Leczenie niedawno nabytego wirusowego zapalenia wątroby typu C schematem 3D lub G/P (TARGET3D)

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie pisemnej świadomej zgody;
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 18 lat i starsi;
• Dla Kohorty 1: chęć stosowania dwóch skutecznych metod antykoncepcji w okresie leczenia i 24 tygodnie po nim;
• Dla kohorty drugiej i trzeciej: kobiety w wieku rozrodczym, chętne do stosowania co najmniej jednej skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia i 4 tygodnie po nim; kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, obejmują te, które są po menopauzie lub są trwale bezpłodne chirurgicznie (w przypadku mężczyzn nie jest wymagana antykoncepcja);
• Dla kohorty pierwszej, drugiej i trzeciej: kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki badanych leków;
• zakażenie genotypem 1 HCV podczas badania przesiewowego (tylko kohorta 1);
• Wykrywalny RNA HCV podczas badań przesiewowych (>10 000 IU/ml) i zdaniem badacza jest mało prawdopodobne, aby wykazywał samoistne usuwanie wirusa;

• Brak marskości wątroby, zgodnie z definicją jednego z poniższych:

  • Biopsja wątroby w ciągu 24 miesięcy przed lub w trakcie badania przesiewowego wykazująca brak marskości wątroby (np. zwłóknienie w skali METAVIR ≤ 3, zwłóknienie w skali Ishaka ≤ 4); Lub
  • Wynik FibroScan < 12,5 kPa w ciągu ≤ 6 miesięcy od skriningu lub w okresie skriningu; Lub
• Stabilny medycznie na podstawie badania fizykalnego, wywiadu medycznego i parametrów życiowych;
• Odpowiednia znajomość języka angielskiego, aby udzielić rzetelnych odpowiedzi na kwestionariusze badawcze;

• Niedawno nabyte zakażenie HCV (szacowany czas trwania zakażenia ≤12 miesięcy) zgodnie z definicją*:

  1. i) Pierwszy dodatni wynik anty-HCV Ab lub HCV RNA w ciągu ostatnich 6 miesięcy oraz ii) Udokumentowany ujemny wynik anty-HCV Ab w ciągu 18 miesięcy poprzedzających dodatni wynik na obecność przeciwciał anty-HCV

     LUB

  2. i) Pierwszy dodatni wynik anty-HCV Ab lub HCV RNA w ciągu ostatnich 6 miesięcy oraz ii) Ostre kliniczne zapalenie wątroby (żółtaczka lub ALT > 10 X GGN) w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed pierwszym dodatnim wynikiem przeciwciał HCV lub RNA HCV, bez innej przyczyny możliwego do zidentyfikowania ostrego zapalenia wątroby

     LUB

  3. i) Pierwszy dodatni wynik anty-HCV Ab lub HCV RNA w ciągu ostatnich 6 miesięcy oraz ii) Ostre bezobjawowe zapalenie wątroby (ostry wzrost aktywności AlAT> 5 x GGN) w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed pierwszym dodatnim wynikiem przeciwciał HCV lub HCV RNA i udokumentowaną prawidłową aktywnością AlAT w ciągu ostatnich 12 miesięcy bez innej możliwej do zidentyfikowania przyczyny ostrego zapalenia wątroby (u osób z wcześniej wysoką aktywnością AlAT akceptowalny jest nagły wzrost >3,5-krotności ich poprzedniej szczytowej aktywności AlAT w ciągu ostatnich 12 miesięcy)

     LUB

  4. W przypadku niedawnej ponownej infekcji HCV wymagane są następujące kryteria: Udokumentowany wcześniejszy dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV z ujemnym wynikiem HCV RNA co najmniej 2 razy w odstępie 6 miesięcy ORAZ nowy wynik HCV RNA dodatni w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

     * Szacowany czas trwania zakażenia na podstawie punktu środkowego między ostatnim ujemnym wynikiem na obecność przeciwciał lub RNA a pierwszym dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał lub HCV RNA w przypadku serokonwersji i 6 tygodni przed datą osiągnięcia maksymalnej aktywności AlAT w przypadku ostrego zapalenia wątroby.

