Undersøgelse af indomethacin kapsler til behandling af smerter efter operation hos børn i alderen 6 til

Dette var et fase IIA, multicenter, åbent, fast dosis studie. Undersøgelsen bestod af 3 perioder: en screeningsperiode (dag -14 til dag -1, præoperativt besøg), en behandlingsperiode (dag 1-3) og en opfølgningsperiode (dag 4-14).

Informeret samtykke fra forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant (forælder/værge) og samtykke (alt efter omstændighederne) fra forsøgspersonen blev opnået, før forsøgspersonen gennemgik protokolspecificerede procedurer eller vurderinger. Screening/baseline-data (herunder sygehistorie, vitale tegn, fysisk undersøgelse og kliniske laboratorietests) blev indsamlet for hvert individ og brugt til indledende vurdering af berettigelse. Kliniske laboratorietestresultater opnået før screening var acceptable til bestemmelse af berettigelse, hvis de blev indsamlet inden for 1 uge før screeningen/baselinebesøget. Emner skal have opfyldt alle studieadgangskriterier for at være berettiget til tilmelding. For tilstrækkeligt at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten ved administration af flere doser Tivorbex-kapsler til denne population blev forsøgspersoner, som sandsynligvis ville have behov for flere dages behandling for smerte (helst i hele 3-dages behandlingsperiode), inkluderet.

Som en del af screeningen skulle forsøgspersonerne demonstrere evnen til at sluge en placebo-kapsel, der i størrelse svarede til undersøgelsens lægemiddeldosis i forhold til deres kropsvægt. Kvalificerede forsøgspersoner blev forpligtet til at afstå fra at tage forbudte medicin under hele undersøgelsen. Forbudte smertestillende medicin, der blev taget på tidspunktet for screeningen/baselinebesøget, blev afbrudt 12 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (perioperative smertestillende/bedøvende medicin givet under den kirurgiske procedure var undtaget fra denne begrænsning) og blev indfanget i den relevante elektroniske case-rapport formular (eCRF).

Redningsmedicin som en del af det postoperative behandlingsregime var tilladt i henhold til den lokale standard for pleje, medmindre det var kontraindiceret til brug sammen med Tivorbex. Forsøgspersoner kunne få den første dosis Tivorbex når som helst efter operationen efter seponering af intravenøse (IV) analgetika, orale opioider eller acetaminophen.

Forsøgspersonerne modtog den første dosis af undersøgelseslægemidlet på stedet på dag 1. Fire blodprøver til PK-analyse blev opsamlet på forskellige tidspunkter via indlagt kateter i løbet af de første 12 timer efter initial dosering.

Efter den sidste blodprøvetagning (dvs. op til ca. 12 timer efter dosering), hvis behandling for mild til moderat smerte stadig var nødvendig, blev den anden dosis af undersøgelseslægemidlet administreret. Forsøgspersonerne blev instrueret i at fortsætte med at dosere efter behov op til to gange dagligt i op til 3 dage (gennem dag 3) eller indtil behandling for smerte ikke længere var nødvendig, alt efter hvad der kom først.

Forsøgspersonerne forblev på undersøgelsesstedet, indtil den sidste blodprøve til lægemiddelkoncentrationsmåling blev opnået i 8- til 12-timers tidsintervallet efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og blev udskrevet efter investigatorens skøn. Afhængigt af arten af ​​den pædiatriske kirurgiske procedure kunne forsøgspersoner behandles som indlagte patienter (muligvis i hele undersøgelsens varighed) eller som ambulante patienter i henhold til den plejestandard, der kræves for at behandle forsøgspersonens tilstand. Ved udskrivelse fra stedet fik forælderen/værgen en dagbog og instrueret i at registrere datoer/tidspunkter for administration af undersøgelsesmedicin og samtidig medicin (inklusive brug af redningsmedicin). Indlagte patienter krævede ikke en dagbog, fordi disse oplysninger blev fanget i hospitalets eller stedets journaler. Inden udskrivelsen fra stedet blev en forsyning af undersøgelseslægemidlet udleveret til forsøgspersonens forælder/værge.

På dag 1 i behandlingsperioden (dag 1 til dag 3) gennemgik investigator vurderinger af screening/baselinebesøg (inklusive bivirkninger [AE'er] og samtidig medicin, vitale tegn, fysisk undersøgelse og adgangskriterier) og kliniske laboratorietestresultater. Efter operationen fik forsøgspersoner, der fortsatte med at opfylde kriterierne for adgang til studiet, deres smertesværhedsgrad vurderet. Smertesværhedsgrad for børn i alderen 6 til <12 år blev vurderet ved hjælp af FPS R. Smertesværhedsgrad for børn i alderen ≥12 år blev vurderet ved hjælp af en 0 til 10 NRS. Alle forsøgspersoner skulle have en baseline FPS-R score eller baseline NRS på >0 og <7 for at være berettiget til undersøgelsen.

Forsøgspersonerne bidrog med 4 blodprøver til PK-analyse fra 1 af de 2 prøveudtagningsskemaer som følger:

Prøveudtagningsskema #1 Prøveudtagningsskema #2 0,15 til 0,75 timer 0,75 til 1,25 timer 1,25 til 2,25 timer 1,75 til 3,0 timer 3,0 til 6,0 timer 6,0 til 8,0 timer 8,0 til 10,0 timer 120.

Hvis en forsøgsperson oplevede utilstrækkelig smertelindring eller tiltagende smerte eller svær smerte efter Tivorbex-behandling, kunne investigator overveje administration af yderligere postoperativ smertestillende behandling (dvs. "redningsmedicin") i henhold til gældende plejestandarder. Under undersøgelsesdeltagelsen skulle forsøgspersonen afstå fra at tage andre NSAID'er, aspirin eller opioidkombinationsprodukter indeholdende NSAID'er eller aspirin. Hvis den smerte, som en forsøgsperson oplevede, fortsatte med at være uacceptabel efter administration af redningsmedicin, skulle investigator overveje at trække forsøgspersonen ud af undersøgelsen.

Forsøgspersonerne vendte tilbage til stedet for et sidste besøg ca. 7 dage (± 3 dage) efter den sidste dosis af Tivorbex. Under dette besøg blev der foretaget en fysisk undersøgelse, vitale tegn blev vurderet, og forsøgspersonens dagbøger blev indsamlet og gennemgået. Der blev redegjort for undersøgelseslægemidlet, og ubrugt undersøgelseslægemiddel blev indsamlet. Alle AE-data blev gennemgået og registreret. Enhver igangværende AE ​​blev fulgt til en tilfredsstillende opløsning, indtil forsøgspersonen blev stabil, eller indtil hændelsen kunne forklares med en anden kendt årsag (dvs. samtidig tilstand eller medicin), og klinisk bedømmelse indikerede, at yderligere evaluering ikke var berettiget.