Léčba nedávno získané hepatitidy C pomocí 3D režimu nebo G/P (TARGET3D)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytování písemného informovaného souhlasu;
• Pacienti muži a ženy ve věku 18 let a více;
• Pro kohortu 1: ochota používat dvě účinné metody antikoncepce během období léčby a 24 týdnů po ní;
• Pro kohortu 2 a 3: Pokud je žena a je ve fertilním věku, ochotná používat alespoň jednu účinnou metodu antikoncepce během období léčby a 4 týdny po jejím skončení; ženy, které nejsou v plodném věku, zahrnují ty, které jsou postmenopauzální nebo trvale chirurgicky sterilní (pro mužské účastníky není vyžadována žádná antikoncepce);
• Pro kohortu jedna, dva a tři: Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a bezprostředně před první dávkou studovaných léků;
• infekce HCV genotypu 1 při screeningu (pouze kohorta 1);
• Detekovatelná HCV RNA při screeningu (>10 000 IU/ml) a podle názoru zkoušejícího je nepravděpodobné, že by prokázala spontánní virovou clearance;

• Absence cirhózy, jak je definována jedním z následujících:

  • Jaterní biopsie během 24 měsíců před nebo během screeningu prokazující nepřítomnost cirhózy (např. skóre fibrózy METAVIR ≤ 3, skóre Ishakovy fibrózy ≤ 4); nebo
  • skóre FibroScan < 12,5 kPa během ≤ 6 měsíců od screeningu nebo během období screeningu; nebo
• Zdravotně stabilní na základě fyzikálního vyšetření, anamnézy a vitálních funkcí;
• Adekvátní angličtina pro poskytování spolehlivých odpovědí na studijní dotazníky;

• Nedávno získaná infekce HCV (odhadovaná doba trvání infekce ≤ 12 měsíců) podle definice*:

  1. i) První anti-HCV Ab nebo HCV RNA pozitivní během předchozích 6 měsíců a ii) Zdokumentovaná anti-HCV Ab negativní během 18 měsíců před pozitivním výsledkem anti-HCV protilátky

     NEBO

  2. i) První pozitivní anti-HCV Ab nebo HCV RNA během předchozích 6 měsíců a ii) Akutní klinická hepatitida (žloutenka nebo ALT > 10 X ULN) během předchozích 12 měsíců před první pozitivní HCV protilátkou nebo HCV RNA, bez jiné příčiny akutní hepatitidy identifikovatelné

     NEBO

  3. i) První pozitivní anti-HCV Ab nebo HCV RNA během předchozích 6 měsíců a ii) Akutní asymptomatická hepatitida (akutní vzestup ALT > 5 X ULN) během předchozích 12 měsíců před první pozitivní HCV protilátkou nebo HCV RNA a dokumentovanou normální ALT během předchozích 12 měsíců bez identifikovatelné jiné příčiny akutní hepatitidy (U jedinců s dříve vysokou ALT je přijatelné akutní zvýšení na > 3,5 x jejich předchozí maximální ALT za posledních 12 měsíců)

     NEBO

  4. Pro případy nedávné reinfekce HCV jsou vyžadována následující kritéria: Zdokumentovaná předchozí pozitivní HCV protilátka s HCV RNA negativní alespoň ve 2 případech s odstupem 6 měsíců A nová HCV RNA pozitivní během předchozích 6 měsíců.

     * Odhadované trvání infekce na základě středního bodu mezi poslední protilátkou nebo RNA negativní a první protilátkou nebo HCV RNA pozitivní v případě sérokonverze a 6 týdnů před datem maximální ALT v případě akutní hepatitidy.

     Pokud je zdokumentována koinfekce HIV, musí subjekt splňovat následující kritéria:

     První kohorta:

• Na stabilním kvalifikovaném ARV režimu po dobu >8 týdnů před screeningovou návštěvou, s počtem CD4 T buněk >200 buněk/mm3 a plazmatickou HIV RNA pod limitem detekce.

Druhá kohorta:

• Na stabilním kvalifikovaném ARV režimu po dobu >8 týdnů před screeningovou návštěvou, s počtem CD4 T buněk >200 buněk/mm3 a plazmatickou HIV RNA pod hranicí detekce.

NEBO

• ARV naivní s počtem CD4 T buněk >500 buněk/mm3

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství/kojení
• Infekce nebo koinfekce s genotypem HCV jiným než 1 (pouze kohorta 1)

• Subjekt má současné nebo minulé klinické známky dekompenzovaného onemocnění jater, jako je ascites, jaterní encefalopatie, jícnové varixy a/nebo kterýkoli z následujících laboratorních výsledků screeningu;

  • Mezinárodní normalizovaný příděl (INR) > 1,5;
  • Pacienti se známou dědičnou poruchou krve a INR > 1,5 mohou být zařazeni po diskuzi s hlavním zkoušejícím
  • Sérový albumin <3,3 g/dl;
  • Celkový bilirubin v séru >1,8 x horní hranice normálu (ULN), pokud nebyl izolován u subjektů s Gilbertovým syndromem;
• Subjekt vykazuje známky významného onemocnění jater kromě hepatitidy C, které může zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, cirhózu související s drogami nebo alkoholem, autoimunitní hepatitidu, hemochromatózu, Wilsonovu chorobu, nealkoholickou steatohepatitidu (NASH) nebo primární biliární cirhózu;
• Subjekt má aktivní maligní onemocnění nebo anamnézu maligního onemocnění během posledních 5 let (s výjimkou léčeného bazaliomu);
• Anamnéza chronického plicního onemocnění spojeného s funkčním omezením, závažným srdečním onemocněním, transplantací velkých orgánů nebo jinými známkami závažného onemocnění, malignity nebo jakýchkoli jiných stavů, které by podle názoru zkoušejícího činily pacienta nevhodným pro studii;
• Špatně kontrolovaný diabetes mellitus, o čemž svědčí hemoglobin A1c (HbA1c) ≥8,5 %;
• Léčba jakoukoli systémovou antivirovou, antineoplastickou nebo imunomodulační léčbou (včetně suprafyziologických dávek steroidů a ozařování) ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
• předchozí selhání léčby inhibitorem proteázy HCV;
• Jakékoli hodnocené léčivo ≤ 6 týdnů před první dávkou studovaného léčiva;
• Pozitivní test při screeningu na anti-HAV IgM Ab, anti-HBc IgM Ab nebo HBsAg;
• Potvrzená přítomnost hepatocelulárního karcinomu indikovaná zobrazovacími technikami, jako je počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI) během 3 měsíců před screeningem nebo na ultrazvuku provedeném při screeningu (pozitivní výsledek ultrazvuku bude potvrzen CT nebo MRI );

• Subjekt má v anamnéze transplantaci orgánu, která vyžaduje chronickou imunosupresi

  • Rohovkové, kožní a vlasové štěpy jsou povoleny;
• Závažné psychiatrické onemocnění v anamnéze, které je podle názoru zkoušejícího dostatečně nestabilní, aby ohrozilo adherenci k léčbě;
• Subjekt má známky vážné nebo závažné bakteriální nebo plísňové infekce (infekcí), včetně aktivní tuberkulózy;
• Zakázané léky a bylinné přípravky, jak je podrobně uvedeno v části 5.5;

• Screeningové laboratorní testy ukazující některý z následujících abnormálních výsledků:

  • Hemoglobin <100 g/l
  • Vypočtená clearance kreatininu <50 ml/min
  • Krevní destičky <100 000 buněk/mm3
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 500 buněk/µl.