Studio sulle capsule di indometacina per il trattamento del dolore dopo l'intervento chirurgico nei bambini dai 6 anni in su

Si trattava di uno studio di fase IIA, multicentrico, in aperto, a dose fissa. Lo studio consisteva in 3 periodi: un periodo di screening (dal giorno -14 al giorno -1, visita preoperatoria), un periodo di trattamento (giorni 1-3) e un periodo di follow-up (giorni 4-14).

Il consenso informato del rappresentante legalmente autorizzato del soggetto (genitore/tutore) e il consenso (se applicabile) del soggetto sono stati ottenuti prima che il soggetto fosse sottoposto a procedure o valutazioni specificate dal protocollo. I dati di screening/basale (tra cui anamnesi, segni vitali, esame fisico e test clinici di laboratorio) sono stati raccolti per ciascun soggetto e utilizzati per la valutazione iniziale dell'idoneità. I risultati dei test di laboratorio clinici ottenuti prima dello screening erano accettabili per determinare l'idoneità se raccolti entro 1 settimana prima della visita di screening/basale. I soggetti devono aver soddisfatto tutti i criteri di ammissione allo studio per poter essere ammessi all'iscrizione. Per valutare adeguatamente la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione di dosi multiple di Tivorbex Capsule in questa popolazione, sono stati arruolati soggetti che probabilmente richiedevano un trattamento del dolore di più giorni (preferibilmente per l'intero periodo di trattamento di 3 giorni).

Come parte dello screening, ai soggetti è stato richiesto di dimostrare la capacità di deglutire una capsula di placebo di dimensioni corrispondenti alla dose del farmaco in studio per il loro peso corporeo. I soggetti idonei dovevano astenersi dall'assumere farmaci proibiti durante lo studio. I farmaci analgesici proibiti assunti al momento della visita di screening/basale sono stati interrotti 12 ore prima della prima dose del farmaco in studio (i farmaci analgesici/anestetici perioperatori somministrati durante la procedura chirurgica erano esenti da questa restrizione) e sono stati registrati nell'apposito case report elettronico modulo (eCRF).

I farmaci di soccorso come parte del regime di trattamento postoperatorio erano consentiti secondo lo standard di cura locale a meno che non fossero controindicati per l'uso con Tivorbex. I soggetti potevano ricevere la prima dose di Tivorbex in qualsiasi momento dopo l'intervento chirurgico, in seguito all'interruzione di analgesici per via endovenosa (IV), oppioidi orali o paracetamolo.

I soggetti hanno ricevuto la prima dose del farmaco in studio presso il centro il giorno 1. Quattro campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica sono stati raccolti in vari momenti tramite catetere a permanenza nelle prime 12 ore dopo la somministrazione iniziale.

Dopo l'ultimo prelievo di sangue (ossia, fino a circa 12 ore dopo la somministrazione), se era ancora necessario un trattamento per il dolore da lieve a moderato, è stata somministrata la seconda dose del farmaco oggetto dello studio. I soggetti sono stati istruiti a continuare la somministrazione secondo necessità fino a due volte al giorno per un massimo di 3 giorni (fino al giorno 3) o fino a quando il trattamento per il dolore non fosse più necessario, a seconda di quale evento si verificasse per primo.

I soggetti sono rimasti nel sito dello studio fino a quando non è stato ottenuto l'ultimo campione di sangue per la misurazione della concentrazione del farmaco nell'intervallo di tempo da 8 a 12 ore dopo la prima dose del farmaco in studio e sono stati dimessi a discrezione dello sperimentatore. A seconda della natura della procedura chirurgica pediatrica, i soggetti potrebbero essere gestiti come ricoverati (possibilmente per l'intera durata dello studio) o come pazienti ambulatoriali secondo lo standard di cura richiesto per trattare la condizione del soggetto. Al momento della dimissione dal centro, al genitore/tutore è stato consegnato un diario e gli è stato chiesto di registrare le date/gli orari della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e dei farmaci concomitanti (incluso l'uso di farmaci al bisogno). I pazienti ricoverati non avevano bisogno di un diario perché queste informazioni erano registrate nei registri dell'ospedale o del sito. Prima della dimissione dal centro, è stata dispensata una fornitura del farmaco oggetto dello studio al genitore/tutore del soggetto.

Il giorno 1 del periodo di trattamento (dal giorno 1 al giorno 3), lo sperimentatore ha esaminato le valutazioni della visita di screening/basale (inclusi eventi avversi [AE] e farmaci concomitanti, segni vitali, esame fisico e criteri di ammissione) e i risultati dei test di laboratorio clinici. Dopo l'intervento chirurgico, ai soggetti che hanno continuato a soddisfare i criteri di ammissione allo studio è stata valutata la gravità del dolore. La gravità del dolore per i bambini di età compresa tra 6 e <12 anni è stata valutata utilizzando l'FPS R. La gravità del dolore per i bambini di età ≥12 anni è stata valutata utilizzando un NRS da 0 a 10. Tutti i soggetti dovevano avere un punteggio FPS-R al basale o un NRS al basale >0 e <7 per essere ammessi allo studio.

I soggetti hanno fornito 4 campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica da 1 dei 2 schemi di campionamento come segue:

Schema di campionamento n. 1 Schema di campionamento n. 2 da 0,15 a 0,75 ore da 0,75 a 1,25 ore da 1,25 a 2,25 ore da 1,75 a 3,0 ore da 3,0 a 6,0 ore da 6,0 a 8,0 ore da 8,0 a 10,0 ore da 10,0 a 12,0 ore

Se un soggetto ha sperimentato un sollievo dal dolore inadeguato o un aumento del dolore o un dolore intenso dopo il trattamento con Tivorbex, lo sperimentatore potrebbe prendere in considerazione la somministrazione di un ulteriore trattamento analgesico postoperatorio (cioè, "medicinali di salvataggio") secondo gli standard di cura applicabili. Durante la partecipazione allo studio, il soggetto doveva astenersi dall'assumere altri FANS, aspirina o prodotti combinati di oppioidi contenenti FANS o aspirina. Se il dolore provato da un soggetto continuava a essere inaccettabile dopo la somministrazione del farmaco di emergenza, lo sperimentatore doveva considerare di ritirare il soggetto dallo studio.

I soggetti sono tornati al centro per una visita finale circa 7 giorni (± 3 giorni) dopo la dose finale di Tivorbex. Durante questa visita, è stato eseguito un esame fisico, sono stati valutati i segni vitali e sono stati raccolti e rivisti i diari dei soggetti. Il farmaco in studio è stato contabilizzato e il farmaco in studio inutilizzato è stato raccolto. Tutti i dati AE sono stati rivisti e registrati. Qualsiasi evento avverso in corso è stato seguito fino a una risoluzione soddisfacente, fino a quando il soggetto non è diventato stabile o fino a quando l'evento non poteva essere spiegato da un'altra causa nota (ad es., condizione concomitante o farmaci) e il giudizio clinico indicava che un'ulteriore valutazione non era giustificata.