Studie av indometacinkapslar för att behandla smärta efter operation hos barn i åldrarna 6 till

Detta var en fas IIA, multicenter, öppen, fast dosstudie. Studien bestod av 3 perioder: en screeningperiod (dag -14 till dag -1, preoperativt besök), en behandlingsperiod (dag 1-3) och en uppföljningsperiod (dag 4-14).

Informerat samtycke från försökspersonens juridiskt auktoriserade representant (förälder/vårdnadshavare) och samtycke (i tillämpliga fall) från försökspersonen erhölls innan försökspersonen genomgick några protokollspecificerade förfaranden eller bedömningar. Screening/baslinjedata (inklusive sjukdomshistoria, vitala tecken, fysisk undersökning och kliniska laboratorietester) samlades in för varje försöksperson och användes för initial bedömning av behörighet. Kliniska laboratorietestresultat som erhållits före screening var acceptabla för att bestämma behörighet om de samlades in inom 1 vecka före screening/baslinjebesöket. Ämnen måste ha uppfyllt alla kriterier för studiebehörighet för att vara berättigade till registrering. För att på ett adekvat sätt bedöma säkerheten och tolerabiliteten av att administrera flera doser av Tivorbex kapslar i denna population, inkluderades patienter som sannolikt behövde flera dagars behandling för smärta (helst under hela 3-dagarsbehandlingsperioden).

Som en del av screeningen krävdes försökspersonerna att visa förmågan att svälja en placebokapsel som i storlek motsvarade studieläkemedlets dos för deras kroppsvikt. Berättigade försökspersoner var tvungna att avstå från att ta förbjudna mediciner under hela studien. Förbjudna smärtstillande mediciner som togs vid tidpunkten för screeningen/baslinjebesöket avbröts 12 timmar före den första dosen av studieläkemedlet (perioperativa smärtstillande/bedövningsmediciner som gavs under det kirurgiska ingreppet var undantagna från denna begränsning) och registrerades i lämplig elektronisk fallrapport form (eCRF).

Räddningsmedicin som en del av den postoperativa behandlingsregimen var tillåten enligt den lokala vårdstandarden såvida det inte är kontraindicerat för användning med Tivorbex. Försökspersoner kan få den första dosen Tivorbex när som helst efter operationen, efter utsättning av intravenösa (IV) analgetika, orala opioider eller paracetamol.

Försökspersonerna fick den första dosen av studieläkemedlet på platsen på dag 1. Fyra blodprover för PK-analys samlades in vid olika tidpunkter via inneboende kateter under de första 12 timmarna efter initial dosering.

Efter den sista blodprovtagningen (dvs. upp till cirka 12 timmar efter dosering), om behandling för mild till måttlig smärta fortfarande behövdes, administrerades den andra dosen av studieläkemedlet. Försökspersonerna instruerades att fortsätta att dosera efter behov upp till två gånger dagligen i upp till 3 dagar (till och med dag 3) eller tills behandling för smärta inte längre behövdes, beroende på vilket som inträffade först.

Försökspersonerna förblev på studiestället tills det sista blodprovet för mätning av läkemedelskoncentrationen erhölls under 8- till 12-timmarsintervallet efter den första dosen av studieläkemedlet och släpptes ut efter utredarens bedömning. Beroende på arten av det pediatriska kirurgiska ingreppet kan försökspersoner hanteras som slutenvårdspatienter (eventuellt under hela studiens varaktighet) eller som polikliniska patienter enligt den vårdstandard som krävs för att behandla patientens tillstånd. Vid utskrivning från platsen fick föräldern/vårdnadshavaren en dagbok och instruerades att registrera datum/tider för administrering av studieläkemedlet och samtidig medicinering (inklusive användning av räddningsmedicin). Slutenvårdspatienter behövde ingen dagbok eftersom denna information fångades i sjukhus- eller platsjournaler. Innan utskrivningen från platsen gavs en leverans av studieläkemedlet till försökspersonens förälder/vårdnadshavare.

På dag 1 av behandlingsperioden (dag 1 till dag 3) granskade utredaren screening/baslinjebesöksbedömningar (inklusive biverkningar [AE] och samtidig medicinering, vitala tecken, fysisk undersökning och inträdeskriterier) och kliniska laboratorietestresultat. Efter operationen fick försökspersoner som fortsatte att uppfylla kriterierna för inträde i studien sin smärta bedömd. Smärtans svårighetsgrad för barn i åldrarna 6 till <12 år bedömdes med hjälp av FPS R. Smärtans svårighetsgrad för barn i åldrarna ≥12 år bedömdes med en 0 till 10 NRS. Alla försökspersoner skulle ha en baslinje FPS-R-poäng eller baslinje NRS på >0 och <7 för att vara berättigade till studien.

Försökspersonerna bidrog med 4 blodprover för PK-analys från 1 av de 2 provtagningsscheman enligt följande:

Provtagningsschema #1 Provtagningsschema #2 0,15 till 0,75 timmar 0,75 till 1,25 timmar 1,25 till 2,25 timmar 1,75 till 3,0 timmar 3,0 till 6,0 timmar 6,0 till 8,0 timmar 8,0 till 10,0 timmar 100.

Om en patient upplevde otillräcklig smärtlindring eller ökande smärta eller svår smärta efter Tivorbex-behandling, kan utredaren överväga administrering av ytterligare postoperativ smärtstillande behandling (dvs. "räddningsmedicin") enligt tillämpliga vårdstandarder. Under studiedeltagandet skulle försökspersonen avstå från att ta några andra NSAID, acetylsalicylsyra eller opioidkombinationsprodukter innehållande NSAID eller acetylsalicylsyra. Om smärtan som en patient upplevde fortsatte att vara oacceptabel efter administrering av räddningsmedicin, skulle utredaren överväga att dra patienten ur studien.

Försökspersonerna återvände till platsen för ett sista besök cirka 7 dagar (± 3 dagar) efter den sista dosen av Tivorbex. Under detta besök gjordes en fysisk undersökning, vitala tecken bedömdes och ämnesdagböcker samlades in och granskades. Studieläkemedlet redovisades och oanvänt studieläkemedel samlades in. Alla AE-data granskades och registrerades. Eventuella pågående biverkningar följdes till en tillfredsställande lösning tills patienten blev stabil eller tills händelsen kunde förklaras av en annan känd orsak (dvs. samtidiga tillstånd eller medicinering) och klinisk bedömning indikerade att ytterligare utvärdering inte var berättigad.