Studie av indometacinkapsler for å behandle smerte etter kirurgi hos barn i alderen 6 til

Dette var en fase IIA, multisenter, åpen, fast dose studie. Studien besto av 3 perioder: en screeningsperiode (dag -14 til dag -1, preoperativt besøk), en behandlingsperiode (dag 1-3) og en oppfølgingsperiode (dag 4-14).

Informert samtykke fra forsøkspersonens lovlig autoriserte representant (foreldre/foresatte) og samtykke (etter aktuelt) fra forsøkspersonen ble innhentet før forsøkspersonen gjennomgikk noen protokollspesifiserte prosedyrer eller vurderinger. Screening/grunnlinjedata (inkludert sykehistorie, vitale tegn, fysisk undersøkelse og kliniske laboratorietester) ble samlet inn for hvert individ og brukt til innledende vurdering av kvalifisering. Kliniske laboratorietestresultater oppnådd før screening var akseptable for å avgjøre kvalifisering hvis de ble samlet inn innen 1 uke før screening/grunnlinjebesøket. Fagene må ha oppfylt alle studieopptakskriterier for å være kvalifisert for påmelding. For adekvat å vurdere sikkerheten og toleransen ved administrering av flere doser av Tivorbex kapsler i denne populasjonen, ble personer som sannsynligvis trengte behandling over flere dager for smerte (fortrinnsvis for hele 3-dagers behandlingsperioden) inkludert.

Som en del av screeningen ble forsøkspersoner pålagt å demonstrere evnen til å svelge en placebokapsel som i størrelse tilsvarer studiemedikamentdosen for kroppsvekten. Kvalifiserte forsøkspersoner ble pålagt å avstå fra å ta forbudte medisiner gjennom hele studien. Forbudte smertestillende medisiner tatt på tidspunktet for screeningen/grunnbesøket ble avbrutt 12 timer før den første dosen av studiemedikamentet (perioperative smertestillende/anestetiske medisiner gitt under den kirurgiske prosedyren var unntatt fra denne begrensningen) og ble fanget opp i den aktuelle elektroniske saksrapporten skjema (eCRF).

Redningsmedisin som en del av det postoperative behandlingsregimet var tillatt i henhold til den lokale standarden for omsorg, med mindre det er kontraindisert for bruk med Tivorbex. Pasienter kan få den første dosen Tivorbex når som helst etter operasjonen, etter seponering av intravenøse (IV) analgetika, orale opioider eller paracetamol.

Forsøkspersonene mottok den første dosen av studiemedikamentet på stedet på dag 1. Fire blodprøver for PK-analyse ble tatt på forskjellige tidspunkter via inneliggende kateter i løpet av de første 12 timene etter initial dosering.

Etter siste blodprøvetaking (dvs. opptil ca. 12 timer etter dosering), hvis behandling for mild til moderat smerte fortsatt var nødvendig, ble den andre dosen av studiemedikamentet administrert. Forsøkspersonene ble bedt om å fortsette å dosere etter behov opptil to ganger daglig i opptil 3 dager (gjennom dag 3) eller til behandling for smerte ikke lenger var nødvendig, avhengig av hva som kom først.

Forsøkspersonene ble værende på studiestedet inntil den siste blodprøven for måling av medikamentkonsentrasjon ble oppnådd i 8- til 12-timers tidsintervallet etter den første dosen av studiemedikamentet og ble utskrevet etter etterforskerens skjønn. Avhengig av arten av den pediatriske kirurgiske prosedyren, kan forsøkspersonene behandles som inneliggende pasienter (eventuelt under hele studiens varighet) eller som polikliniske pasienter i henhold til standarden for omsorg som kreves for å behandle pasientens tilstand. Ved utskrivning fra stedet fikk forelderen/foresatte en dagbok og instruert om å registrere datoer/klokkeslett for administrering av studiemedisin og samtidige medisiner (inkludert bruk av redningsmedisiner). Innlagte pasienter krevde ikke dagbok fordi denne informasjonen ble fanget opp i sykehus- eller registre på stedet. Før utskrivning fra stedet ble en forsyning med studiemedisin utlevert til forsøkspersonens forelder/foresatte.

På dag 1 av behandlingsperioden (dag 1 til dag 3) gjennomgikk etterforskeren vurderinger av screening/baseline-besøk (inkludert uønskede hendelser [AEer] og samtidige medisiner, vitale tegn, fysisk undersøkelse og inngangskriterier) og kliniske laboratorietestresultater. Etter operasjonen fikk forsøkspersoner som fortsatte å oppfylle kriteriene for opptak til studien, alvorlighetsgraden av smerten vurdert. Smertealvorlighet for barn i alderen 6 til <12 år ble vurdert ved hjelp av FPS R. Smertealvorlighet for barn i alderen ≥12 år ble vurdert ved å bruke en 0 til 10 NRS. Alle forsøkspersoner skulle ha en baseline FPS-R score eller baseline NRS på >0 og <7 for å være kvalifisert for studien.

Forsøkspersonene bidro med 4 blodprøver for PK-analyse fra 1 av de 2 prøvetakingsskjemaene som følger:

Sampling Scheme #1 Sampling Scheme #2 0,15 til 0,75 timer 0,75 til 1,25 timer 1,25 til 2,25 timer 1,75 til 3,0 timer 3,0 til 6,0 timer 6,0 til 8,0 timer 8,0 til 10,0 timer 120.

Hvis en pasient opplevde utilstrekkelig smertelindring eller økende smerte eller alvorlig smerte etter Tivorbex-behandling, kan utrederen vurdere å gi ytterligere postoperativ smertestillende behandling (dvs. "redningsmedisin") i henhold til gjeldende standarder for omsorg. Under studiedeltakelsen skulle forsøkspersonen avstå fra å ta andre NSAIDs, aspirin eller opioidkombinasjonsprodukter som inneholder NSAIDs eller aspirin. Hvis smerten som en person opplevde, fortsatte å være uakseptabel etter administrering av redningsmedisiner, skulle etterforskeren vurdere å trekke personen fra studien.

Forsøkspersonene returnerte til stedet for et siste besøk ca. 7 dager (± 3 dager) etter den siste dosen av Tivorbex. Under dette besøket ble det utført en fysisk undersøkelse, vitale tegn ble vurdert, og fagdagbøker ble samlet inn og gjennomgått. Studiemedikamentet ble redegjort for og ubrukt studiemedisin ble samlet inn. Alle AE-data ble gjennomgått og registrert. Enhver pågående bivirkning ble fulgt til en tilfredsstillende løsning, inntil forsøkspersonen ble stabil, eller til hendelsen kunne forklares av en annen kjent årsak (dvs. samtidig tilstand eller medisinering) og klinisk vurdering indikerte at ytterligere evaluering ikke var berettiget.