A közelmúltban szerzett hepatitis C kezelése 3D-s kezeléssel vagy G/P-vel (TARGET3D)

Bevételi kritériumok:

• írásos beleegyezés megadása;
• 18 éves vagy annál idősebb férfi és női betegek;
• Az 1. kohorsz esetében: hajlandó két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a kezelési időszak alatt és azt követően 24 héttel;
• A második és harmadik kohorsz esetében: ha nő és fogamzóképes korú, hajlandó legalább egy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a kezelési időszak alatt és 4 héttel azt követően; a nem fogamzóképes nők közé tartoznak azok, akik posztmenopauzás vagy tartósan műtétileg sterilek (a férfi résztvevők esetében nincs szükség fogamzásgátlásra);
• Az 1., 2. és 3. kohorsz esetében: A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor és közvetlenül a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt;
• HCV 1-es genotípusú fertőzés a szűréskor (csak az 1. kohorsz);
• Kimutatható HCV RNS a szűréskor (>10 000 NE/ml), és a vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy spontán vírusürülést mutat;

• A cirrhosis hiánya, az alábbiak egyike szerint:

  • Májbiopszia a szűrést megelőző 24 hónapon belül vagy a szűrés alatt, amely igazolja a cirrhosis hiányát (pl. METAVIR fibrózis pontszám ≤ 3, Ishak fibrózis pontszám ≤ 4); vagy
  • FibroScan pontszám < 12,5 kPa a szűrést követő ≤ 6 hónapon belül vagy a szűrési időszak alatt; vagy
• A fizikális vizsgálat, a kórelőzmény és az életjelek alapján orvosilag stabil;
• Megfelelő angol nyelvtudás ahhoz, hogy megbízható válaszokat adjon a vizsgálati kérdőívekre;

• A közelmúltban szerzett HCV-fertőzés (a fertőzés becsült időtartama ≤12 hónap), a következő meghatározása szerint:

  1. i) Első anti-HCV Ab vagy HCV RNS pozitív az elmúlt 6 hónapban és ii) dokumentált anti-HCV Ab negatív az anti-HCV antitest pozitív eredményt megelőző 18 hónapban

     VAGY

  2. i) Első anti-HCV Ab vagy HCV RNS pozitív az elmúlt 6 hónapban és ii) Akut klinikai hepatitis (sárgaság vagy ALT > 10 X ULN) az első pozitív HCV antitest vagy HCV RNS előtti 12 hónapban, más ok nélkül azonosítható akut hepatitis

     VAGY

  3. i) Első anti-HCV Ab vagy HCV RNS pozitív az elmúlt 6 hónapban és ii) Akut tünetmentes hepatitis (akut ALT emelkedés > 5 X ULN) az előző 12 hónapban az első pozitív HCV antitest vagy HCV RNS és dokumentált normál ALT előtt az elmúlt 12 hónapban, anélkül, hogy akut hepatitis más oka azonosítható lenne (A korábban magas ALT-értékkel rendelkező egyéneknél az ALT-érték akut emelkedése az elmúlt 12 hónapban elért korábbi csúcsértékük >3,5-szeresére elfogadható)

     VAGY

  4. A közelmúltban történt HCV újrafertőződés esetén a következő kritériumok szükségesek: Dokumentált korábbi HCV antitest pozitív, HCV RNS negatív, legalább 2 alkalommal 6 hónapos időközzel, ÉS új HCV RNS pozitív az előző 6 hónapon belül.

     * A fertőzés becsült időtartama az utolsó antitest- vagy RNS-negatív és az első antitest- vagy HCV-RNS-pozitív közötti felezőponton alapul szerokonverzió esetén és 6 héttel a maximális ALT-érték dátuma előtt akut hepatitis esetén.

