Behandlung von kürzlich erworbener Hepatitis C mit dem 3D-Schema oder G/P (TARGET3D)

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung;
• Männliche und weibliche Patienten ab 18 Jahren;
• Für Kohorte 1: bereit, während des Behandlungszeitraums und 24 Wochen danach zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden;
• Für Kohorte 2 und 3: Wenn weiblich und im gebärfähigen Alter, bereit, während des Behandlungszeitraums und 4 Wochen danach mindestens eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden; Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, schließen diejenigen ein, die postmenopausal oder dauerhaft chirurgisch steril sind (für männliche Teilnehmer ist keine Empfängnisverhütung erforderlich);
• Für Kohorte Eins, Zwei und Drei: Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und unmittelbar vor der ersten Dosis der Studienmedikamente einen negativen Schwangerschaftstest haben;
• HCV-Genotyp-1-Infektion beim Screening (nur Kohorte 1);
• Nachweisbare HCV-RNA beim Screening (> 10.000 I.E./ml) und nach Meinung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass sie eine spontane virale Clearance zeigt;

• Fehlen einer Zirrhose, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

  • Leberbiopsie innerhalb von 24 Monaten vor oder während des Screenings, die zeigt, dass keine Zirrhose vorliegt (z. B. METAVIR-Fibrose-Score ≤ 3, Ishak-Fibrose-Score ≤ 4); oder
  • FibroScan-Score < 12,5 kPa innerhalb von ≤ 6 Monaten nach dem Screening oder während des Screening-Zeitraums; oder
• Medizinisch stabil auf der Grundlage von körperlicher Untersuchung, Anamnese und Vitalzeichen;
• Angemessenes Englisch, um zuverlässige Antworten auf die Studienfragebögen zu geben;

• Kürzlich erworbene HCV-Infektion (geschätzte Infektionsdauer ≤ 12 Monate) gemäß Definition*:

  1. i) Erstes positives Anti-HCV-Ab oder HCV-RNA innerhalb der letzten 6 Monate und ii) Dokumentiertes Anti-HCV-Ab-Negativ innerhalb der 18 Monate vor dem positiven Ergebnis für Anti-HCV-Antikörper

     ODER

  2. i) Erster positiver Anti-HCV-Ab oder HCV-RNA innerhalb der letzten 6 Monate und ii) Akute klinische Hepatitis (Gelbsucht oder ALT > 10 X ULN) innerhalb der letzten 12 Monate vor dem ersten positiven HCV-Antikörper oder HCV-RNA ohne andere Ursache einer akuten Hepatitis erkennbar

     ODER

  3. i) Erster positiver Anti-HCV-Ab oder HCV-RNA innerhalb der letzten 6 Monate und ii) Akute asymptomatische Hepatitis (akuter Anstieg der ALT > 5 x ULN) innerhalb der letzten 12 Monate vor dem ersten positiven HCV-Antikörper oder HCV-RNA und dokumentierter normaler ALT innerhalb der letzten 12 Monate ohne erkennbare andere Ursache einer akuten Hepatitis (bei Personen mit einer zuvor hohen ALT ist ein akuter Anstieg auf > das 3,5-fache ihres vorherigen Spitzen-ALT in den letzten 12 Monaten akzeptabel)

     ODER

  4. Bei Fällen einer kürzlich erfolgten HCV-Reinfektion sind die folgenden Kriterien erforderlich: Dokumentierter vorheriger HCV-Antikörper-Positiv mit HCV-RNA-Negativ bei mindestens 2 Gelegenheiten im Abstand von 6 Monaten UND neuer HCV-RNA-Positiv innerhalb der letzten 6 Monate.

     * Geschätzte Dauer der Infektion basierend auf dem Mittelpunkt zwischen dem letzten Antikörper oder RNA-Negativ und dem ersten Antikörper oder HCV-RNA-Positiv im Falle einer Serokonversion und 6 Wochen vor dem Datum der maximalen ALT im Falle einer akuten Hepatitis.

