使用 3D 方案或 G/P 治疗新近获得的丙型肝炎 (TARGET3D)
Paritaprevir/Ritonavir、Ombitasvir、Dasabuvir 含或不含利巴韦林或 Glecaprevir/Pibrentasvir 的一项开放标签、多中心、国际试点研究，用于近期获得性丙型肝炎病毒感染伴或不伴 HIV 合并感染的患者。
研究概览
详细说明
假设在最近获得性 1 HCV 感染的情况下使用高效的 IFN 保留药物组合可导致绝大多数患者实现 SVR。 在这种情况下，预计相对于已确定的慢性感染所用的治疗可以缩短治疗时间。 短期疗程无干扰素策略可能对患者和临床医生都极具吸引力，如果得到证实可能会进一步鼓励早期 HCV 检测和诊断。
在这项试点研究中，研究人员计划探索 IFN-sparing 组合治疗近期获得性 HCV 感染的安全性、有效性和可行性。
队列一：paritaprevir/ritonavir/ombitasvir，dasabuvir 有/无利巴韦林（仅 HCV 基因型 1） 队列二（和三）：glecaprevir/pibrentasvir（HCV 基因型 1-6）
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Christchurch、新西兰、8011
- Christchurch Hospital
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Grafton
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Auckland、Grafton、新西兰、1023
- Auckland City Hospital
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2010
- St Vincent's Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- Alfred Hospital
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London、英国、SW10 9NH
- Chelsea and Westminster Hospital
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London、英国、NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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London、英国、W2 1NY
- St Mary's Hospital
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London、英国、EC1A 7BE
- Barts and London
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London、英国、SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' Hospital
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Manchester、英国、M8 5RB
- Pennine Acute Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 提供书面知情同意书；
- 18岁及以上的男性和女性患者；
- 对于队列一：愿意在治疗期间和治疗后 24 周内使用两种有效的避孕方法；
- 对于第二组和第三组：如果是女性并且有生育能力，愿意在治疗期间和治疗后 4 周内使用至少一种有效的避孕方法；没有生育能力的女性包括绝经后或永久性手术绝育的女性（男性参与者无需避孕）；
- 对于第一组、第二组和第三组：有生育能力的女性必须在筛选时和研究药物首次给药前的妊娠试验呈阴性；
- 筛选时 HCV 基因型 1 感染（仅限队列 1）；
- 筛选时可检测到 HCV RNA (>10,000 IU/ml)，并且研究者认为不太可能证明病毒自发清除；
无肝硬化，定义为以下之一：
- 筛选前或筛选期间 24 个月内的肝活检证明没有肝硬化（例如，METAVIR 纤维化评分 ≤ 3，Ishak 纤维化评分 ≤ 4）；或者
- FibroScan 评分 < 12.5 kPa 筛选后 ≤ 6 个月内或筛选期间；或者
- 根据体格检查、病史和生命体征，身体状况稳定；
- 足够的英语来提供对研究问卷的可靠回答；
最近获得的 HCV 感染（估计感染持续时间≤12 个月）定义为*：
i) 前 6 个月内首次抗-HCV 抗体或 HCV RNA 阳性，以及 ii) 在抗-HCV 抗体阳性结果前 18 个月内记录的抗-HCV 抗体阴性
或者
i) 前 6 个月内首次抗 HCV 抗体或 HCV RNA 阳性和 ii) 急性临床肝炎（黄疸或 ALT> 10 X ULN）在首次 HCV 抗体或 HCV RNA 阳性前 12 个月内，无其他原因可识别的急性肝炎
或者
i) 前 6 个月内首次抗-HCV Ab 或 HCV RNA 阳性和 ii) 急性无症状肝炎（ALT 急性升高 > 5 X ULN）在首次 HCV 抗体或 HCV RNA 阳性之前的 12 个月内，且 ALT 记录正常在过去 12 个月内没有其他可识别的急性肝炎原因（对于先前 ALT 较高的个体，在过去 12 个月内急剧升高至 >3.5 x 其先前峰值 ALT 是可以接受的）
或者
对于最近的 HCV 再感染病例，需要以下标准： 记录在案的先前 HCV 抗体阳性且 HCV RNA 阴性至少 2 次，间隔 6 个月，并且在前 6 个月内新的 HCV RNA 阳性。
* 估计的感染持续时间基于血清转化情况下最后一个抗体或 RNA 阴性与第一抗体或 HCV RNA 阳性之间的中点，以及急性肝炎情况下 ALT 最大值日期前 6 周。
如果记录了与 HIV 的合并感染，受试者必须满足以下标准：
队列一：
- 在筛选访视前使用稳定的合格 ARV 方案 >8 周，CD4 T 细胞计数 >200 个细胞/mm3 且血浆 HIV RNA 低于检测限。
队列二：
• 在筛查访视前使用稳定合格的抗逆转录病毒疗法达8 周以上，CD4 T 细胞计数>200 个细胞/mm3 且血浆HIV RNA 低于检测限。
或者
• 未接受过 ARV，CD4 T 细胞计数 >500 个细胞/mm3
排除标准：
- 怀孕/哺乳
- 感染或合并感染 1 以外的 HCV 基因型（仅限队列 1）
受试者目前或过去有失代偿性肝病的临床证据，例如腹水、肝性脑病、食道静脉曲张和/或以下任何筛查实验室结果；
- 国际标准化比值 (INR) > 1.5；
- 患有已知遗传性血液病且 INR > 1.5 的患者可在与首席研究员讨论后入组
- 血清白蛋白<3.3 g/dL；
- 血清总胆红素 >1.8 x 正常上限 (ULN)，除非在患有吉尔伯特综合征的受试者中分离；
- 除丙型肝炎外，受试者还表现出严重肝病的证据，其中可能包括但不限于药物或酒精相关的肝硬化、自身免疫性肝炎、血色素沉着症、威尔逊氏病、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 或原发性胆汁性肝硬化；
- 受试者在过去 5 年内有活动性恶性疾病或恶性疾病史（治疗过的基底细胞癌除外）；
