最近獲得した C 型肝炎の 3D レジメンまたは G/P による治療 (TARGET3D)

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセントの提供;
• 18歳以上の男女患者；
• コホート1の場合：治療期間中および24週間後に2つの効果的な避妊方法を使用する意思がある;
• コホート2および3の場合：女性で出産の可能性がある場合、治療期間中および4週間後に少なくとも1つの効果的な避妊方法を使用する意思がある;出産の可能性がない女性には、閉経後または永久に外科的に無菌である女性が含まれます（男性の参加者には避妊は必要ありません）。
• コホート 1、2、および 3 の場合: 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時および治験薬の初回投与の直前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -スクリーニング時のHCV遺伝子型1感染（コホート1のみ）;
• スクリーニングでHCV RNAが検出可能（>10,000 IU/ml）であり、治験責任医師の意見では、自発的なウイルスクリアランスを示す可能性は低い;

• -次のいずれかによって定義される肝硬変の欠如：

  • -肝硬変がないことを示すスクリーニング前またはスクリーニング中の24か月以内の肝生検（例、METAVIR線維症スコア≤3、Ishak線維症スコア≤4）;また
  • -スクリーニングから6か月以内またはスクリーニング期間中のFibroScanスコアが12.5 kPa未満;また
• 身体診察、病歴、バイタルサインに基づいて医学的に安定している;
• 研究アンケートに信頼できる回答を提供するための十分な英語;

• -最近獲得されたHCV感染（推定感染期間≤12か月）で定義される*：

  1. i) 過去 6 か月以内に最初の抗 HCV Ab または HCV RNA 陽性 ii) 抗 HCV 抗体陽性の結果が出るまでの 18 か月以内に抗 HCV Ab 陰性であることが記録されている

     また

  2. i) 過去 6 か月以内に最初の抗 HCV Ab または HCV RNA 陽性、および ii) 最初の HCV 抗体または HCV RNA 陽性の前の過去 12 か月以内の急性の臨床的肝炎（黄疸または ALT > 10 X ULN）で、他に原因がない確認可能な急性肝炎の

     また

  3. i) 過去 6 か月以内に最初の抗 HCV Ab または HCV RNA 陽性、および ii) 最初の HCV 抗体または HCV RNA 陽性の前の過去 12 か月以内の急性無症候性肝炎 (ALT の急激な上昇 > 5 X ULN) および文書化された正常な ALT -過去12か月以内に特定可能な急性肝炎の他の原因がない（以前にALTが高かった個人では、過去12か月の以前のピークALTの3.5倍を超える急激な上昇は許容されます）

     また

  4. 最近のHCV再感染の症例には、次の基準が必要です：6か月間隔で少なくとも2回、以前のHCV抗体陽性でHCV RNA陰性であり、過去6か月以内に新しいHCV RNA陽性であることが文書化されています。

     * セロコンバージョンの場合は最後の抗体または RNA 陰性と最初の抗体または HCV RNA 陽性の中間点、および急性肝炎の場合は最大 ALT の日付の 6 週間前に基づく推定感染期間。

     HIV との重複感染が記録されている場合、被験者は次の基準を満たさなければなりません。

     コホート 1:

• -スクリーニング訪問前の8週間以上の安定した適格なARVレジメンで、CD4 T細胞数が200細胞/ mm3を超え、血漿HIV RNAが検出限界未満。

コホート 2:

• スクリーニング来院前の 8 週間を超える安定した適格な ARV レジメンで、CD4 T 細胞数が 200 細胞/mm3 を超え、血漿 HIV RNA が検出限界未満である。

また

•CD4 T細胞数が500細胞/mm3を超えるARVナイーブ

除外基準:

• 妊娠・授乳期
• -1以外のHCV遺伝子型による感染または同時感染（コホート1のみ）

• -被験者は、腹水、肝性脳症、食道静脈瘤などの非代償性肝疾患の現在または過去の臨床的証拠、および/または次のスクリーニング検査結果のいずれかを持っています;

  • 国際正規化比率 (INR) > 1.5;
  • -既知の遺伝性血液疾患およびINR> 1.5の患者は、主任研究者との話し合いの後に登録される場合があります
  • 血清アルブミン <3.3 g/dL;
  • -血清総ビリルビン> 1.8 x正常上限（ULN）、ギルバート症候群の被験者で分離されていない限り;
• -被験者はC型肝炎に加えて重大な肝疾患の証拠を示しています。これには、薬物またはアルコール関連の肝硬変、自己免疫性肝炎、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、または原発性胆汁性肝硬変が含まれますが、これらに限定されません。
• -被験者は過去5年以内に活動的な悪性疾患または悪性疾患の病歴を持っています（治療された基底細胞癌を除く）;
• -機能制限に関連する慢性肺疾患の病歴、重度の心臓病、主要な臓器移植、または重度の病気、悪性腫瘍、または調査者の意見では、患者を研究に不適当にするその他の状態のその他の証拠;
• -ヘモグロビンA1c（HbA1c）≥8.5％で証明されるように、糖尿病の管理が不十分。
• -全身の抗ウイルス、抗腫瘍または免疫調節治療（ステロイドおよび放射線の超生理学的用量を含む）による治療 治験薬の初回投与の6か月前
• HCVプロテアーゼ阻害剤による以前の治療の失敗;
• -治験薬の初回投与の6週間前までの治験薬;
• -抗HAV IgM Ab、抗HBc IgM AbまたはHBsAgのスクリーニングでの陽性検査;
• -コンピューター断層撮影法（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）などの画像技術で示された肝細胞癌の存在が確認されている スクリーニング前の3か月以内、またはスクリーニング時に実行される超音波検査（超音波検査の陽性結果はCTスキャンまたはMRIで確認されます） );

• -被験者は慢性的な免疫抑制を必要とする臓器移植の歴史を持っています

  • 角膜、皮膚、植毛は許可されています。
• -研究者の意見では、治療の順守を危うくするほど不安定である重度の精神疾患の病歴;
• 被験者は、活動性結核を含む重度または重度の細菌または真菌感染症の証拠を持っています;
• セクション 5.5 に詳述されている禁止薬物および薬草療法。

• 以下の異常な結果のいずれかを示す臨床検査のスクリーニング：

  • ヘモグロビン <100 g/L
  • 計算されたクレアチニンクリアランス <50mL/分
  • 血小板 <100,000 細胞/mm3
  • 絶対好中球数 (ANC) <1,500 セル/μL。