Estudio de cápsulas de indometacina para tratar el dolor después de la cirugía en niños de 6 a 6 años

Este fue un estudio de fase IIA, multicéntrico, abierto y de dosis fija. El estudio constaba de 3 períodos: un período de selección (día -14 a día -1, visita preoperatoria), un período de tratamiento (días 1-3) y un período de seguimiento (días 4-14).

Se obtuvo el consentimiento informado del representante legalmente autorizado del sujeto (padre/tutor) y el asentimiento (según corresponda) del sujeto antes de que el sujeto se sometiera a cualquier procedimiento o evaluación especificados en el protocolo. Se recopilaron datos de detección/línea de base (incluyendo historial médico, signos vitales, examen físico y pruebas de laboratorio clínico) para cada sujeto y se usaron para la evaluación inicial de elegibilidad. Los resultados de las pruebas de laboratorio clínico obtenidos antes de la selección fueron aceptables para determinar la elegibilidad si se recolectaron dentro de 1 semana antes de la visita de selección/línea base. Los sujetos deben haber cumplido con todos los criterios de ingreso al estudio para ser elegibles para la inscripción. Para evaluar adecuadamente la seguridad y la tolerabilidad de la administración de dosis múltiples de Tivorbex Cápsulas en esta población, se inscribieron sujetos que probablemente necesitarían un tratamiento de varios días para el dolor (preferiblemente durante el período completo de tratamiento de 3 días).

Como parte de la evaluación, los sujetos debían demostrar la capacidad de tragar una cápsula de placebo que correspondía en tamaño a la dosis del fármaco del estudio para su peso corporal. Los sujetos elegibles debían abstenerse de tomar medicamentos prohibidos durante todo el estudio. Los medicamentos analgésicos prohibidos tomados en el momento de la visita de selección/basal se suspendieron 12 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio (los medicamentos analgésicos/anestésicos perioperatorios administrados durante el procedimiento quirúrgico estaban exentos de esta restricción) y se incluyeron en el informe de caso electrónico correspondiente. formulario (eCRF).

Se permitió la medicación de rescate como parte del régimen de tratamiento postoperatorio de acuerdo con el estándar de atención local, a menos que esté contraindicado para su uso con Tivorbex. Los sujetos podían recibir la primera dosis de Tivorbex en cualquier momento después de la cirugía, luego de suspender los analgésicos intravenosos (IV), los opioides orales o el paracetamol.

Los sujetos recibieron la primera dosis del fármaco del estudio en el centro el día 1. Se recogieron cuatro muestras de sangre para el análisis farmacocinético en varios momentos a través de un catéter permanente durante las primeras 12 horas después de la dosificación inicial.

Después de la última extracción de sangre (es decir, hasta aproximadamente 12 horas después de la dosificación), si aún se necesitaba tratamiento para el dolor leve a moderado, se administró la segunda dosis del fármaco del estudio. Se indicó a los sujetos que continuaran con la dosificación según fuera necesario hasta dos veces al día durante un máximo de 3 días (hasta el Día 3) o hasta que ya no fuera necesario el tratamiento para el dolor, lo que sucediera primero.

Los sujetos permanecieron en el sitio del estudio hasta que se obtuvo la última muestra de sangre para medir la concentración del fármaco en el intervalo de tiempo de 8 a 12 horas después de la primera dosis del fármaco del estudio y fueron dados de alta a discreción del investigador. Dependiendo de la naturaleza del procedimiento quirúrgico pediátrico, los sujetos podrían tratarse como pacientes hospitalizados (posiblemente durante toda la duración del estudio) o como pacientes ambulatorios de acuerdo con el estándar de atención requerido para tratar la afección del sujeto. Tras el alta del centro, se entregó un diario al padre/tutor y se le indicó que registrara las fechas/horas de administración del fármaco del estudio y los medicamentos concomitantes (incluido el uso de medicación de rescate). Los pacientes hospitalizados no requerían un diario porque esta información se capturaba en los registros del hospital o del sitio. Antes del alta del sitio, se entregó un suministro del fármaco del estudio a los padres/tutores del sujeto.

En el Día 1 del Período de Tratamiento (Día 1 a Día 3), el investigador revisó las evaluaciones de la visita de selección/basal (incluidos los eventos adversos [EA] y los medicamentos concomitantes, los signos vitales, el examen físico y los criterios de ingreso) y los resultados de las pruebas de laboratorio clínico. Después de la cirugía, se evaluó la intensidad del dolor de los sujetos que continuaron cumpliendo con los criterios de ingreso al estudio. La severidad del dolor para niños de 6 a <12 años se evaluó usando el FPS R. La severidad del dolor para niños de ≥12 años se evaluó usando un NRS de 0 a 10. Todos los sujetos debían tener una puntuación inicial de FPS-R o una NRS inicial de >0 y <7 para poder participar en el estudio.

Los sujetos contribuyeron con 4 muestras de sangre para el análisis farmacocinético de 1 de los 2 esquemas de muestreo de la siguiente manera:

Esquema de muestreo #1 Esquema de muestreo #2 0,15 a 0,75 horas 0,75 a 1,25 horas 1,25 a 2,25 horas 1,75 a 3,0 horas 3,0 a 6,0 horas 6,0 a 8,0 horas 8,0 a 10,0 horas 10,0 a 12,0 horas

Si un sujeto experimentó un alivio inadecuado del dolor o un dolor creciente o intenso después del tratamiento con Tivorbex, el investigador podría considerar la administración de un tratamiento analgésico posoperatorio adicional (es decir, "medicación de rescate") de acuerdo con los estándares de atención aplicables. Durante la participación en el estudio, el sujeto debía abstenerse de tomar cualquier otro AINE, aspirina o productos combinados de opioides que contuvieran AINE o aspirina. Si el dolor experimentado por un sujeto continuaba siendo inaceptable luego de la administración de medicación de rescate, el investigador debía considerar retirar al sujeto del estudio.

Los sujetos regresaron al sitio para una visita final aproximadamente 7 días (± 3 días) después de la última dosis de Tivorbex. Durante esta visita, se realizó un examen físico, se evaluaron los signos vitales y se recopilaron y revisaron los diarios de los sujetos. Se contabilizó el fármaco del estudio y se recolectó el fármaco del estudio no utilizado. Todos los datos de AE ​​fueron revisados ​​y registrados. Se siguió cualquier AA en curso hasta una resolución satisfactoria, hasta que el sujeto se estabilizó o hasta que el evento pudo explicarse por otra(s) causa(s) conocida(s) (es decir, condición o medicación concurrente) y el juicio clínico indicó que no se justificaba una evaluación adicional.