Behandling af nyligt erhvervet hepatitis C med 3D-regimen eller G/P (TARGET3D)

Inklusionskriterier:

• Udlevering af skriftligt informeret samtykke;
• Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 år og derover;
• For Cohort One: villig til at bruge to effektive præventionsmetoder i behandlingsperioden og 24 uger efter;
• For kohorte 2 og 3: Hvis kvinder og i den fødedygtige alder, er villig til at bruge mindst én effektiv præventionsmetode i behandlingsperioden og 4 uger efter; kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, omfatter dem, der er postmenopausale eller permanent kirurgisk sterile (ingen prævention er påkrævet for mandlige deltagere);
• For kohorte 1, 2 og 3: Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og umiddelbart før første dosis af undersøgelsesmedicin;
• HCV genotype 1-infektion ved screening (kun kohorte 1);
• Detekterbart HCV-RNA ved screening (>10.000 IE/ml), og efter investigatorens opfattelse er det usandsynligt, at det viser spontan viral clearance;

• Fravær af skrumpelever, som defineret ved en af ​​følgende:

  • Leverbiopsi inden for 24 måneder før eller under screening, der viser fravær af cirrhose (f.eks. METAVIR fibrose score ≤ 3, Ishak fibrose score ≤ 4); eller
  • FibroScan-score < 12,5 kPa inden for ≤ 6 måneder efter screening eller under screeningsperioden; eller
• Medicinsk stabil på basis af fysisk undersøgelse, sygehistorie og vitale tegn;
• Tilstrækkelig engelsk til at give pålidelige svar på undersøgelsens spørgeskemaer;

• Nyligt erhvervet HCV-infektion (estimeret varighed af infektion ≤12 måneder) som defineret ved*:

  1. i) Første anti-HCV Ab eller HCV RNA positiv inden for de foregående 6 måneder og ii) Dokumenteret anti-HCV Ab negativ inden for de 18 måneder før anti-HCV antistof positivt resultat

     ELLER

  2. i) Første anti-HCV Ab eller HCV RNA positiv inden for de foregående 6 måneder og ii) Akut klinisk hepatitis (gulsot eller ALT > 10 X ULN) inden for de foregående 12 måneder forud for første positive HCV antistof eller HCV RNA uden anden årsag af akut hepatitis identificerbar

     ELLER

  3. i) Første anti-HCV Ab eller HCV RNA positiv inden for de foregående 6 måneder og ii) Akut asymptomatisk hepatitis (akut stigning i ALT > 5 X ULN) inden for de foregående 12 måneder før første positive HCV antistof eller HCV RNA og dokumenteret normal ALT inden for de foregående 12 måneder uden anden årsag til akut hepatitis identificerbar (Hos personer med tidligere høj ALAT er en akut stigning til >3,5 x deres tidligere top-ALAT i de sidste 12 måneder acceptabel)

     ELLER

  4. For tilfælde af nylig HCV-reinfektion kræves følgende kriterier: Dokumenteret tidligere HCV-antistofpositivt med HCV-RNA-negativt ved mindst 2 lejligheder med 6 måneders mellemrum OG nyt HCV-RNA-positivt inden for de foregående 6 måneder.

     * Estimeret varighed af infektion baseret på midtpunktet mellem sidste antistof eller RNA-negativ og første antistof eller HCV RNA-positiv i tilfælde af serokonversion og 6 uger før datoen for maksimal ALT i tilfælde af akut hepatitis.

     Hvis co-infektion med HIV er dokumenteret, skal forsøgspersonen opfylde følgende kriterier:

     Kohorte 1:

• På et stabilt kvalificerende ARV-regime i >8 uger før screeningsbesøg med CD4 T-celletal >200 celler/mm3 og et plasma HIV RNA under detektionsgrænsen.

Kohorte to:

• På et stabilt kvalificerende ARV-regime i >8 uger før screeningsbesøg, med CD4 T-celletal >200 celler/mm3 og et plasma HIV RNA under detektionsgrænsen.

ELLER

• ARV-naiv med CD4 T-celletal >500 celler/mm3

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet/amning
• Infektion eller samtidig infektion med en anden HCV-genotype end 1 (kun kohorte 1)

• Forsøgspersonen har aktuelle eller tidligere kliniske beviser for dekompenseret leversygdom, såsom ascites, hepatisk encefalopati, esophageal varicer og/eller nogen af ​​følgende screeningslaboratorieresultater;

  • International Normalized Ration (INR) > 1,5;
  • Patienter med en kendt arvelig blodsygdom og INR > 1,5 kan tilmeldes efter drøftelse med den primære investigator
  • Serumalbumin <3,3 g/dL;
  • Total bilirubin i serum >1,8 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det er isoleret hos personer med Gilberts syndrom;
• Forsøgspersonen viser tegn på signifikant leversygdom ud over hepatitis C, som kan omfatte, men ikke er begrænset til, lægemiddel- eller alkoholrelateret cirrhose, autoimmun hepatitis, hæmokromatose, Wilsons sygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) eller primær biliær cirrhose;
• Forsøgsperson har en aktiv malign sygdom eller en historie med malign sygdom inden for de seneste 5 år (med undtagelse af behandlet basalcellekarcinom);
• Anamnese med kronisk lungesygdom forbundet med funktionsbegrænsning, alvorlig hjertesygdom, større organtransplantation eller andre tegn på alvorlig sygdom, malignitet eller andre tilstande, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen;
• Dårligt kontrolleret diabetes mellitus som påvist af hæmoglobin A1c (HbA1c) ≥8,5 %;
• Terapi med enhver systemisk antiviral, anti-neoplastisk eller immunmodulerende behandling (inklusive suprafysiologiske doser af steroider og stråling) ≤ 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Tidligere behandlingssvigt med en HCV-proteasehæmmer;
• Ethvert forsøgslægemiddel ≤6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Positiv test ved screening for anti-HAV IgM Ab, anti-HBc IgM Ab eller HBsAg;
• Bekræftet tilstedeværelse af hepatocellulært carcinom indiceret på billeddannelsesteknikker såsom computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 3 måneder før screening eller på en ultralyd udført ved screening (et positivt ultralydsresultat vil blive bekræftet med CT-scanning eller MR );

• Forsøgsperson har tidligere haft organtransplantationer, der kræver kronisk immunsuppression

  • Kornea-, hud- og hårtransplantationer er tilladt;
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens mening er ustabil nok til at kompromittere behandlingsoverholdelse;
• Forsøgspersonen har tegn på alvorlig eller alvorlig bakterie- eller svampeinfektion(er), herunder aktiv tuberkulose;
• Forbudte lægemidler og naturlægemidler som beskrevet i afsnit 5.5;

• Screening af laboratorieprøver, der viser et af følgende unormale resultater:

  • Hæmoglobin <100 g/L
  • Beregnet kreatininclearance <50mL/min
  • Blodplader <100.000 celler/mm3
  • Absolut neutrofiltal (ANC) <1.500 celler/µL.