     Wenn eine Koinfektion mit HIV dokumentiert ist, muss der Proband folgende Kriterien erfüllen:

     Kohorte eins:

• Auf einem stabilen qualifizierenden ARV-Regime für > 8 Wochen vor dem Screening-Besuch, mit einer CD4-T-Zellzahl > 200 Zellen/mm3 und einer Plasma-HIV-RNA unter der Nachweisgrenze.

Kohorte zwei:

• Auf einem stabilen qualifizierenden ARV-Regime für > 8 Wochen vor dem Screening-Besuch, mit einer CD4-T-Zellzahl > 200 Zellen/mm3 und einer Plasma-HIV-RNA unterhalb der Nachweisgrenze.

ODER

• ARV-naiv mit CD4-T-Zellzahl >500 Zellen/mm3

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft/Stillzeit
• Infektion oder Co-Infektion mit einem anderen HCV-Genotyp als 1 (nur Kohorte 1)

• Das Subjekt hat aktuelle oder frühere klinische Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung, wie Aszites, hepatische Enzephalopathie, Ösophagusvarizen und/oder eines der folgenden Screening-Laborergebnisse;

  • Internationale normalisierte Quote (INR) > 1,5;
  • Patienten mit bekannter erblicher Bluterkrankung und INR > 1,5 können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt aufgenommen werden
  • Serumalbumin < 3,3 g/dl;
  • Gesamtbilirubin im Serum > 1,8 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht bei Personen mit Gilbert-Syndrom isoliert;
• Das Subjekt zeigt zusätzlich zu Hepatitis C Anzeichen einer signifikanten Lebererkrankung, die u. a. arzneimittel- oder alkoholbedingte Zirrhose, Autoimmunhepatitis, Hämochromatose, Morbus Wilson, nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) oder primäre biliäre Zirrhose umfassen kann;
• Das Subjekt hat eine aktive maligne Erkrankung oder eine Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme eines behandelten Basalzellkarzinoms);
• Chronische Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, verbunden mit Funktionseinschränkung, schwerer Herzerkrankung, schwerer Organtransplantation oder anderen Anzeichen einer schweren Krankheit, Malignität oder anderen Zuständen, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würden;
• Schlecht kontrollierter Diabetes mellitus, nachgewiesen durch Hämoglobin A1c (HbA1c) ≥8,5 %;
• Therapie mit einer systemischen antiviralen, antineoplastischen oder immunmodulatorischen Behandlung (einschließlich supraphysiologischer Dosen von Steroiden und Bestrahlung) ≤6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Vorheriges Behandlungsversagen mit einem HCV-Protease-Inhibitor;
• Jedes Prüfmedikament ≤6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Positiver Test beim Screening auf Anti-HAV-IgM-Ab, Anti-HBc-IgM-Ab oder HBsAg;
• Bestätigtes Vorhandensein eines hepatozellulären Karzinoms, angezeigt durch bildgebende Verfahren wie Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder durch einen beim Screening durchgeführten Ultraschall (ein positives Ultraschallergebnis wird durch CT-Scan oder MRT bestätigt). );

• Das Subjekt hat eine Organtransplantation in der Vorgeschichte, die eine chronische Immunsuppression erfordert

  • Hornhaut-, Haut- und Haartransplantationen sind erlaubt;
• Vorgeschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers instabil genug ist, um die Einhaltung der Behandlung zu beeinträchtigen;
• Das Subjekt hat Anzeichen einer schweren oder schweren bakteriellen oder Pilzinfektion (en), einschließlich aktiver Tuberkulose;
• Verbotene Medikamente und pflanzliche Heilmittel wie in Abschnitt 5.5 beschrieben;

• Screening-Labortests, die eines der folgenden anormalen Ergebnisse zeigen:

  • Hämoglobin <100 g/l
  • Berechnete Kreatinin-Clearance <50 ml/min
  • Blutplättchen <100.000 Zellen/mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1.500 Zellen/µl.