Indometasiinikapseleiden tutkimus leikkauksen jälkeisen kivun hoitoon 6-vuotiailla lapsilla

Tämä oli vaiheen IIA, monikeskustutkimus, avoin, kiinteän annoksen tutkimus. Tutkimus koostui 3 jaksosta: seulontajakso (päivä -14 - päivä -1, preoperatiivinen käynti), hoitojakso (päivät 1-3) ja seurantajakso (päivät 4-14).

Tutkittavan laillisesti valtuutetulta edustajalta (vanhemmalta/huoltajalta) saatu tietoinen suostumus ja koehenkilön suostumus (soveltuvin osin) saatiin ennen kuin tutkittavalle tehtiin protokollan mukaisia ​​toimenpiteitä tai arviointeja. Seulonta-/perustiedot (mukaan lukien sairaushistoria, elintoiminnot, fyysinen tutkimus ja kliiniset laboratoriokokeet) kerättiin jokaisesta koehenkilöstä ja käytettiin kelpoisuuden alustavaan arviointiin. Ennen seulontaa saadut kliiniset laboratoriotestitulokset hyväksyttiin kelpoisuuden määrittämiseksi, jos ne kerättiin 1 viikon sisällä ennen seulonta-/peruskäyntikäyntiä. Tutkittavien on täytettävä kaikki tutkimukseen pääsyn kriteerit voidakseen osallistua. Jotta voidaan arvioida riittävästi Tivorbex-kapseleiden useiden annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä tässä populaatiossa, tutkimukseen otettiin tutkittavat, jotka todennäköisesti tarvitsivat usean päivän kivun hoitoa (mieluiten koko 3 päivän hoitojakson ajan).

Osana seulontaa koehenkilöiden piti osoittaa kykynsä niellä plasebokapseli, joka vastasi kooltaan heidän ruumiinpainonsa mukaista tutkimuslääkeannosta. Tukikelpoisia koehenkilöitä vaadittiin pidättäytymään kiellettyjen lääkkeiden ottamisesta koko tutkimuksen ajan. Seulontakäynnin/peruskäynnin aikana otetut kielletyt kipulääkkeet lopetettiin 12 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (leikkauksen aikana annetut perioperatiiviset analgeettiset/puuduttavat lääkkeet vapautettiin tästä rajoituksesta) ja kirjattiin asianmukaiseen sähköiseen tapausraporttiin. muodossa (eCRF).

Pelastuslääkitys osana postoperatiivista hoitoa sallittiin paikallisten hoitostandardien mukaisesti, ellei se ole vasta-aiheista Tivorbexin kanssa. Koehenkilöt voivat saada ensimmäisen Tivorbex-annoksen milloin tahansa leikkauksen jälkeen laskimonsisäisten (IV) analgeettien, oraalisten opioidien tai asetaminofeenin käytön lopettamisen jälkeen.

Koehenkilöt saivat ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä paikalle päivänä 1. Neljä verinäytettä PK-analyysiä varten kerättiin eri ajankohtina kestokatetrin kautta ensimmäisten 12 tunnin aikana ensimmäisen annostelun jälkeen.

Viimeisen verinäytteen ottamisen jälkeen (eli noin 12 tuntia annostuksen jälkeen), jos lievän tai keskivaikean kivun hoito oli vielä tarpeen, annettiin toinen annos tutkimuslääkettä. Koehenkilöitä neuvottiin jatkamaan annostelua tarpeen mukaan enintään kahdesti päivässä enintään 3 päivän ajan (3 päivän ajan) tai kunnes kivun hoitoa ei enää tarvita, sen mukaan, kumpi tuli ensin.

