Indometacin kapszulák vizsgálata műtét utáni fájdalom kezelésére 6 éves kor közötti gyermekeknél

Ez egy IIA fázisú, többközpontú, nyílt, fix dózisú vizsgálat volt. A vizsgálat 3 időszakból állt: egy szűrési időszakból (-14. naptól -1. napig, preoperatív vizit), egy kezelési időszakból (1-3. nap) és egy követési időszakból (4-14. nap).

A vizsgálati alany törvényesen felhatalmazott képviselőjének (szülő/gondviselőjének) tájékozott beleegyezése és (adott esetben) az alany beleegyezése megtörtént, mielőtt az alanyon bármilyen protokollban meghatározott eljáráson vagy értékelésen mentek keresztül. A szűrési/kiindulási adatokat (beleértve a kórelőzményt, életjeleket, fizikális vizsgálatot és klinikai laboratóriumi vizsgálatokat) minden egyes alany esetében összegyűjtöttük, és felhasználtuk a jogosultság kezdeti értékeléséhez. A szűrés előtt kapott klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények elfogadhatók voltak a jogosultság megállapításához, ha azokat a Szűrés/Alaplátogatás előtt 1 héten belül gyűjtötték össze. Az alanyoknak meg kell felelniük minden tanulmányi feltételnek, hogy jogosultak legyenek a felvételre. A többszörös dózisú Tivorbex kapszula beadásának biztonságosságának és tolerálhatóságának megfelelő értékelése érdekében ebben a populációban olyan alanyokat vontak be, akiknek valószínűleg többnapos fájdalomkezelésre volt szükségük (lehetőleg a teljes 3 napos kezelési időszak alatt).

A szűrés részeként az alanyoknak bizonyítaniuk kellett, hogy képesek lenyelni egy olyan placebo kapszulát, amely mérete megfelelt a testtömegükhöz mért vizsgált gyógyszer dózisának. A jogosult alanyoknak tartózkodniuk kellett a tiltott gyógyszerek szedésétől a vizsgálat során. A Szűrő/Alaplátogatás idején szedett tiltott fájdalomcsillapító gyógyszerek szedését 12 órával a vizsgált gyógyszer első adagja előtt leállítottuk (a műtéti beavatkozás során adott perioperatív fájdalomcsillapító/érzéstelenítő gyógyszerek mentesültek e korlátozás alól), és a megfelelő elektronikus esetjelentésben rögzítették. űrlap (eCRF).

A posztoperatív kezelési rend részeként felmentő gyógyszeres kezelés a helyi ápolási standardoknak megfelelően megengedett volt, kivéve, ha a Tivorbex-szel történő alkalmazás ellenjavallt. Az alanyok a műtét után bármikor megkaphatják az első adag Tivorbexet, miután abbahagyták az intravénás (IV) fájdalomcsillapítók, orális opioidok vagy acetaminofen kezelését.

Az alanyok az 1. napon kapták meg a vizsgálati gyógyszer első dózisát a helyszínen. A kezdeti adagolást követő első 12 órában különböző időpontokban négy vérmintát vettünk a PK analízishez egy állandó katéteren keresztül.

Az utolsó vérmintavétel után (azaz körülbelül 12 órával az adagolás után), ha az enyhe vagy közepes fájdalom kezelésére továbbra is szükség volt, a vizsgálati gyógyszer második adagját adták be. Az alanyokat arra utasították, hogy folytassák napi kétszeri adagolást, legfeljebb 3 napig (a 3. napig), vagy amíg a fájdalomcsillapító kezelés már nem szükséges, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Az alanyok mindaddig a vizsgálat helyén maradtak, amíg a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 8-12 órás időintervallumban meg nem vették az utolsó vérmintát a gyógyszerkoncentráció mérésére, és a vizsgáló döntése alapján elbocsátották őket. A gyermeksebészeti eljárás jellegétől függően az alanyok fekvőbetegként (esetleg a vizsgálat teljes időtartama alatt) vagy járóbetegként kezelhetők az alany állapotának kezeléséhez szükséges ellátási színvonalnak megfelelően. A helyszínről való távozáskor a szülő/gondviselő naplót kapott, és utasították, hogy jegyezze fel a vizsgálati gyógyszer beadásának dátumát/időpontját és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket (beleértve a mentőgyógyszer-használatot is). A fekvőbetegeknek nem volt szükségük naplóra, mert ezeket az információkat a kórházi vagy a helyszíni nyilvántartások rögzítették. Mielőtt elbocsátották volna a helyszínről, a vizsgálati gyógyszert kiosztották az alany szülőjének/gondviselőjének.

A kezelési időszak 1. napján (1. naptól 3. napig) a vizsgáló áttekintette a szűrés/kiindulási vizit értékeléseit (beleértve a nemkívánatos eseményeket [AE] és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket, az életjeleket, a fizikális vizsgálatot és a belépési kritériumokat) és a klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményeit. A műtétet követően azoknál az alanyoknál, akik továbbra is megfeleltek a vizsgálatba való belépés kritériumainak, felmérték a fájdalom súlyosságát. A 6 és 12 év közötti gyermekek fájdalom súlyosságát az FPS R módszerrel értékelték. A 12 évesnél idősebb gyermekeknél a fájdalom súlyosságát 0 és 10 közötti NRS segítségével értékelték. Minden alanynak >0 és <7 kiindulási FPS-R pontszámmal vagy kiindulási NRS-értékkel kellett rendelkeznie ahhoz, hogy részt vegyen a vizsgálatban.

Az alanyok 4 vérmintát adtak a PK analízishez a 2 mintavételi séma közül 1-ből az alábbiak szerint:

1. mintavételi séma 2. mintavételi séma 0,15 - 0,75 óra 0,75 - 1,25 óra 1,25 - 2,25 óra 1,75 - 3,0 óra 3,0 - 6,0 óra 6,0 - 8,0 óra 8,0 - 10,0 óra 12,0 óra.

Ha egy alany nem megfelelő fájdalomcsillapítást tapasztalt, vagy fokozódó fájdalmat vagy súlyos fájdalmat tapasztalt a Tivorbex-kezelést követően, a vizsgáló fontolóra veheti további posztoperatív fájdalomcsillapító kezelés (azaz „mentőgyógyszer”) alkalmazását a vonatkozó gondozási előírásoknak megfelelően. A vizsgálatban való részvétel során az alanynak tartózkodnia kellett minden más NSAID, aszpirin vagy NSAID-okat vagy aszpirint tartalmazó opioid kombinációs készítménytől. Ha az alany által tapasztalt fájdalom a mentőgyógyszer beadása után továbbra is elfogadhatatlan volt, a vizsgálónak fontolóra kellett vennie az alany kivonását a vizsgálatból.

Az alanyok körülbelül 7 nappal (± 3 nappal) a Tivorbex utolsó adagja után tértek vissza a helyszínre utolsó látogatásra. A látogatás során fizikális vizsgálatot végeztek, felmérték az életjeleket, valamint összegyűjtötték és áttekintették a tantárgyi naplókat. A vizsgálati gyógyszert elszámolták, és a fel nem használt vizsgálati gyógyszert összegyűjtötték. Minden AE adatot felülvizsgáltunk és rögzítettünk. Bármilyen folyamatban lévő AE-t kielégítő megoldásig követtek, amíg az alany nem stabilizálódott, vagy amíg az eseményt más ismert ok(ok) nem magyarázták (azaz egyidejű állapot vagy gyógyszeres kezelés), és a klinikai megítélés azt mutatta, hogy a további értékelés nem indokolt.