Estudo de cápsulas de indometacina para tratar a dor após cirurgia em crianças de 6 a

Este foi um estudo de fase IIA, multicêntrico, aberto e de dose fixa. O estudo consistiu em 3 períodos: um período de triagem (dia -14 ao dia -1, visita pré-operatória), um período de tratamento (dias 1-3) e um período de acompanhamento (dias 4-14).

O consentimento informado do representante legalmente autorizado do sujeito (pai/responsável) e consentimento (conforme aplicável) do sujeito foram obtidos antes que o sujeito fosse submetido a quaisquer procedimentos ou avaliações especificados no protocolo. Dados de triagem/linha de base (incluindo histórico médico, sinais vitais, exame físico e testes laboratoriais clínicos) foram coletados para cada indivíduo e usados ​​para avaliação inicial de elegibilidade. Os resultados dos testes laboratoriais clínicos obtidos antes da triagem eram aceitáveis ​​para determinar a elegibilidade se fossem coletados dentro de 1 semana antes da triagem/visita de linha de base. Os indivíduos devem ter cumprido todos os critérios de entrada no estudo para serem elegíveis para inscrição. Para avaliar adequadamente a segurança e a tolerabilidade da administração de doses múltiplas de Cápsulas de Tivorbex nesta população, foram incluídos indivíduos que provavelmente necessitariam de tratamento de vários dias para a dor (de preferência durante o período de tratamento completo de 3 dias).

Como parte da triagem, os indivíduos foram solicitados a demonstrar a capacidade de engolir uma cápsula de placebo que correspondesse em tamanho à dose do medicamento do estudo para seu peso corporal. Indivíduos elegíveis foram obrigados a abster-se de tomar medicamentos proibidos durante o estudo. As medicações analgésicas proibidas tomadas no momento da triagem/visita inicial foram descontinuadas 12 horas antes da primeira dose da droga do estudo (medicações analgésicas/anestésicas perioperatórias administradas durante o procedimento cirúrgico estavam isentas dessa restrição) e foram capturadas no relatório de caso eletrônico apropriado formulário (eCRF).

A medicação de resgate como parte do regime de tratamento pós-operatório foi permitida de acordo com o padrão local de tratamento, a menos que contraindicado para uso com Tivorbex. Os indivíduos poderiam receber a primeira dose de Tivorbex a qualquer momento após a cirurgia, após a descontinuação de analgésicos intravenosos (IV), opioides orais ou acetaminofeno.

Os indivíduos receberam a primeira dose da droga do estudo no local no Dia 1. Quatro amostras de sangue para análise de PK foram coletadas em vários pontos de tempo por meio de cateter permanente durante as primeiras 12 horas após a dosagem inicial.

Após a última coleta de amostra de sangue (ou seja, até aproximadamente 12 horas após a dosagem), se o tratamento para dor leve a moderada ainda fosse necessário, a segunda dose do medicamento do estudo era administrada. Os indivíduos foram instruídos a continuar a dosagem conforme necessário até duas vezes ao dia por até 3 dias (até o Dia 3) ou até que o tratamento para dor não fosse mais necessário, o que ocorresse primeiro.

Os indivíduos permaneceram no local do estudo até que a última amostra de sangue para medição da concentração da droga fosse obtida no intervalo de tempo de 8 a 12 horas após a primeira dose da droga do estudo e receberam alta a critério do investigador. Dependendo da natureza do procedimento cirúrgico pediátrico, os indivíduos podem ser tratados como pacientes internados (possivelmente durante toda a duração do estudo) ou como pacientes ambulatoriais de acordo com o padrão de atendimento necessário para tratar a condição do indivíduo. Após a alta do local, o pai/responsável recebeu um diário e foi instruído a registrar datas/horários de administração do medicamento do estudo e medicamentos concomitantes (incluindo o uso de medicamentos de resgate). Os pacientes internados não precisavam de um diário porque essas informações eram capturadas nos registros do hospital ou do local. Antes da alta do local, um suprimento do medicamento do estudo foi distribuído ao pai/responsável do sujeito.

No dia 1 do período de tratamento (dia 1 ao dia 3), o investigador revisou as avaliações de triagem/visita inicial (incluindo eventos adversos [EAs] e medicações concomitantes, sinais vitais, exame físico e critérios de entrada) e resultados de testes laboratoriais clínicos. Após a cirurgia, os indivíduos que continuaram a atender aos critérios de entrada no estudo tiveram a gravidade da dor avaliada. A gravidade da dor para crianças de 6 a <12 anos foi avaliada usando o FPS R. A gravidade da dor para crianças com idade ≥12 anos foi avaliada usando um NRS de 0 a 10. Todos os indivíduos deveriam ter uma pontuação basal FPS-R ou NRS basal de >0 e <7 para serem elegíveis para o estudo.

Os indivíduos contribuíram com 4 amostras de sangue para análise farmacocinética de 1 dos 2 esquemas de amostragem da seguinte forma:

Esquema de amostragem #1 Esquema de amostragem #2 0,15 a 0,75 horas 0,75 a 1,25 horas 1,25 a 2,25 horas 1,75 a 3,0 horas 3,0 a 6,0 horas 6,0 a 8,0 horas 8,0 a 10,0 horas 10,0 a 12,0 horas

Se um indivíduo experimentou alívio inadequado da dor ou aumento da dor ou dor intensa após o tratamento com Tivorbex, o investigador pode considerar a administração de tratamento analgésico pós-operatório adicional (ou seja, "medicação de resgate") de acordo com os padrões de tratamento aplicáveis. Durante a participação no estudo, o sujeito deveria abster-se de tomar quaisquer outros AINEs, aspirina ou produtos combinados de opioides contendo AINEs ou aspirina. Se a dor sentida por um sujeito continuasse inaceitável após a administração do medicamento de resgate, o investigador deveria considerar retirar o sujeito do estudo.

Os indivíduos retornaram ao local para uma Visita Final aproximadamente 7 dias (± 3 dias) após a dose final de Tivorbex. Durante esta visita, um exame físico foi realizado, os sinais vitais foram avaliados e os diários dos sujeitos foram coletados e revisados. O medicamento do estudo foi contabilizado e o medicamento do estudo não utilizado foi coletado. Todos os dados de EA foram revisados ​​e registrados. Qualquer EA em curso foi acompanhado até uma resolução satisfatória, até que o sujeito se tornasse estável, ou até que o evento pudesse ser explicado por outra(s) causa(s) conhecida(s) (ou seja, condição concomitante ou medicação) e o julgamento clínico indicasse que uma avaliação adicional não era necessária.