- 与功能受限、严重心脏病、主要器官移植相关的慢性肺病病史或其他严重疾病、恶性肿瘤或研究者认为不适合研究的任何其他情况的证据；
- 糖化血红蛋白 (HbA1c) ≥8.5% 证明糖尿病控制不佳；
- 在研究药物首次给药前 ≤ 6 个月接受任何全身性抗病毒、抗肿瘤或免疫调节治疗（包括超生理剂量的类固醇和放疗）
- 先前使用 HCV 蛋白酶抑制剂治疗失败；
- 研究药物首次给药前 ≤ 6 周内的任何研究药物；
- 抗 HAV IgM 抗体、抗 HBc IgM 抗体或 HBsAg 筛查呈阳性；
- 筛查前 3 个月内的计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 等影像学技术或筛查时进行的超声检查证实存在肝细胞癌（阳性超声结果将通过 CT 扫描或 MRI 确认);
对象有需要长期免疫抑制的器官移植史
- 允许进行角膜、皮肤和毛发移植；
- 研究者认为严重精神疾病的病史不稳定，足以影响治疗依从性；
- 受试者有严重或严重的细菌或真菌感染的证据，包括活动性结核病；
- 违禁药物和草药，详见第 5.5 节；
筛选实验室测试显示以下任何异常结果：
- 血红蛋白 <100 克/升
- 计算的肌酐清除率 <50mL/min
- 血小板 <100,000 个细胞/mm3
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1,500 个细胞/µL。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
Paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (75mg/50mg/12.5mg) 和 dasabuvir (250mg) 含或不含利巴韦林 (1000-1200mg)，每日口服，持续 8 周。
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：队列 2
每天口服三片 glecaprevir/pibrentasvir (100mg/40mg)，持续 6 周
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实验性的：队列 3
每天口服三片 glecaprevir/pibrentasvir (100mg/40mg)，持续 4 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在治疗后 12 周 (SVR 12) 显示检测不到丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 的治疗受试者比例（意向治疗 (ITT) 人群）。
大体时间：治疗后 12 周
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治疗后 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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在治疗结束时、治疗后 4 周和治疗后 24 周分别定义为检测不到 HCV RNA 的 ETR、SVR4 和 SVR24 的治疗受试者的总体比例。
大体时间：治疗结束——第 6 周或第 8 周，具体取决于研究组；治疗后 4 周；治疗后 24 周
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治疗结束——第 6 周或第 8 周，具体取决于研究组；治疗后 4 周；治疗后 24 周
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接受 8 周治疗和接受 6 周治疗的患者的 ETR、SVR4、SVR12 和 SVR24 的比较。
大体时间：治疗结束——第 6 周或第 8 周，具体取决于研究组；治疗后 4 周；治疗后 12 周；治疗后 24 周
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治疗结束——第 6 周或第 8 周，具体取决于研究组；治疗后 4 周；治疗后 12 周；治疗后 24 周
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8周治疗与6周治疗依从性比较
大体时间：基线至第 6 周或第 8 周的治疗持续时间
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基线至第 6 周或第 8 周的治疗持续时间
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早期停止治疗的比例
大体时间：基线至 6 或 8 周，具体取决于研究组
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基线至 6 或 8 周，具体取决于研究组
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不良事件（包括严重不良事件）的比例
大体时间：基线至第 6 周或第 8 周的治疗持续时间
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基线至第 6 周或第 8 周的治疗持续时间
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实验室参数的变化，包括肝功能测试（ALT、AST）和血液学指标（血红蛋白、中性粒细胞计数、血小板计数）
大体时间：基线至第 6 周或第 8 周的治疗持续时间
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基线至第 6 周或第 8 周的治疗持续时间
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耐药相关变异 (RAV) 的出现
大体时间：基线至 6 或 8 周，具体取决于研究组
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基线至 6 或 8 周，具体取决于研究组
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丙肝再感染率
大体时间：第 208 周
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第 208 周
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SVR 12 和随访结束时性和注射吸毒行为的变化
大体时间：治疗后 12 周；第208周
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治疗后 12 周；第208周
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基线和第 4 周时的血清细胞因子和 ISG 表达
大体时间：基线；治疗第 4 周
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基线；治疗第 4 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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