Лечение недавно приобретенного гепатита С по схеме 3D или G/P (TARGET3D)

Критерии включения:

• Предоставление письменного информированного согласия;
• Пациенты мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше;
• Для первой когорты: готовность использовать два эффективных метода контрацепции в период лечения и через 24 недели после;
• Для группы 2 и 3: если женщина и детородный потенциал, готовы использовать по крайней мере один эффективный метод контрацепции в течение периода лечения и 4 недели после; женщины, не способные к деторождению, включают тех, кто находится в постменопаузе или постоянно бесплоден после хирургического вмешательства (для участников-мужчин контрацепция не требуется);
• Для групп 1, 2 и 3: женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и непосредственно перед введением первой дозы исследуемых препаратов;
• Инфекция ВГС генотипа 1 при скрининге (только когорта 1);
• Обнаружение РНК ВГС при скрининге (>10 000 МЕ/мл) и, по мнению исследователя, вряд ли свидетельствует о спонтанной элиминации вируса;

• Отсутствие цирроза печени по одному из следующих признаков:

  • Биопсия печени в течение 24 месяцев до или во время скрининга, демонстрирующая отсутствие цирроза (например, оценка фиброза по шкале METAVIR ≤ 3, оценка фиброза по Ishak ≤ 4); или
  • Оценка FibroScan < 12,5 кПа в течение ≤ 6 месяцев после скрининга или в течение периода скрининга; или
• Стабильный с медицинской точки зрения на основании медицинского осмотра, истории болезни и основных показателей жизнедеятельности;
• Достаточное владение английским языком для предоставления достоверных ответов на анкеты исследования;

• Недавно приобретенная инфекция ВГС (предполагаемая продолжительность инфекции ≤12 месяцев), как определено*:

  1. i) первый положительный результат на антитела к ВГС или РНК ВГС в течение предыдущих 6 месяцев и ii) документально подтвержденный отрицательный результат на антитела к ВГС в течение 18 месяцев до положительного результата на антитела к ВГС

     ИЛИ

  2. i) первый положительный результат на антитела к ВГС или РНК ВГС в течение предшествующих 6 месяцев и ii) острый клинический гепатит (желтуха или уровень АЛТ > 10 х ВГН) в течение предшествующих 12 месяцев до первого положительного результата на антитела к ВГС или РНК ВГС без какой-либо другой причины выявление острого гепатита

     ИЛИ

  3. i) первый положительный результат на антитела к ВГС или РНК ВГС в течение предшествующих 6 месяцев и ii) острый бессимптомный гепатит (острое повышение АЛТ > 5 х ВГН) в течение предшествующих 12 месяцев до первого положительного результата на антитела к ВГС или РНК ВГС и подтвержденный нормальный уровень АЛТ в течение предшествующих 12 месяцев без какой-либо другой причины острого гепатита (у лиц с ранее высоким уровнем АЛТ допустимо острое повышение более чем в 3,5 раза от их предыдущего пикового уровня АЛТ за последние 12 месяцев)

     ИЛИ

  4. Для случаев недавней реинфекции ВГС требуются следующие критерии: Документально подтвержденный предшествующий положительный результат на антитела к ВГС с отрицательным результатом на РНК ВГС как минимум в 2 случаях с интервалом в 6 месяцев И новый положительный результат на РНК ВГС в течение предшествующих 6 месяцев.

     * Расчетная продолжительность инфекции основана на средней точке между последним отрицательным антителом или РНК и первым положительным антителом или РНК ВГС в случае сероконверсии и за 6 недель до даты максимального уровня АЛТ в случае острого гепатита.

     Если подтверждена коинфекция ВИЧ, субъект должен соответствовать следующим критериям:

     Когорта 1:

• Стабильная соответствующая схема АРВ-терапии в течение > 8 недель до визита для скрининга, количество Т-лимфоцитов CD4 > 200 клеток/мм3 и уровень РНК ВИЧ в плазме ниже предела обнаружения.

Когорта вторая:

• Стабильный, отвечающий требованиям режим АРВ-терапии в течение >8 недель до визита для скрининга, с количеством Т-лимфоцитов CD4 >200 клеток/мм3 и уровнем РНК ВИЧ в плазме ниже предела обнаружения.

ИЛИ

• Наивные АРВ-препараты с количеством Т-лимфоцитов CD4 >500 клеток/мм3

Критерий исключения:

• Беременность/лактация
• Инфекция или коинфекция с генотипом ВГС, отличным от 1 (только когорта 1)

• Субъект имеет текущие или прошлые клинические признаки декомпенсированного заболевания печени, такие как асцит, печеночная энцефалопатия, варикозное расширение вен пищевода и/или любой из следующих результатов скрининговых лабораторных исследований;

  • Международный нормализованный показатель (МНО) > 1,5;
  • Пациенты с известным наследственным заболеванием крови и МНО > 1,5 могут быть включены в исследование после обсуждения с главным исследователем.
  • Сывороточный альбумин <3,3 г/дл;
  • Общий билирубин в сыворотке >1,8 x верхняя граница нормы (ВГН), если только он не изолирован у субъектов с синдромом Жильбера;
• У субъекта имеются признаки серьезного заболевания печени в дополнение к гепатиту С, которое может включать, помимо прочего, цирроз печени, связанный с наркотиками или алкоголем, аутоиммунный гепатит, гемохроматоз, болезнь Вильсона, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) или первичный билиарный цирроз;
• Субъект имеет активное злокачественное заболевание или злокачественное заболевание в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением лечения базально-клеточной карциномы);
• Наличие в анамнезе хронического заболевания легких, связанного с функциональными ограничениями, тяжелым заболеванием сердца, трансплантацией крупных органов или другими признаками тяжелого заболевания, злокачественного новообразования или любых других состояний, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для исследования;
• Плохо контролируемый сахарный диабет, о чем свидетельствует уровень гемоглобина A1c (HbA1c) ≥8,5%;
• Терапия с любым системным противовирусным, противоопухолевым или иммуномодулирующим лечением (включая супрафизиологические дозы стероидов и облучение) ≤6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
• Предшествующая неудача лечения ингибитором протеазы ВГС;
• Любой исследуемый препарат ≤6 недель до первой дозы исследуемого препарата;
• Положительный тест при скрининге на анти-HAV IgM Ab, анти-HBc IgM Ab или HBsAg;
• Подтвержденное наличие гепатоцеллюлярной карциномы, указанное с помощью методов визуализации, таких как компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), в течение 3 месяцев до скрининга или на УЗИ, выполненном во время скрининга (положительный результат УЗИ будет подтвержден с помощью КТ или МРТ). );

• Субъект имеет в анамнезе пересадку органов, требующую хронической иммуносупрессии.

  • Разрешены трансплантаты роговицы, кожи и волос;
• Тяжелое психическое заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя, является достаточно нестабильным, чтобы поставить под угрозу соблюдение режима лечения;
• У субъекта есть признаки серьезной или тяжелой бактериальной или грибковой инфекции (инфекций), включая активный туберкулез;
• Запрещенные лекарства и лечебные травы, как указано в разделе 5.5;

• Скрининговые лабораторные тесты, показывающие любой из следующих аномальных результатов:

  • Гемоглобин <100 г/л
  • Расчетный клиренс креатинина <50 мл/мин
  • Тромбоциты <100 000 клеток/мм3
  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1500 клеток/мкл.