Behandling av nylig ervervet hepatitt C med 3D-regimet eller G/P (TARGET3D)

Inklusjonskriterier:

• Utlevering av skriftlig informert samtykke;
• Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 år og over;
• For Cohort One: villig til å bruke to effektive prevensjonsmetoder i løpet av behandlingsperioden og 24 uker etter;
• For kohort 2 og 3: Hvis kvinne og i fertil alder, villig til å bruke minst én effektiv prevensjonsmetode i løpet av behandlingsperioden og 4 uker etter; kvinner som ikke er i fertil alder inkluderer de som er postmenopausale eller permanent kirurgisk sterile (ingen prevensjon er nødvendig for mannlige deltakere);
• For kohort 1, 2 og 3: Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og rett før første dose av studiemedikamenter;
• HCV genotype 1-infeksjon ved screening (kun kohort 1);
• Detekterbart HCV RNA ved screening (>10 000 IE/ml), og etter utforskerens oppfatning er det usannsynlig at det vil demonstrere spontan viral clearance;

• Fravær av skrumplever, som definert av ett av følgende:

  • Leverbiopsi innen 24 måneder før eller under screening som viser fravær av skrumplever (f.eks. METAVIR-fibrose-score ≤ 3, Ishak-fibrose-score ≤ 4); eller
  • FibroScan-score < 12,5 kPa innen ≤ 6 måneder etter screening eller under screeningsperioden; eller
• Medisinsk stabil på grunnlag av fysisk undersøkelse, sykehistorie og vitale tegn;
• Tilstrekkelig engelsk for å gi pålitelige svar på studiens spørreskjemaer;

• Nylig ervervet HCV-infeksjon (estimert infeksjonsvarighet ≤12 måneder) som definert av*:

  1. i) Første anti-HCV Ab eller HCV RNA positiv innen de siste 6 månedene og ii) Dokumentert anti-HCV Ab negativ innen 18 måneder før anti-HCV antistoff positivt resultat

     ELLER

  2. i) Første anti-HCV Ab eller HCV RNA positiv i løpet av de siste 6 månedene og ii) Akutt klinisk hepatitt (gulsott eller ALT > 10 X ULN) innen de foregående 12 månedene før første positive HCV antistoff eller HCV RNA, uten annen årsak av akutt hepatitt identifiserbar

     ELLER

  3. i) Første anti-HCV Ab eller HCV RNA positiv i løpet av de siste 6 månedene og ii) Akutt asymptomatisk hepatitt (akutt økning i ALT > 5 X ULN) i løpet av de foregående 12 månedene før første positive HCV antistoff eller HCV RNA og dokumentert normal ALT i løpet av de siste 12 månedene uten annen identifiserbar årsak til akutt hepatitt (hos personer med tidligere høy ALAT er en akutt økning til >3,5 x deres forrige topp ALAT de siste 12 månedene akseptabel)

     ELLER

  4. For tilfeller av nylig HCV-reinfeksjon kreves følgende kriterier: Dokumentert tidligere HCV-antistoffpositivt med HCV-RNA-negativt ved minst 2 anledninger med 6 måneders mellomrom OG ny HCV-RNA-positiv innen de foregående 6 månedene.

     * Estimert infeksjonsvarighet basert på midtpunktet mellom siste antistoff eller RNA-negativt og første antistoff eller HCV RNA-positivt ved serokonversjon og 6 uker før datoen for maksimal ALT ved akutt hepatitt.

     Hvis samtidig smitte med HIV er dokumentert, må forsøkspersonen oppfylle følgende kriterier:

     Kohort én:

• På et stabilt kvalifiserende ARV-regime i >8 uker før screeningbesøk, med CD4 T-celletall >200 celler/mm3 og et plasma HIV RNA under deteksjonsgrensen.

Kohort to:

• På et stabilt kvalifiserende ARV-regime i >8 uker før screeningbesøk, med CD4 T-celletall >200 celler/mm3 og et plasma HIV RNA under deteksjonsgrensen.

ELLER

• ARV-naiv med CD4 T-celletall >500 celler/mm3

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet/amming
• Infeksjon eller samtidig infeksjon med en annen HCV-genotype enn 1 (kun kohort 1)

• Personen har nåværende eller tidligere kliniske bevis på dekompensert leversykdom, slik som ascites, hepatisk encefalopati, øsofagusvaricer og/eller noen av følgende screeningslaboratorieresultater;

  • Internasjonal normalisert rasjon (INR) > 1,5;
  • Pasienter med en kjent arvelig blodsykdom og INR > 1,5 kan bli registrert etter diskusjon med hovedetterforskeren
  • Serumalbumin <3,3 g/dL;
  • Totalt serumbilirubin >1,8 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det er isolert hos personer med Gilberts syndrom;
• Personen viser tegn på betydelig leversykdom i tillegg til hepatitt C, som kan inkludere, men ikke er begrenset til, medikament- eller alkoholrelatert cirrhose, autoimmun hepatitt, hemokromatose, Wilsons sykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) eller primær biliær cirrhose;
• Personen har aktiv malign sykdom eller historie med malign sykdom i løpet av de siste 5 årene (med unntak av behandlet basalcellekarsinom);
• Anamnese med kronisk lungesykdom assosiert med funksjonsbegrensning, alvorlig hjertesykdom, større organtransplantasjon eller andre bevis på alvorlig sykdom, malignitet eller andre tilstander som ville gjøre pasienten, etter utforskerens mening, uegnet for studien;
• Dårlig kontrollert diabetes mellitus som dokumentert av hemoglobin A1c (HbA1c) ≥8,5 %;
• Terapi med hvilken som helst systemisk antiviral, anti-neoplastisk eller immunmodulerende behandling (inkludert suprafysiologiske doser av steroider og stråling) ≤6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
• Tidligere behandlingssvikt med en HCV-proteasehemmer;
• Ethvert forsøkslegemiddel ≤ 6 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
• Positiv test ved screening for anti-HAV IgM Ab, anti-HBc IgM Ab eller HBsAg;
• Bekreftet tilstedeværelse av hepatocellulært karsinom indikert på bildeteknikker som computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 3 måneder før screening eller på en ultralyd utført ved screening (et positivt ultralydresultat vil bli bekreftet med CT-skanning eller MR );

• Personen har tidligere hatt organtransplantasjoner som krever kronisk immunsuppresjon

  • Korneal-, hud- og hårtransplantasjoner er tillatt;
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening er ustabil nok til å kompromittere behandlingsoverholdelse;
• Personen har bevis på alvorlig eller alvorlig bakterie- eller soppinfeksjon(er), inkludert aktiv tuberkulose;
• Forbudte medisiner og urtemedisiner som beskrevet i avsnitt 5.5;

• Screening av laboratorietester som viser noen av følgende unormale resultater:

  • Hemoglobin <100 g/L
  • Beregnet kreatininclearance <50mL/min
  • Blodplater <100 000 celler/mm3
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1500 celler/µL.