Исследование капсул с индометацином для снятия боли после операции у детей в возрасте от 6 до

Это была фаза IIA, многоцентровое, открытое исследование с фиксированной дозой. Исследование состояло из 3 периодов: период скрининга (день-14 до дня-1, предоперационный визит), период лечения (дни 1-3) и период наблюдения (дни 4-14).

Информированное согласие от законно уполномоченного представителя субъекта (родитель/опекун) и согласие (если применимо) от субъекта были получены до того, как субъект прошел какие-либо указанные в протоколе процедуры или оценки. Скрининговые/исходные данные (включая анамнез, показатели жизнедеятельности, физикальное обследование и клинические лабораторные тесты) собирались для каждого субъекта и использовались для первоначальной оценки приемлемости. Результаты клинических лабораторных исследований, полученные до скрининга, были приемлемыми для определения соответствия требованиям, если они были получены в течение 1 недели до скрининга/базового визита. Субъекты должны соответствовать всем критериям для участия в исследовании, чтобы иметь право на зачисление. Для адекватной оценки безопасности и переносимости многократных доз капсул Тиворбекс в этой популяции были включены субъекты, которым, вероятно, потребуется многодневное лечение боли (предпочтительно в течение всего 3-дневного периода лечения).

В рамках скрининга испытуемые должны были продемонстрировать способность проглотить капсулу плацебо, размер которой соответствовал дозе исследуемого препарата для их массы тела. Приемлемые субъекты должны были воздерживаться от приема запрещенных препаратов на протяжении всего исследования. Запрещенные анальгетики, принимаемые во время скрининга/базового визита, были прекращены за 12 часов до первой дозы исследуемого препарата (периоперационные анальгетики/анестезирующие препараты, вводимые во время хирургической процедуры, не подпадали под это ограничение) и были зафиксированы в соответствующем электронном отчете о клиническом случае. форма (eCRF).

Применение препаратов неотложной помощи в рамках послеоперационного режима лечения разрешалось в соответствии с местными стандартами медицинской помощи, если только они не противопоказаны для использования с Тиворбексом. Субъекты могли получить первую дозу тиворбекса в любое время после операции, после прекращения внутривенных (в/в) анальгетиков, пероральных опиоидов или ацетаминофена.

Субъекты получили первую дозу исследуемого препарата на месте в День 1. Четыре образца крови для фармакокинетического анализа были взяты в различные моменты времени с помощью постоянного катетера в течение первых 12 часов после первоначального введения дозы.

После последнего забора образца крови (т. е. примерно до 12 часов после введения дозы), если по-прежнему необходимо лечение слабой или умеренной боли, вводили вторую дозу исследуемого препарата. Субъектам было дано указание продолжать прием препарата по мере необходимости до двух раз в день в течение 3 дней (до 3-го дня) или до тех пор, пока потребность в лечении боли отпадет, в зависимости от того, что наступит раньше.

Субъекты оставались в исследовательском центре до тех пор, пока не был получен последний образец крови для измерения концентрации лекарственного средства в интервале времени от 8 до 12 часов после первой дозы исследуемого лекарственного средства, и были выписаны по усмотрению исследователя. В зависимости от характера педиатрической хирургической процедуры субъекты могут находиться в стационаре (возможно, в течение всего периода исследования) или амбулаторно в соответствии со стандартом ухода, необходимого для лечения состояния субъекта. После выписки из центра родителю/опекуну выдали дневник и проинструктировали записывать даты/время приема исследуемого препарата и сопутствующих препаратов (включая использование препаратов для неотложной помощи). Стационарным пациентам не требовался дневник, поскольку эта информация была зафиксирована в больничных или местных записях. Перед выпиской из центра родителю/опекуну субъекта выдавали запас исследуемого препарата.

В 1-й день периода лечения (с 1-го по 3-й день) исследователь рассмотрел оценки скринингового/базового визита (включая нежелательные явления [НЯ] и сопутствующие лекарства, показатели жизнедеятельности, физикальное обследование и критерии включения) и результаты клинических лабораторных исследований. После операции у субъектов, которые продолжали соответствовать критериям включения в исследование, оценивали тяжесть боли. Тяжесть боли у детей в возрасте от 6 до 12 лет оценивалась с использованием шкалы FPS R. Тяжесть боли у детей в возрасте ≥12 лет оценивалась по шкале от 0 до 10 NRS. Все субъекты должны были иметь исходный показатель FPS-R или исходный показатель NRS >0 и <7, чтобы иметь право на участие в исследовании.

Субъекты представили 4 образца крови для фармакокинетического анализа по 1 из 2 схем отбора проб следующим образом:

Схема отбора проб № 1 Схема отбора проб № 2 от 0,15 до 0,75 часов от 0,75 до 1,25 часов от 1,25 до 2,25 часов от 1,75 до 3,0 часов от 3,0 до 6,0 часов от 6,0 до 8,0 часов от 8,0 до 10,0 часов от 10,0 до 12,0 часов

Если у субъекта наблюдалось неадекватное обезболивание или усиление боли или сильная боль после лечения Тиворбексом, исследователь мог рассмотреть вопрос о назначении дополнительного послеоперационного обезболивающего лечения (т. е. «лекарства неотложной помощи») в соответствии с применимыми стандартами лечения. Во время участия в исследовании субъект должен был воздерживаться от приема любых других НПВП, аспирина или комбинированных опиоидных препаратов, содержащих НПВП или аспирин. Если боль, испытываемая субъектом, оставалась неприемлемой после введения препарата для экстренной помощи, исследователь должен был рассмотреть вопрос об исключении субъекта из исследования.

Субъекты возвращались в центр для последнего визита примерно через 7 дней (± 3 дня) после последней дозы Тиворбекса. Во время этого визита был проведен медицинский осмотр, оценены жизненные показатели, а также были собраны и просмотрены дневники пациентов. Учет исследуемого лекарственного средства и сбор неиспользованного исследуемого лекарственного средства. Все данные о НЯ были проанализированы и записаны. Любое продолжающееся НЯ отслеживали до удовлетворительного разрешения до тех пор, пока субъект не стабилизировался или пока событие не могло быть объяснено другой известной причиной (причинами) (т. е. сопутствующим заболеванием или приемом лекарств) и клиническая оценка не указывала на то, что дальнейшая оценка не требуется.