Étude des capsules d'indométhacine pour traiter la douleur après une intervention chirurgicale chez les enfants âgés de 6 à

Il s'agissait d'une étude de phase IIA, multicentrique, ouverte, à dose fixe. L'étude comportait 3 périodes : une période de dépistage (du jour -14 au jour -1, visite préopératoire), une période de traitement (jours 1-3) et une période de suivi (jours 4-14).

Le consentement éclairé du représentant légalement autorisé du sujet (parent/tuteur) et l'assentiment (le cas échéant) du sujet ont été obtenus avant que le sujet ne subisse des procédures ou des évaluations spécifiées dans le protocole. Les données de dépistage/de base (y compris les antécédents médicaux, les signes vitaux, l'examen physique et les tests de laboratoire clinique) ont été recueillies pour chaque sujet et utilisées pour l'évaluation initiale de l'éligibilité. Les résultats des tests de laboratoire clinique obtenus avant le dépistage étaient acceptables pour déterminer l'éligibilité s'ils avaient été recueillis dans la semaine précédant la visite de dépistage/de référence. Les sujets doivent avoir satisfait à tous les critères d'entrée à l'étude pour être éligibles à l'inscription. Pour évaluer de manière adéquate l'innocuité et la tolérabilité de l'administration de doses multiples de gélules de Tivorbex dans cette population, les sujets susceptibles de nécessiter un traitement de plusieurs jours contre la douleur (de préférence pendant la période de traitement complète de 3 jours) ont été recrutés.

Dans le cadre du dépistage, les sujets devaient démontrer leur capacité à avaler une capsule placebo dont la taille correspondait à la dose de médicament à l'étude pour leur poids corporel. Les sujets éligibles devaient s'abstenir de prendre des médicaments interdits tout au long de l'étude. Les médicaments analgésiques interdits pris au moment de la visite de dépistage/de référence ont été interrompus 12 heures avant la première dose du médicament à l'étude (les médicaments analgésiques/anesthésiques périopératoires administrés pendant l'intervention chirurgicale étaient exemptés de cette restriction) et ont été consignés dans le rapport de cas électronique approprié formulaire (eCRF).

La médication de secours dans le cadre du régime de traitement postopératoire était autorisée conformément à la norme de soins locale, sauf contre-indication pour une utilisation avec Tivorbex. Les sujets pouvaient recevoir la première dose de Tivorbex à tout moment après la chirurgie, après l'arrêt des analgésiques intraveineux (IV), des opioïdes oraux ou de l'acétaminophène.

Les sujets ont reçu la première dose du médicament à l'étude sur le site le jour 1. Quatre échantillons de sang pour l'analyse PK ont été prélevés à différents moments via un cathéter à demeure au cours des 12 premières heures après la dose initiale.

Après le dernier prélèvement d'échantillon de sang (c'est-à-dire jusqu'à environ 12 heures après l'administration), si un traitement contre la douleur légère à modérée était encore nécessaire, la deuxième dose du médicament à l'étude était administrée. Les sujets ont reçu pour instruction de continuer à doser au besoin jusqu'à deux fois par jour pendant 3 jours maximum (jusqu'au jour 3) ou jusqu'à ce que le traitement de la douleur ne soit plus nécessaire, selon la première éventualité.

Les sujets sont restés sur le site de l'étude jusqu'à ce que le dernier échantillon de sang pour la mesure de la concentration du médicament ait été obtenu dans l'intervalle de temps de 8 à 12 heures après la première dose du médicament à l'étude et ont été libérés à la discrétion de l'investigateur. Selon la nature de l'intervention chirurgicale pédiatrique, les sujets pourraient être pris en charge en tant que patients hospitalisés (éventuellement pendant toute la durée de l'étude) ou en tant que patients externes selon la norme de soins requise pour traiter l'état du sujet. À sa sortie du site, le parent/tuteur a reçu un journal et a été chargé d'enregistrer les dates/heures d'administration du médicament à l'étude et des médicaments concomitants (y compris l'utilisation de médicaments de secours). Les patients hospitalisés n'avaient pas besoin d'un journal car ces informations étaient saisies dans les dossiers de l'hôpital ou du site. Avant la sortie du site, une réserve de médicament à l'étude a été distribuée au parent/tuteur du sujet.

Le jour 1 de la période de traitement (jour 1 à jour 3), l'investigateur a examiné les évaluations de dépistage/visite de base (y compris les événements indésirables [EI] et les médicaments concomitants, les signes vitaux, l'examen physique et les critères d'entrée) et les résultats des tests de laboratoire clinique. Après la chirurgie, l'intensité de la douleur des sujets qui continuaient de répondre aux critères d'admission à l'étude a été évaluée. La sévérité de la douleur chez les enfants âgés de 6 à < 12 ans a été évaluée à l'aide du FPS R. La sévérité de la douleur chez les enfants âgés de ≥ 12 ans a été évaluée à l'aide d'un NRS de 0 à 10. Tous les sujets devaient avoir un score FPS-R de base ou un NRS de base > 0 et < 7 pour être éligibles à l'étude.

Les sujets ont fourni 4 échantillons de sang pour l'analyse PK à partir de l'un des 2 schémas d'échantillonnage comme suit :

Schéma d'échantillonnage #1 Schéma d'échantillonnage #2 0,15 à 0,75 heures 0,75 à 1,25 heures 1,25 à 2,25 heures 1,75 à 3,0 heures 3,0 à 6,0 heures 6,0 à 8,0 heures 8,0 à 10,0 heures 10,0 à 12,0 heures

Si un sujet ressentait un soulagement inadéquat de la douleur ou une augmentation de la douleur ou une douleur intense après le traitement par Tivorbex, l'investigateur pourrait envisager l'administration d'un traitement analgésique postopératoire supplémentaire (c'est-à-dire un « médicament de secours ») conformément aux normes de soins applicables. Pendant la participation à l'étude, le sujet devait s'abstenir de prendre tout autre AINS, aspirine ou produits combinés d'opioïdes contenant des AINS ou de l'aspirine. Si la douleur ressentie par un sujet continuait d'être inacceptable après l'administration d'un médicament de secours, l'investigateur devait envisager de retirer le sujet de l'étude.

Les sujets sont revenus sur le site pour une visite finale environ 7 jours (± 3 jours) après la dernière dose de Tivorbex. Au cours de cette visite, un examen physique a été effectué, les signes vitaux ont été évalués et les journaux des sujets ont été recueillis et examinés. Le médicament à l'étude a été comptabilisé et le médicament à l'étude non utilisé a été collecté. Toutes les données d'EI ont été examinées et enregistrées. Tout EI en cours a été suivi jusqu'à une résolution satisfaisante, jusqu'à ce que le sujet devienne stable, ou jusqu'à ce que l'événement puisse être expliqué par une ou plusieurs autres causes connues (c.