Traitement de l'hépatite C récemment acquise avec le régime 3D ou G/P (TARGET3D)

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit ;
• Patients masculins et féminins âgés de 18 ans et plus ;
• Pour la première cohorte : disposé à utiliser deux méthodes de contraception efficaces pendant la période de traitement et 24 semaines après ;
• Pour les cohortes deux et trois : si femme et en âge de procréer, disposée à utiliser au moins une méthode de contraception efficace pendant la période de traitement et 4 semaines après ; les femmes non en âge de procréer comprennent celles qui sont ménopausées ou stériles chirurgicalement de façon permanente (aucune contraception n'est requise pour les participants masculins) ;
• Pour les cohortes un, deux et trois : les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et immédiatement avant la première dose de médicaments à l'étude ;
• Infection par le VHC de génotype 1 lors du dépistage (cohorte 1 uniquement) ;
• ARN du VHC détectable lors du dépistage (> 10 000 UI/ml) et, de l'avis de l'investigateur, il est peu probable qu'il démontre une clairance virale spontanée ;

• Absence de cirrhose, telle que définie par l'un des éléments suivants :

  • Biopsie hépatique dans les 24 mois précédant ou pendant le dépistage démontrant l'absence de cirrhose (p. ex., score de fibrose METAVIR ≤ 3, score de fibrose Ishak ≤ 4) ; ou
  • Score FibroScan < 12,5 kPa dans les ≤ 6 mois suivant le dépistage ou pendant la période de dépistage ; ou
• Médicalement stable sur la base d'un examen physique, des antécédents médicaux et des signes vitaux ;
• Anglais adéquat pour fournir des réponses fiables aux questionnaires de l'étude ;

• Infection par le VHC récemment acquise (durée estimée de l'infection ≤ 12 mois) telle que définie par* :

  1. i) Premier anticorps anti-VHC ou ARN du VHC positif au cours des 6 mois précédents et ii) Ac anti-VHC documenté négatif dans les 18 mois précédant le résultat positif aux anticorps anti-VHC

     OU

  2. i) Premier Ac anti-VHC ou ARN du VHC positif au cours des 6 mois précédents et ii) Hépatite clinique aiguë (jaunisse ou ALT> 10 X LSN) au cours des 12 mois précédant le premier anticorps du VHC ou ARN du VHC positif, sans autre cause d'hépatite aiguë identifiable

     OU

  3. i) Premier Ac anti-VHC ou ARN du VHC positif au cours des 6 mois précédents et ii) Hépatite aiguë asymptomatique (augmentation aiguë de l'ALT> 5 X LSN) au cours des 12 mois précédant le premier anticorps du VHC ou ARN du VHC positif et ALT normale documentée au cours des 12 derniers mois sans autre cause d'hépatite aiguë identifiable (chez les personnes ayant un taux d'ALT élevé auparavant, une augmentation aiguë à > 3,5 x leur pic d'ALT précédent au cours des 12 derniers mois est acceptable)

     OU

  4. Pour les cas de réinfection récente par le VHC, les critères suivants sont requis : anticorps anti-VHC documentés avec ARN du VHC négatif à au moins 2 reprises à 6 mois d'intervalle ET nouveau ARN du VHC positif au cours des 6 mois précédents.

     * Durée estimée de l'infection basée sur le point médian entre le dernier anticorps ou ARN négatif et le premier anticorps ou ARN du VHC positif en cas de séroconversion et 6 semaines avant la date d'ALT maximale en cas d'hépatite aiguë.

     Si une co-infection avec le VIH est documentée, le sujet doit répondre aux critères suivants :

     Cohorte 1 :

• Sous régime ARV qualifiant stable pendant> 8 semaines avant la visite de dépistage, avec un nombre de lymphocytes T CD4> 200 cellules / mm3 et un ARN VIH plasmatique inférieur à la limite de détection.

Cohorte 2 :

• Sous traitement ARV stable et éligible pendant > 8 semaines avant la visite de dépistage, avec un nombre de lymphocytes T CD4 > 200 cellules/mm3 et un ARN VIH plasmatique inférieur à la limite de détection.

OU

• Naïf d'ARV avec un nombre de lymphocytes T CD4 > 500 cellules/mm3

Critère d'exclusion:

• Grossesse/allaitement
• Infection ou co-infection avec un génotype du VHC autre que 1 (Cohorte 1 uniquement)

• - Le sujet présente des preuves cliniques actuelles ou passées d'une maladie hépatique décompensée, telle qu'une ascite, une encéphalopathie hépatique, des varices œsophagiennes et/ou l'un des résultats de laboratoire de dépistage suivants ;

  • Ration internationale normalisée (INR) > 1,5 ;
  • Les patients présentant un trouble sanguin héréditaire connu et un INR> 1,5 peuvent être inscrits après discussion avec l'investigateur principal
  • Albumine sérique <3,3 g/dL ;
  • Bilirubine totale sérique > 1,8 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf si elle est isolée chez des sujets atteints du syndrome de Gilbert ;
• Le sujet présente des signes d'une maladie hépatique importante en plus de l'hépatite C, qui peut inclure, mais sans s'y limiter, la cirrhose liée à la drogue ou à l'alcool, l'hépatite auto-immune, l'hémochromatose, la maladie de Wilson, la stéatohépatite non alcoolique (NASH) ou la cirrhose biliaire primitive ;
• Le sujet a une maladie maligne active ou des antécédents de maladie maligne au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire traité);
• Antécédents de maladie pulmonaire chronique associée à une limitation fonctionnelle, une maladie cardiaque grave, une transplantation d'organe majeur ou d'autres signes de maladie grave, de malignité ou de toute autre affection qui rendrait le patient, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude ;
• Diabète sucré mal contrôlé, comme en témoigne l'hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8,5 % ;
• Thérapie avec tout traitement systémique antiviral, antinéoplasique ou immunomodulateur (y compris des doses supraphysiologiques de stéroïdes et de radiation) ≤ 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude
• Échec d'un traitement antérieur avec un inhibiteur de la protéase du VHC ;
• Tout médicament expérimental ≤ 6 semaines avant la première dose du médicament à l'étude ;
• Test positif lors du dépistage des Ac IgM anti-HAV, Ac IgM anti-HBc ou HBsAg ;
• Présence confirmée d'un carcinome hépatocellulaire indiqué sur des techniques d'imagerie telles que la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 3 mois précédant le dépistage ou sur une échographie effectuée lors du dépistage (un résultat positif à l'échographie sera confirmé par tomodensitométrie ou IRM );

• Le sujet a des antécédents de greffe d'organe nécessitant une immunosuppression chronique

  • Les greffes de cornée, de peau et de cheveux sont autorisées;
• Antécédents de maladie psychiatrique sévère qui, de l'avis de l'investigateur, est suffisamment instable pour compromettre l'observance du traitement ;
• Le sujet présente des signes d'infection(s) bactérienne(s) ou fongique(s) grave(s) ou grave(s), y compris la tuberculose active ;
• Médicaments interdits et remèdes à base de plantes comme détaillé dans la section 5.5 ;

• Tests de dépistage en laboratoire montrant l'un des résultats anormaux suivants :

  • Hémoglobine <100 g/L
  • Clairance de la créatinine calculée <50 mL/min
  • Plaquettes <100 000 cellules/mm3
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500 cellules/µL.