Behandling av nyligen förvärvad hepatit C med 3D-regimen eller G/P (TARGET3D)

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke;
• Manliga och kvinnliga patienter i åldern 18 år och äldre;
• För Cohort One: villig att använda två effektiva preventivmetoder under behandlingsperioden och 24 veckor efter;
• För kohort två och tre: Om kvinna och fertil ålder, villig att använda minst en effektiv preventivmetod under behandlingsperioden och 4 veckor efter; kvinnor som inte är i fertil ålder inkluderar de som är postmenopausala eller permanent kirurgiskt sterila (ingen preventivmedel krävs för manliga deltagare);
• För kohort ett, två och tre: Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och omedelbart före den första dosen av studieläkemedel;
• HCV genotyp 1-infektion vid screening (endast kohort 1);
• Detekterbart HCV-RNA vid screening (>10 000 IE/ml), och enligt utredarens uppfattning är det osannolikt att det uppvisar spontant viralt clearance;

• Frånvaro av cirros, definierad av något av följande:

  • Leverbiopsi inom 24 månader före eller under screening som visar frånvaro av cirros (t.ex. METAVIR-fibros-poäng ≤ 3, Ishak-fibros-poäng ≤ 4); eller
  • FibroScan-poäng < 12,5 kPa inom ≤ 6 månader efter screening eller under screeningperioden; eller
• Medicinskt stabil på grundval av fysisk undersökning, sjukdomshistoria och vitala tecken;
• Tillräcklig engelska för att ge tillförlitliga svar på studiens frågeformulär;

• Nyligen förvärvad HCV-infektion (uppskattad varaktighet av infektion ≤12 månader) enligt definition av*:

  1. i) Första anti-HCV Ab eller HCV RNA-positivt under de senaste 6 månaderna och ii) Dokumenterat anti-HCV Ab-negativt inom de 18 månaderna före anti-HCV-antikroppspositivt resultat

     ELLER

  2. i) Första anti-HCV Ab eller HCV RNA positiv inom de senaste 6 månaderna och ii) Akut klinisk hepatit (gulsot eller ALT > 10 X ULN) inom de föregående 12 månaderna före första positiva HCV antikropp eller HCV RNA, utan annan orsak av akut hepatit identifierbar

     ELLER

  3. i) Första anti-HCV Ab eller HCV RNA positiv inom de senaste 6 månaderna och ii) Akut asymtomatisk hepatit (akut ökning av ALT > 5 X ULN) under de föregående 12 månaderna före första positiva HCV antikropp eller HCV RNA och dokumenterad normal ALT inom de föregående 12 månaderna utan att någon annan orsak till akut hepatit kan identifieras (Hos individer med tidigare hög ALAT är en akut ökning till >3,5 x deras tidigare högsta ALAT under de senaste 12 månaderna acceptabel)

     ELLER

  4. För fall av nyligen återinfekterad HCV krävs följande kriterier: Dokumenterad tidigare HCV-antikroppspositiv med HCV-RNA-negativ vid minst 2 tillfällen med 6 månaders mellanrum OCH ny HCV-RNA-positiv under de föregående 6 månaderna.

     * Uppskattad varaktighet av infektion baserad på mittpunkten mellan sista antikroppen eller RNA-negativ och första antikroppen eller HCV RNA-positiv vid serokonversion och 6 veckor före datum för maximal ALT vid akut hepatit.

     Om samtidig infektion med hiv dokumenteras måste försökspersonen uppfylla följande kriterier:

     Kohort ett:

• På en stabil kvalificerande ARV-regim i >8 veckor före screeningbesök, med CD4 T-cellantal >200 celler/mm3 och ett plasma HIV RNA under detektionsgränsen.

Kohort två:

• På en stabil kvalificerande ARV-regim i >8 veckor före screeningbesök, med CD4 T-cellantal >200 celler/mm3 och ett plasma HIV RNA under detektionsgränsen.

ELLER

• ARV-naiv med CD4 T-cellantal >500 celler/mm3

Exklusions kriterier:

• Graviditet/amning
• Infektion eller samtidig infektion med en annan HCV-genotyp än 1 (endast kohort 1)

• Försökspersonen har nuvarande eller tidigare kliniska bevis på dekompenserad leversjukdom, såsom ascites, leverencefalopati, esofagusvaricer och/eller något av följande screeninglaboratorieresultat;

  • Internationell normaliserad ration (INR) > 1,5;
  • Patienter med en känd ärftlig blodsjukdom och INR > 1,5 kan skrivas in efter diskussion med huvudutredaren
  • Serumalbumin <3,3 g/dL;
  • Totalt serumbilirubin >1,8 x övre normalgräns (ULN), såvida det inte är isolerat hos patienter med Gilberts syndrom;
• Försökspersonen visar tecken på signifikant leversjukdom förutom hepatit C, vilket kan inkludera men inte är begränsat till drog- eller alkoholrelaterad cirros, autoimmun hepatit, hemokromatos, Wilsons sjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) eller primär biliär cirros;
• Personen har aktiv malign sjukdom eller tidigare malign sjukdom under de senaste 5 åren (med undantag för behandlat basalcellscancer);
• Historik om kronisk lungsjukdom associerad med funktionsbegränsning, allvarlig hjärtsjukdom, större organtransplantation eller andra tecken på allvarlig sjukdom, malignitet eller andra tillstånd som skulle göra patienten, enligt utredarens åsikt, olämplig för studien;
• Dåligt kontrollerad diabetes mellitus, vilket framgår av hemoglobin A1c (HbA1c) ≥8,5 %;
• Terapi med någon systemisk antiviral, antineoplastisk eller immunmodulerande behandling (inklusive suprafysiologiska doser av steroider och strålning) ≤6 månader före den första dosen av studieläkemedlet
• Tidigare behandlingsfel med en HCV-proteashämmare;
• Alla prövningsläkemedel ≤ 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
• Positivt test vid screening för anti-HAV IgM Ab, anti-HBc IgM Ab eller HBsAg;
• Bekräftad förekomst av hepatocellulärt karcinom indikerat på avbildningstekniker som datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 3 månader före screening eller på ett ultraljud utfört vid screening (ett positivt ultraljudsresultat kommer att bekräftas med datortomografi eller MRT );

• Personen har tidigare haft organtransplantationer som kräver kronisk immunsuppression

  • Kornea-, hud- och hårtransplantationer är tillåtna;
• Historik med allvarlig psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt är tillräckligt instabil för att äventyra behandlingsföljsamhet;
• Försökspersonen har tecken på allvarlig eller allvarlig bakteriell eller svampinfektion, inklusive aktiv tuberkulos;
• Förbjudna mediciner och naturläkemedel som beskrivs i avsnitt 5.5;

• Screening av laboratorietester som visar något av följande onormala resultat:

  • Hemoglobin <100 g/L
  • Beräknat kreatininclearance <50mL/min
  • Blodplättar <100 000 celler/mm3
  • Absolut neutrofilantal (ANC) <1 500 celler/µL.