studienteilnahme durfte der Proband keine anderen NSAIDs, Aspirin oder Opioid-Kombinationsprodukte, die NSAIDs oder Aspirin enthielten, einnehmen. Wenn die von einem Probanden erlittenen Schmerzen nach der Verabreichung von Notfallmedikamenten weiterhin inakzeptabel waren, sollte der Prüfarzt erwägen, den Probanden aus der Studie zu nehmen.

Die Probanden kehrten ungefähr 7 Tage (± 3 Tage) nach der letzten Tivorbex-Dosis für einen letzten Besuch an den Standort zurück. Während dieses Besuchs wurde eine körperliche Untersuchung durchgeführt, die Vitalzeichen wurden bewertet und die Tagebücher der Probanden wurden gesammelt und überprüft. Das Studienmedikament wurde verbucht und nicht verwendetes Studienmedikament wurde eingesammelt. Alle AE-Daten wurden überprüft und aufgezeichnet. Jedes andauernde UE wurde bis zu einer zufriedenstellenden Auflösung verfolgt, bis der Proband stabil wurde oder bis das Ereignis durch andere bekannte Ursache(n) (z. B. gleichzeitige Erkrankung oder Medikation) erklärt werden konnte und die klinische Beurteilung darauf hinwies, dass eine weitere Bewertung nicht gerechtfertigt war.