     Ha dokumentálják a HIV-vel való egyidejű fertőzést, az alanynak meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

     Első kohorsz:

• Stabil, minősített ARV-kezelésben, több mint 8 hétig a szűrővizsgálat előtt, a CD4 T-sejtszám >200 sejt/mm3 és a plazma HIV RNS a kimutathatósági határ alatt.

Második kohorsz:

• Stabil, minősített ARV-kezelésben, több mint 8 hétig a szűrővizsgálat előtt, a CD4 T-sejtszám >200 sejt/mm3 és a plazma HIV RNS a kimutathatósági határ alatt.

VAGY

• ARV naiv, CD4 T-sejtszám >500 sejt/mm3

Kizárási kritériumok:

• Terhesség/laktáció
• 1-től eltérő HCV genotípussal való fertőzés vagy társfertőzés (csak az 1. kohorsz)

• Az alanynak jelenleg vagy múltbeli klinikai bizonyítéka van dekompenzált májbetegségre, például ascitesre, hepatikus encephalopathiára, nyelőcső visszérre és/vagy a következő szűrési laboratóriumi eredmények bármelyikére;

  • Nemzetközi normalizált adag (INR) > 1,5;
  • Ismert öröklött vérbetegségben szenvedő betegek, akiknek INR értéke > 1,5, a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélést követően lehet beiratkozni.
  • Szérum albumin <3,3 g/dl;
  • A szérum összbilirubin > 1,8-szorosa a normál felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindrómás betegeknél izolálják;
• Az alany a hepatitis C mellett jelentős májbetegségre utal, amely magában foglalhatja többek között a gyógyszer- vagy alkohollal összefüggő májzsugort, autoimmun hepatitist, hemochromatosist, Wilson-kórt, nem alkoholos steatohepatitist (NASH) vagy primer biliaris cirrhosisot;
• Az alanynak aktív rosszindulatú betegsége van, vagy rosszindulatú betegsége volt az elmúlt 5 évben (a kezelt bazálissejtes karcinóma kivételével);
• A kórelőzményben szereplő krónikus tüdőbetegség, amely funkcionális korlátozottsággal, súlyos szívbetegséggel, jelentős szervátültetéssel vagy súlyos betegségre, rosszindulatú daganatra vagy bármely más olyan állapotra utaló jelre utal, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná teszi a vizsgálatra;
• Rosszul kontrollált diabetes mellitus, amit a hemoglobin A1c (HbA1c) ≥8,5% bizonyít;
• Terápia bármely szisztémás vírusellenes, daganatellenes vagy immunmoduláns kezeléssel (beleértve a szuprafiziológiás szteroiddózisokat és a sugárzást) ≤6 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• HCV proteáz inhibitorral végzett korábbi kezelés sikertelensége;
• Bármely vizsgálati gyógyszer ≤6 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt;
• Pozitív teszt az anti-HAV IgM Ab, anti-HBc IgM Ab vagy HBsAg szűrésekor;
• Hepatocelluláris karcinóma megerősített jelenléte, amelyet képalkotó technikák, például számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) jeleztek a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy a szűréskor végzett ultrahangon (a pozitív ultrahang eredményt CT vagy MRI igazolja) );

• Az alanynak kórtörténetében krónikus immunszuppressziót igénylő szervátültetés szerepel

  • Szaruhártya-, bőr- és hajbeültetés megengedett;
• Súlyos pszichiátriai betegség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint eléggé instabil ahhoz, hogy a kezelés adherenciáját veszélyezteti;
• Az alany súlyos vagy súlyos bakteriális vagy gombás fertőzés(ek)re utal, beleértve az aktív tuberkulózist is;
• Az 5.5 pontban részletezett tiltott gyógyszerek és gyógynövények;

• Szűrő laboratóriumi vizsgálatok, amelyek a következő kóros eredmények bármelyikét mutatják:

  • Hemoglobin <100 g/l
  • Számított kreatinin-clearance <50 ml/perc
  • Vérlemezkék <100 000 sejt/mm3
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) <1500 sejt/µL.