Studie van indomethacine-capsules om pijn te behandelen na een operatie bij kinderen van 6 tot

Dit was een fase IIA, multicenter, open-label studie met vaste dosis. De studie bestond uit 3 perioden: een screeningperiode (dag -14 tot dag -1, preoperatief bezoek), een behandelingsperiode (dag 1-3) en een follow-upperiode (dag 4-14).

Geïnformeerde toestemming van de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de proefpersoon (ouder/voogd) en instemming (indien van toepassing) van de proefpersoon werden verkregen voordat de proefpersoon enige in het protocol gespecificeerde procedures of beoordelingen onderging. Screening-/basislijngegevens (inclusief medische geschiedenis, vitale functies, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumtests) werden voor elke proefpersoon verzameld en gebruikt voor de eerste beoordeling van geschiktheid. Klinische laboratoriumtestresultaten verkregen vóór de screening waren acceptabel om te bepalen of ze in aanmerking kwamen als ze binnen 1 week vóór de screening/basislijnbezoek werden verzameld. Proefpersonen moeten aan alle toelatingscriteria voor de studie hebben voldaan om in aanmerking te komen voor inschrijving. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van het toedienen van meerdere doses Tivorbex-capsules in deze populatie adequaat te beoordelen, werden proefpersonen ingeschreven die waarschijnlijk een meerdaagse behandeling voor pijn nodig hadden (bij voorkeur gedurende de volledige behandelingsperiode van 3 dagen).

Als onderdeel van de screening moesten proefpersonen aantonen dat ze in staat waren om een ​​placebo-capsule in te slikken die qua grootte overeenkwam met de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor hun lichaamsgewicht. In aanmerking komende proefpersonen moesten tijdens het onderzoek afzien van het nemen van verboden medicijnen. Verboden pijnstillende medicijnen die werden ingenomen op het moment van de screening/basislijnbezoek werden 12 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel stopgezet (perioperatieve pijnstillende/anesthetische medicijnen die tijdens de chirurgische ingreep werden gegeven, waren vrijgesteld van deze beperking) en werden vastgelegd in het juiste elektronische casusrapport formulier (eCRF).

Noodmedicatie als onderdeel van het postoperatieve behandelingsregime was toegestaan ​​volgens de lokale zorgstandaard, tenzij gecontra-indiceerd voor gebruik met Tivorbex. Proefpersonen konden de eerste dosis Tivorbex op elk moment na de operatie krijgen, na stopzetting van intraveneuze (IV) analgetica, orale opioïden of paracetamol.

De proefpersonen ontvingen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 op de locatie. Vier bloedmonsters voor PK-analyse werden verzameld op verschillende tijdstippen via een verblijfskatheter gedurende de eerste 12 uur na de eerste dosering.

Na de laatste afname van het bloedmonster (dwz tot ongeveer 12 uur na dosering), indien behandeling van milde tot matige pijn nog steeds nodig was, werd de tweede dosis van het onderzoeksgeneesmiddel toegediend. De proefpersonen kregen de instructie om door te gaan met de dosering naar behoefte tot tweemaal daags gedurende maximaal 3 dagen (tot en met dag 3) of totdat behandeling van pijn niet langer nodig was, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

De proefpersonen bleven op de onderzoekslocatie totdat het laatste bloedmonster voor meting van de geneesmiddelconcentratie was verkregen in het tijdsinterval van 8 tot 12 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en werden naar goeddunken van de onderzoeker ontslagen. Afhankelijk van de aard van de pediatrische chirurgische ingreep, kunnen proefpersonen worden behandeld als intramurale patiënten (mogelijk voor de gehele duur van het onderzoek) of als poliklinische patiënten volgens de zorgstandaard die nodig is om de aandoening van de proefpersoon te behandelen. Bij ontslag uit de locatie kreeg de ouder/voogd een dagboek en werd hij geïnstrueerd om data/tijden van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gelijktijdige medicatie (inclusief gebruik van noodmedicatie) te noteren. Intramurale patiënten hadden geen dagboek nodig omdat deze informatie werd vastgelegd in ziekenhuis- of locatiegegevens. Voorafgaand aan het ontslag van de locatie werd een voorraad onderzoeksgeneesmiddel uitgedeeld aan de ouder/voogd van de proefpersoon.

Op dag 1 van de behandelingsperiode (dag 1 tot dag 3) beoordeelde de onderzoeker de beoordelingen van de screening/basislijnbezoeken (inclusief bijwerkingen [AE's] en gelijktijdige medicatie, vitale functies, lichamelijk onderzoek en toelatingscriteria) en klinische laboratoriumtestresultaten. Na de operatie werd de ernst van de pijn beoordeeld bij proefpersonen die bleven voldoen aan de toelatingscriteria voor het onderzoek. De ernst van de pijn voor kinderen van 6 tot <12 jaar werd beoordeeld met behulp van de FPS R. De ernst van de pijn voor kinderen van ≥12 jaar werd beoordeeld met behulp van een NRS van 0 tot 10. Alle proefpersonen moesten een baseline FPS-R-score of baseline NRS van >0 en <7 hebben om in aanmerking te komen voor het onderzoek.

Proefpersonen droegen als volgt 4 bloedmonsters bij voor PK-analyse uit 1 van de 2 bemonsteringsschema's:

Bemonsteringsschema #1 Bemonsteringsschema #2 0,15 tot 0,75 uur 0,75 tot 1,25 uur 1,25 tot 2,25 uur 1,75 tot 3,0 uur 3,0 tot 6,0 uur 6,0 tot 8,0 uur 8,0 tot 10,0 uur 10,0 tot 12,0 uur

Als een proefpersoon na behandeling met Tivorbex onvoldoende of toenemende pijn of ernstige pijn ervoer, zou de onderzoeker kunnen overwegen om aanvullende postoperatieve analgetische behandeling toe te dienen (dwz "rescue-medicatie") volgens de toepasselijke zorgstandaarden. Tijdens deelname aan de studie mocht de proefpersoon afzien van het gebruik van andere NSAID's, aspirine of combinatieproducten van opioïden die NSAID's of aspirine bevatten. Als de pijn die een proefpersoon ervaart onaanvaardbaar blijft na toediening van noodmedicatie, moet de onderzoeker overwegen de proefpersoon terug te trekken uit het onderzoek.

De proefpersonen keerden ongeveer 7 dagen (± 3 dagen) na de laatste dosis Tivorbex terug naar de plaats voor een laatste bezoek. Tijdens dit bezoek werd een lichamelijk onderzoek uitgevoerd, werden de vitale functies beoordeeld en werden de dagboeken van de proefpersonen verzameld en beoordeeld. Het onderzoeksgeneesmiddel werd verantwoord en het ongebruikte onderzoeksgeneesmiddel werd verzameld. Alle AE-gegevens werden beoordeeld en geregistreerd. Elke aanhoudende AE ​​werd gevolgd tot een bevredigende oplossing, totdat de proefpersoon stabiel werd, of totdat de gebeurtenis kon worden verklaard door een andere bekende oorzaak (dwz gelijktijdige aandoening of medicatie) en klinisch oordeel aangaf dat verdere evaluatie niet gerechtvaardigd was.