Tratamiento de la hepatitis C adquirida recientemente con el régimen 3D o G/P (TARGET3D)

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito;
• Pacientes masculinos y femeninos mayores de 18 años;
• Para la Cohorte Uno: dispuesto a usar dos métodos anticonceptivos efectivos durante el período de tratamiento y 24 semanas después;
• Para la cohorte dos y tres: si es mujer y en edad fértil, está dispuesta a usar al menos un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento y 4 semanas después; las mujeres que no están en edad fértil incluyen aquellas que son posmenopáusicas o permanentemente estériles quirúrgicamente (no se requiere anticoncepción para los participantes masculinos);
• Para las cohortes uno, dos y tres: las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección e inmediatamente antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio;
• Infección por el genotipo 1 del VHC en la selección (cohorte 1 únicamente);
• ARN del VHC detectable en la selección (>10 000 UI/ml) y, en opinión del investigador, es poco probable que demuestre una eliminación viral espontánea;

• Ausencia de cirrosis, definida por uno de los siguientes:

  • Biopsia hepática dentro de los 24 meses anteriores o durante la selección que demuestre la ausencia de cirrosis (p. ej., puntuación de fibrosis METAVIR ≤ 3, puntuación de fibrosis Ishak ≤ 4); o
  • puntuación de FibroScan < 12,5 kPa en ≤ 6 meses antes de la selección o durante el período de selección; o
• Médicamente estable sobre la base del examen físico, historial médico y signos vitales;
• Inglés adecuado para proporcionar respuestas confiables a los cuestionarios del estudio;

• Infección por el VHC adquirida recientemente (duración estimada de la infección ≤12 meses) definida por*:

  1. i) Primer Ab anti-VHC o ARN del VHC positivo en los 6 meses anteriores y ii) Ab anti-VHC negativo documentado en los 18 meses anteriores al resultado positivo del anticuerpo anti-VHC

     O

  2. i) Primer anticuerpo anti-VHC o ARN del VHC positivo en los 6 meses anteriores y ii) Hepatitis clínica aguda (ictericia o ALT > 10 X LSN) en los 12 meses anteriores al primer anticuerpo del VHC o ARN del VHC positivo, sin otra causa de hepatitis aguda identificable

     O

  3. i) Primer anticuerpo anti-VHC o ARN del VHC positivo en los 6 meses anteriores y ii) Hepatitis asintomática aguda (aumento agudo de ALT > 5 X LSN) en los 12 meses anteriores al primer anticuerpo del VHC o ARN del VHC positivo y ALT normal documentada dentro de los 12 meses previos sin otra causa de hepatitis aguda identificable (en individuos con una ALT previamente alta, es aceptable un aumento agudo a >3.5 veces su pico anterior de ALT en los últimos 12 meses)

     O

  4. Para los casos de reinfección reciente por el VHC, se requieren los siguientes criterios: positivo previo documentado para anticuerpos contra el VHC con negativo para el ARN del VHC en al menos 2 ocasiones con 6 meses de diferencia Y nuevo positivo para el ARN del VHC en los 6 meses anteriores.

     * Duración estimada de la infección basada en el punto medio entre el último anticuerpo o ARN negativo y el primer anticuerpo o ARN del VHC positivo en el caso de seroconversión y 6 semanas antes de la fecha de ALT máxima en el caso de hepatitis aguda.

     Si se documenta la coinfección con el VIH, el sujeto debe cumplir con los siguientes criterios:

     Cohorte uno:

• En un régimen ARV calificado estable durante >8 semanas antes de la visita de selección, con un recuento de células T CD4 >200 células/mm3 y un ARN del VIH en plasma por debajo del límite de detección.

Cohorte dos:

• Con un régimen ARV calificado estable durante >8 semanas antes de la visita de selección, con un recuento de células T CD4 >200 células/mm3 y un ARN del VIH en plasma por debajo del límite de detección.

O

• Naïve ARV con recuento de células T CD4 >500 células/mm3

Criterio de exclusión:

• Embarazo/lactancia
• Infección o coinfección con un genotipo del VHC distinto del 1 (cohorte 1 únicamente)

• El sujeto tiene evidencia clínica actual o pasada de enfermedad hepática descompensada, como ascitis, encefalopatía hepática, várices esofágicas y/o cualquiera de los siguientes resultados de laboratorio de detección;

  • Ración Internacional Normalizada (INR) > 1,5;
  • Los pacientes con un trastorno sanguíneo hereditario conocido e INR> 1.5 pueden inscribirse después de discutirlo con el investigador principal.
  • Albúmina sérica <3,3 g/dL;
  • Bilirrubina sérica total >1,8 x límite superior normal (LSN), a menos que se aísle en sujetos con síndrome de Gilbert;
• El sujeto muestra evidencia de enfermedad hepática significativa además de la hepatitis C, que puede incluir, entre otros, cirrosis relacionada con drogas o alcohol, hepatitis autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, esteatohepatitis no alcohólica (NASH) o cirrosis biliar primaria;
• El sujeto tiene enfermedad maligna activa o antecedentes de enfermedad maligna en los últimos 5 años (con la excepción del carcinoma de células basales tratado);
• Antecedentes de enfermedad pulmonar crónica asociada con limitación funcional, enfermedad cardíaca grave, trasplante de órganos importantes u otra evidencia de enfermedad grave, malignidad o cualquier otra afección que haría que el paciente, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio;
• Diabetes mellitus mal controlada evidenciada por hemoglobina A1c (HbA1c) ≥8.5%;
• Terapia con cualquier tratamiento sistémico antiviral, antineoplásico o inmunomodulador (incluidas dosis suprafisiológicas de esteroides y radiación) ≤6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• fracaso del tratamiento previo con un inhibidor de la proteasa del VHC;
• Cualquier fármaco en investigación ≤6 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
• Prueba positiva en la detección de anticuerpos IgM anti-VHA, anticuerpos IgM anti-HBc o HBsAg;
• Presencia confirmada de carcinoma hepatocelular indicada en técnicas de imagen como tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) dentro de los 3 meses anteriores a la selección o en una ecografía realizada en la selección (un resultado positivo de la ecografía se confirmará con una tomografía computarizada o una resonancia magnética). );

• El sujeto tiene antecedentes de trasplante de órganos que requiere inmunosupresión crónica

  • Se permiten injertos de córnea, piel y cabello;
• Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, es lo suficientemente inestable como para comprometer la adherencia al tratamiento;
• El sujeto tiene evidencia de infecciones bacterianas o fúngicas graves o graves, incluida la tuberculosis activa;
• Medicamentos prohibidos y remedios herbales como se detalla en la sección 5.5;

• Pruebas de laboratorio de detección que muestran cualquiera de los siguientes resultados anormales:

  • Hemoglobina <100 g/L
  • Depuración de creatinina calculada <50 ml/min
  • Plaquetas <100.000 células/mm3
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1500 células/µl.