     Jeśli udokumentowane jest współzakażenie wirusem HIV, pacjent musi spełniać następujące kryteria:

     Kohorta pierwsza:

• W stabilnym schemacie kwalifikującym ARV przez >8 tygodni przed wizytą przesiewową, z liczbą limfocytów T CD4 >200 komórek/mm3 i HIV RNA w osoczu poniżej granicy wykrywalności.

Kohorta druga:

• Na stabilnym, kwalifikującym się schemacie ARV przez >8 tygodni przed wizytą przesiewową, z liczbą limfocytów T CD4 >200 komórek/mm3 i HIV RNA w osoczu poniżej granicy wykrywalności.

LUB

• Pacjenci nieleczeni ARV z liczbą limfocytów T CD4 >500 komórek/mm3

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża/laktacja
• Zakażenie lub współzakażenie genotypem HCV innym niż 1 (tylko kohorta 1)

• pacjent ma obecnie lub w przeszłości kliniczne dowody niewyrównanej choroby wątroby, takie jak wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa, żylaki przełyku i/lub którekolwiek z poniższych badań przesiewowych;

  • Międzynarodowa norma znormalizowana (INR) > 1,5;
  • Pacjenci ze stwierdzoną wrodzoną chorobą krwi i INR > 1,5 mogą zostać włączeni po omówieniu z głównym badaczem
  • albumina surowicy <3,3 g/dl;
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >1,8 x górna granica normy (GGN), o ile nie zostało wyizolowane u osób z zespołem Gilberta;
• Uczestnik wykazuje objawy poważnej choroby wątroby oprócz zapalenia wątroby typu C, która może obejmować między innymi marskość wątroby związaną z narkotykami lub alkoholem, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, hemochromatozę, chorobę Wilsona, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) lub pierwotną marskość żółciową wątroby;
• pacjent ma czynną chorobę nowotworową lub historię choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego);
• Historia przewlekłej choroby płuc związanej z ograniczeniem czynnościowym, ciężką chorobą serca, przeszczepem dużego narządu lub innymi objawami ciężkiej choroby, nowotworu złośliwego lub jakimkolwiek innym stanem, który w opinii badacza czyni pacjenta nienadających się do badania;
• źle kontrolowana cukrzyca, o czym świadczy stężenie hemoglobiny A1c (HbA1c) ≥8,5%;
• Terapia jakimkolwiek ogólnoustrojowym leczeniem przeciwwirusowym, przeciwnowotworowym lub immunomodulującym (w tym ponadfizjologicznymi dawkami steroidów i radioterapią) ≤6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Wcześniejsze niepowodzenie leczenia inhibitorem proteazy HCV;
• Każdy badany lek ≤6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
• Pozytywny wynik testu przesiewowego na anty-HAV IgM Ab, anty-HBc IgM Ab lub HBsAg;
• Potwierdzona obecność raka wątrobowokomórkowego wskazana w badaniach obrazowych, takich jak tomografia komputerowa (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w badaniu USG wykonanym podczas badania przesiewowego (dodatni wynik badania USG zostanie potwierdzony badaniem TK lub MRI );

• Podmiot ma historię przeszczepu narządu, który wymaga przewlekłej immunosupresji

  • Dozwolone są przeszczepy rogówki, skóry i włosów;
• Historia ciężkiej choroby psychicznej, która w opinii badacza jest na tyle niestabilna, że ​​zagraża przestrzeganiu zaleceń terapeutycznych;
• podmiot ma dowody poważnej lub ciężkiej infekcji bakteryjnej lub grzybiczej, w tym czynnej gruźlicy;
• Zabronione leki i preparaty ziołowe, jak wyszczególniono w sekcji 5.5;

• Przesiewowe testy laboratoryjne wykazujące którykolwiek z następujących nieprawidłowych wyników:

  • Hemoglobina <100 g/l
  • Obliczony klirens kreatyniny <50 ml/min
  • Płytki krwi <100 000 komórek/mm3
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1500 komórek/µl.