Koehenkilöt pysyivät tutkimuspaikalla, kunnes viimeinen verinäyte lääkeainepitoisuuden mittausta varten otettiin 8-12 tunnin aikavälillä ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, ja heidät poistettiin tutkijan harkinnan mukaan. Lasten kirurgisen toimenpiteen luonteesta riippuen koehenkilöitä voidaan hoitaa laitoshoidossa (mahdollisesti koko tutkimuksen ajan) tai avohoidossa potilaan tilan hoitoon vaadittavan hoidon standardin mukaisesti. Poistuttuaan paikalta vanhemmalle/huoltajalle annettiin päiväkirja ja opastettiin kirjaamaan tutkimuslääkkeen ja samanaikaisten lääkkeiden (mukaan lukien pelastuslääkkeiden käyttö) päivämäärät/ajat. Sairaalapotilaat eivät tarvinneet päiväkirjaa, koska nämä tiedot tallentuivat sairaalan tai paikan kirjanpitoon. Ennen poistumista paikalta tutkimuslääkettä jaettiin koehenkilön vanhemmalle/huoltajalle.

Hoitojakson 1. päivänä (päivä 1–3) tutkija tarkasteli seulonta-/peruskäyntejä (mukaan lukien haittatapahtumat [AE] ja samanaikaiset lääkkeet, elintoiminnot, fyysinen tutkimus ja pääsykriteerit) ja kliinisen laboratoriotestin tulokset. Leikkauksen jälkeen tutkittavien, jotka täyttivät edelleen tutkimukseen pääsyn kriteerit, kivun vaikeus arvioitiin. Kivun vaikeus 6–<12-vuotiaille lapsille arvioitiin käyttämällä FPS R:tä. Kivun vaikeusaste ≥12-vuotiaille lapsille arvioitiin käyttämällä 0–10 NRS:ää. Kaikilla koehenkilöillä oli oltava lähtötason FPS-R-pisteet tai lähtötason NRS >0 ja <7, jotta he olisivat kelvollisia tutkimukseen.

Koehenkilöt antoivat 4 verinäytettä PK-analyysiä varten yhdestä kahdesta näytteenottojärjestelmästä seuraavasti:

Näytteenottokaavio #1 Näytteenottokaavio #2 0,15 - 0,75 tuntia 0,75 - 1,25 tuntia 1,25 - 2,25 tuntia 1,75 - 3,0 tuntia 3,0 - 6,0 tuntia 6,0 - 8,0 tuntia 8,0 - 10,0 tuntia 12,0 tuntia 10.

Jos koehenkilö koki riittämätöntä kivunlievitystä tai lisääntyvää kipua tai voimakasta kipua Tivorbex-hoidon jälkeen, tutkija voisi harkita ylimääräisen postoperatiivisen analgeettisen hoidon (eli "pelastuslääkityksen") antamista sovellettavien hoitostandardien mukaisesti. Tutkimukseen osallistumisen aikana koehenkilön oli pidättäydyttävä käyttämästä muita tulehduskipulääkkeitä, aspiriinia tai tulehduskipulääkkeitä tai aspiriinia sisältäviä opioidiyhdistelmätuotteita. Jos potilaan kokema kipu jatkui ei-hyväksyttävänä pelastuslääkkeen antamisen jälkeen, tutkijan oli harkittava potilaan poistamista tutkimuksesta.

Koehenkilöt palasivat paikalle viimeiselle käynnille noin 7 päivää (± 3 päivää) viimeisen Tivorbex-annoksen jälkeen. Tämän käynnin aikana suoritettiin fyysinen tarkastus, elintoimintoja arvioitiin ja aihepäiväkirjat kerättiin ja tarkasteltiin. Tutkimuslääke kirjattiin ja käyttämätön tutkimuslääke kerättiin. Kaikki AE-tiedot tarkasteltiin ja kirjattiin. Mitä tahansa meneillään olevaa AE:tä seurattiin tyydyttävästi, kunnes kohde muuttui vakaaksi tai kunnes tapahtuma voitiin selittää muilla tunnetuilla syillä (ts. samanaikainen sairaus tai lääkitys) ja kliininen arviointi osoitti, että lisäarviointi ei ollut perusteltua.