Trattamento dell'epatite C acquisita di recente con il regime 3D o G/P (TARGET3D)

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto;
• Pazienti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni;
• Per la coorte uno: disposto a utilizzare due metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di trattamento e 24 settimane dopo;
• Per la coorte due e tre: se di sesso femminile e in età fertile, disposta a utilizzare almeno un metodo contraccettivo efficace durante il periodo di trattamento e 4 settimane dopo; le donne non in età fertile includono quelle in postmenopausa o permanentemente sterili chirurgicamente (non è richiesta alcuna contraccezione per i partecipanti di sesso maschile);
• Per la coorte uno, due e tre: le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e immediatamente prima della prima dose dei farmaci in studio;
• Infezione da HCV genotipo 1 allo screening (solo coorte 1);
• RNA dell'HCV rilevabile allo screening (>10.000 UI/ml) e, a parere dello sperimentatore, è improbabile che dimostri una clearance virale spontanea;

• Assenza di cirrosi, come definito da uno dei seguenti:

  • Biopsia epatica entro 24 mesi prima o durante lo screening che dimostri l'assenza di cirrosi (p. es., punteggio di fibrosi METAVIR ≤ 3, punteggio di fibrosi Ishak ≤ 4); O
  • Punteggio FibroScan < 12,5 kPa entro ≤ 6 mesi dallo screening o durante il periodo di screening; O
• Stabili dal punto di vista medico sulla base di esame fisico, anamnesi e segni vitali;
• Inglese adeguato per fornire risposte affidabili ai questionari dello studio;

• Infezione da HCV acquisita di recente (durata stimata dell'infezione ≤12 mesi) come definita da*:

  1. i) Primo anti-HCV Ab o HCV RNA positivo nei 6 mesi precedenti e ii) Documentato anti-HCV Ab negativo nei 18 mesi precedenti il ​​risultato positivo per gli anticorpi anti-HCV

     O

  2. i) Primo anti-HCV Ab o HCV RNA positivo nei 6 mesi precedenti e ii) Epatite clinica acuta (ittero o ALT> 10 X ULN) nei 12 mesi precedenti prima del primo anti-HCV positivo o HCV RNA, senza altra causa di epatite acuta identificabile

     O

  3. i) Primo anti-HCV Ab o HCV RNA positivo nei 6 mesi precedenti e ii) Epatite acuta asintomatica (aumento acuto di ALT> 5 volte l'ULN) nei 12 mesi precedenti prima del primo anticorpo HCV positivo o HCV RNA e ALT normale documentata nei 12 mesi precedenti senza altra causa di epatite acuta identificabile (negli individui con ALT precedentemente elevata, è accettabile un aumento acuto a >3,5 volte il loro precedente picco di ALT negli ultimi 12 mesi)

     O

  4. Per i casi di recente reinfezione da HCV sono richiesti i seguenti criteri: Documentato precedente positivo agli anticorpi HCV con HCV RNA negativo in almeno 2 occasioni a distanza di 6 mesi E nuovo HCV RNA positivo nei 6 mesi precedenti.

     * Durata stimata dell'infezione basata sul punto medio tra l'ultimo anticorpo o RNA negativo e il primo anticorpo o HCV RNA positivo in caso di sieroconversione e 6 settimane prima della data di massima ALT in caso di epatite acuta.

     Se è documentata la coinfezione da HIV, il soggetto deve soddisfare i seguenti criteri:

     Coorte Uno:

• In regime di ARV qualificante stabile per >8 settimane prima della visita di screening, con conta delle cellule T CD4 >200 cellule/mm3 e HIV RNA plasmatico al di sotto del limite di rilevamento.

Coorte due:

• In regime di ARV qualificante stabile per >8 settimane prima della visita di screening, con conta delle cellule T CD4 >200 cellule/mm3 e HIV RNA plasmatico al di sotto del limite di rilevamento.

O

• ARV naïve con conta delle cellule T CD4 >500 cellule/mm3

Criteri di esclusione:

• Gravidanza/allattamento
• Infezione o coinfezione con genotipo HCV diverso da 1 (solo coorte 1)

• - Il soggetto ha prove cliniche attuali o pregresse di malattia epatica scompensata, come ascite, encefalopatia epatica, varici esofagee e/o uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio di screening;

  • Razione internazionale normalizzata (INR) > 1,5;
  • I pazienti con una malattia ematica ereditaria nota e un INR > 1,5 possono essere arruolati dopo aver discusso con il ricercatore principale
  • Albumina sierica <3,3 g/dL;
  • Bilirubina totale sierica >1,8 x limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia isolata in soggetti con sindrome di Gilbert;
• Il soggetto mostra evidenza di una significativa malattia del fegato oltre all'epatite C, che può includere ma non è limitata a cirrosi correlata a droghe o alcol, epatite autoimmune, emocromatosi, malattia di Wilson, steatoepatite non alcolica (NASH) o cirrosi biliare primaria;
• - Il soggetto ha una malattia maligna attiva o una storia di malattia maligna negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato);
• - Storia di malattia polmonare cronica associata a limitazione funzionale, grave malattia cardiaca, trapianto di organi importanti o altra evidenza di malattia grave, malignità o qualsiasi altra condizione che renderebbe il paziente, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio;
• Diabete mellito scarsamente controllato come evidenziato da emoglobina A1c (HbA1c) ≥8,5%;
• Terapia con qualsiasi trattamento sistemico antivirale, antineoplastico o immunomodulante (incluse dosi soprafisiologiche di steroidi e radiazioni) ≤6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
• Precedente fallimento del trattamento con un inibitore della proteasi dell'HCV;
• Qualsiasi farmaco sperimentale ≤6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
• Test positivo allo screening per Ab IgM anti-HAV, Ab IgM anti-HBc o HBsAg;
• Presenza confermata di carcinoma epatocellulare indicata su tecniche di imaging come tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) entro 3 mesi prima dello screening o su un'ecografia eseguita allo screening (un risultato ecografico positivo sarà confermato con TAC o MRI );

• Il soggetto ha una storia di trapianto di organi che richiede immunosoppressione cronica

  • Sono consentiti innesti di cornea, pelle e capelli;
• - Storia di grave malattia psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è abbastanza instabile da compromettere l'aderenza al trattamento;
• Il soggetto ha prove di infezioni batteriche o fungine gravi o gravi, inclusa la tubercolosi attiva;
• Farmaci e rimedi erboristici proibiti come dettagliato nella sezione 5.5;

• Test di laboratorio di screening che mostrano uno dei seguenti risultati anormali:

  • Emoglobina <100 g/L
  • Clearance della creatinina calcolata <50 ml/min
  • Piastrine <100.000 cellule/mm3
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1.500 cellule/µL.