Behandeling van recent opgelopen hepatitis C met het 3D-regime of G/P (TARGET3D)

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming;
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder;
• Voor cohort één: bereid om twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en 24 weken erna;
• Voor cohort twee en drie: indien vrouw en vruchtbaar, bereid om ten minste één effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en 4 weken daarna; vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn onder meer degenen die postmenopauzaal zijn of permanent chirurgisch steriel zijn (geen anticonceptie vereist voor mannelijke deelnemers);
• Voor cohort één, twee en drie: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij de screening en onmiddellijk voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen;
• HCV genotype 1-infectie bij screening (alleen cohort 1);
• Detecteerbaar HCV-RNA bij screening (>10.000 IE/ml), en naar de mening van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat spontane virale klaring wordt aangetoond;

• Afwezigheid van cirrose, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Leverbiopsie binnen 24 maanden voorafgaand aan of tijdens screening die afwezigheid van cirrose aantoont (bijv. METAVIR-fibrosescore ≤ 3, Ishak-fibrosescore ≤ 4); of
  • FibroScan-score < 12,5 kPa binnen ≤ 6 maanden na screening of tijdens screeningsperiode; of
• Medisch stabiel op basis van lichamelijk onderzoek, anamnese en vitale functies;
• Adequaat Engels om betrouwbare antwoorden te geven op de onderzoeksvragenlijsten;

• Recent opgelopen HCV-infectie (geschatte duur van infectie ≤12 maanden) zoals gedefinieerd door*:

  1. i) Eerste anti-HCV Ab- of HCV-RNA-positief binnen de voorgaande 6 maanden en ii) Gedocumenteerde anti-HCV Ab-negatief binnen de 18 maanden voorafgaand aan het anti-HCV-antilichaampositieve resultaat

     OF

  2. i) Eerste anti-HCV Ab- of HCV-RNA-positief in de afgelopen 6 maanden en ii) Acute klinische hepatitis (geelzucht of ALAT> 10 x ULN) in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan het eerste positieve HCV-antilichaam of HCV-RNA, zonder andere oorzaak van acute hepatitis identificeerbaar

     OF

  3. i) Eerste anti-HCV Ab- of HCV-RNA-positief in de voorgaande 6 maanden en ii) Acute asymptomatische hepatitis (acute stijging van ALT > 5 x ULN) in de voorgaande 12 maanden voorafgaand aan het eerste positieve HCV-antilichaam of HCV-RNA en gedocumenteerd normaal ALAT in de afgelopen 12 maanden zonder dat er een andere oorzaak van acute hepatitis kan worden vastgesteld (bij personen met een voorheen hoge ALAT-waarde is een acute stijging tot >3,5 x hun eerdere piek-ALAT in de afgelopen 12 maanden acceptabel)

     OF

  4. Voor gevallen van recente HCV-herinfectie zijn de volgende criteria vereist: Gedocumenteerde eerdere HCV-antilichaampositief met HCV-RNA-negatief op ten minste 2 gelegenheden met een tussentijd van 6 maanden EN nieuw HCV-RNA-positief in de voorgaande 6 maanden.

     * Geschatte duur van de infectie op basis van het middelpunt tussen het laatste antilichaam of RNA-negatief en het eerste antilichaam of HCV-RNA-positief in het geval van seroconversie en 6 weken vóór de datum van maximale ALAT in het geval van acute hepatitis.

     Als co-infectie met hiv is gedocumenteerd, moet de proefpersoon aan de volgende criteria voldoen:

     Cohort één:

• Op een stabiel kwalificerend ARV-regime gedurende >8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, met CD4 T-celtelling >200 cellen/mm3 en een plasma HIV RNA onder de detectiegrens.

Cohort twee:

• Op een stabiel kwalificerend ARV-regime gedurende >8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, met CD4 T-celtelling >200 cellen/mm3 en een plasma HIV RNA onder de detectielimiet.

OF

• ARV-naïef met CD4 T-celtelling >500 cellen/mm3

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap/borstvoeding
• Infectie of co-infectie met een ander HCV-genotype dan 1 (alleen cohort 1)

• Proefpersoon heeft huidig ​​of eerder klinisch bewijs van gedecompenseerde leverziekte, zoals ascites, hepatische encefalopathie, slokdarmvarices en/of een van de volgende screeningslaboratoriumresultaten;

  • Internationaal genormaliseerd rantsoen (INR) > 1,5;
  • Patiënten met een bekende erfelijke bloedaandoening en INR > 1,5 kunnen worden ingeschreven na overleg met de hoofdonderzoeker
  • Serumalbumine <3,3 g/dL;
  • Serum totaal bilirubine >1,8 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij geïsoleerd bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert;
• Proefpersoon vertoont tekenen van significante leverziekte naast hepatitis C, waaronder mogelijk, maar niet beperkt tot, drugs- of alcoholgerelateerde cirrose, auto-immuunhepatitis, hemochromatose, de ziekte van Wilson, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) of primaire biliaire cirrose;
• Proefpersoon heeft een actieve kwaadaardige ziekte of een voorgeschiedenis van kwaadaardige ziekte in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van behandeld basaalcelcarcinoom);
• Geschiedenis van chronische longziekte geassocieerd met functionele beperking, ernstige hartziekte, belangrijke orgaantransplantatie of ander bewijs van ernstige ziekte, maligniteit of enige andere aandoening die de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou maken voor het onderzoek;
• Slecht gecontroleerde diabetes mellitus zoals blijkt uit hemoglobine A1c (HbA1c) ≥8,5%;
• Therapie met elke systemische antivirale, antineoplastische of immunomodulerende behandeling (inclusief suprafysiologische doses steroïden en bestraling) ≤6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Eerder mislukte behandeling met een HCV-proteaseremmer;
• Elk onderzoeksgeneesmiddel ≤6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Positieve test bij screening op anti-HAV IgM Ab, anti-HBc IgM Ab of HBsAg;
• Bevestigde aanwezigheid van hepatocellulair carcinoom aangegeven op beeldvormende technieken zoals computertomografie (CT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) binnen 3 maanden voorafgaand aan screening of op een echografie uitgevoerd bij screening (een positief echografisch resultaat wordt bevestigd met CT-scan of MRI );

• Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie die chronische immunosuppressie vereist

  • Hoornvlies-, huid- en haartransplantaten zijn toegestaan;
• Voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische ziekte die naar de mening van de onderzoeker onstabiel genoeg is om de therapietrouw in gevaar te brengen;
• Proefpersoon heeft tekenen van ernstige of ernstige bacteriële of schimmelinfectie(s), waaronder actieve tuberculose;
• Verboden medicijnen en kruidenremedies zoals beschreven in rubriek 5.5;

• Screening van laboratoriumtests die een van de volgende abnormale resultaten laten zien:

  • Hemoglobine <100 g/L
  • Berekende creatinineklaring <50 ml/min
  • Bloedplaatjes <100.000 cellen/mm3
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1500 cellen/µL.