Tratamento da Hepatite C Adquirida Recentemente com o Regime 3D ou G/P (TARGET3D)

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado por escrito;
• Pacientes do sexo masculino e feminino com idade igual ou superior a 18 anos;
• Para a Coorte Um: dispostos a usar dois métodos eficazes de contracepção durante o período de tratamento e 24 semanas após;
• Para as Coortes Dois e Três: Se for do sexo feminino e com potencial para engravidar, deseja usar pelo menos um método contraceptivo eficaz durante o período de tratamento e 4 semanas após; mulheres sem potencial para engravidar incluem aquelas que estão na pós-menopausa ou permanentemente cirurgicamente estéreis (nenhuma contracepção é necessária para participantes do sexo masculino);
• Para a Coorte Um, Dois e Três: Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e imediatamente antes da primeira dose dos medicamentos do estudo;
• infecção pelo genótipo 1 do HCV na triagem (somente Coorte 1);
• RNA do VHC detectável na triagem (>10.000 UI/ml) e, na opinião do investigador, é improvável que demonstre eliminação viral espontânea;

• Ausência de cirrose, definida por um dos seguintes:

  • Biópsia hepática dentro de 24 meses antes ou durante a triagem demonstrando ausência de cirrose (por exemplo, pontuação de fibrose METAVIR ≤ 3, pontuação de fibrose de Ishak ≤ 4); ou
  • Pontuação do FibroScan < 12,5 kPa dentro de ≤ 6 meses após a triagem ou durante o período de triagem; ou
• Medicamente estável com base no exame físico, histórico médico e sinais vitais;
• Inglês adequado para fornecer respostas confiáveis ​​aos questionários do estudo;

• Infecção por HCV recentemente adquirida (duração estimada da infecção ≤12 meses) conforme definido por*:

  1. i) Primeiro anti-HCV Ab ou HCV RNA positivo nos últimos 6 meses e ii) Documentado anti-HCV Ab negativo nos 18 meses anteriores ao resultado positivo do anticorpo anti-HCV

     OU

  2. i) Primeiro anti-HCV Ab ou HCV RNA positivo nos últimos 6 meses e ii) Hepatite clínica aguda (icterícia ou ALT> 10 X LSN) nos últimos 12 meses antes do primeiro anticorpo HCV ou HCV RNA positivo, sem outra causa de hepatite aguda identificável

     OU

  3. i) Primeiro anti-HCV Ab ou HCV RNA positivo nos 6 meses anteriores e ii) Hepatite aguda assintomática (aumento agudo de ALT> 5 X LSN) nos 12 meses anteriores ao primeiro anticorpo HCV positivo ou HCV RNA e ALT normal documentada nos últimos 12 meses sem outra causa de hepatite aguda identificável (em indivíduos com ALT previamente alta, é aceitável um aumento agudo para >3,5 x seu pico anterior de ALT nos últimos 12 meses)

     OU

  4. Para casos de reinfecção recente por VHC, são necessários os seguintes critérios: Documentação prévia de anticorpo VHC positivo com HCV RNA negativo em pelo menos 2 ocasiões com 6 meses de intervalo E novo VHC RNA positivo nos últimos 6 meses.

     * Duração estimada da infecção com base no ponto médio entre o último anticorpo ou RNA negativo e o primeiro anticorpo ou HCV RNA positivo no caso de soroconversão e 6 semanas antes da data de ALT máxima no caso de hepatite aguda.

     Se a co-infecção com HIV for documentada, o indivíduo deve atender aos seguintes critérios:

     Coorte Um:

• Em um regime ARV qualificado estável por >8 semanas antes da visita de triagem, com contagem de células T CD4 >200 células/mm3 e um RNA de HIV plasmático abaixo do limite de detecção.

Coorte Dois:

• Em um regime ARV qualificado estável por >8 semanas antes da consulta de triagem, com contagem de células T CD4 >200 células/mm3 e um RNA de HIV plasmático abaixo do limite de detecção.

OU

• Naïve ARV com contagem de células T CD4 >500 células/mm3

Critério de exclusão:

• Gravidez/lactação
• Infecção ou co-infecção com um genótipo de HCV diferente de 1 (somente Coorte 1)

• O sujeito tem evidência clínica atual ou passada de doença hepática descompensada, como ascite, encefalopatia hepática, varizes esofágicas e/ou qualquer um dos seguintes resultados laboratoriais de triagem;

  • Ração Normalizada Internacional (INR) > 1,5;
  • Pacientes com uma doença sanguínea hereditária conhecida e INR > 1,5 podem ser inscritos após discussão com o Investigador Principal
  • Albumina sérica <3,3 g/dL;
  • Bilirrubina total sérica >1,8 x limite superior do normal (LSN), a menos que isolada em indivíduos com síndrome de Gilbert;
• O indivíduo apresenta evidências de doença hepática significativa além da hepatite C, que pode incluir, entre outros, cirrose relacionada a drogas ou álcool, hepatite autoimune, hemocromatose, doença de Wilson, esteato-hepatite não alcoólica (NASH) ou cirrose biliar primária;
• O indivíduo tem doença maligna ativa ou história de doença maligna nos últimos 5 anos (com exceção do carcinoma basocelular tratado);
• História de doença pulmonar crônica associada a limitação funcional, doença cardíaca grave, transplante de órgão importante ou outra evidência de doença grave, malignidade ou qualquer outra condição que torne o paciente, na opinião do investigador, inadequado para o estudo;
• Diabetes mellitus mal controlado evidenciado pela hemoglobina A1c (HbA1c) ≥8,5%;
• Terapia com qualquer tratamento sistêmico antiviral, antineoplásico ou imunomodulador (incluindo doses suprafisiológicas de esteróides e radiação) ≤ 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Falha de tratamento anterior com um inibidor da protease do VHC;
• Qualquer medicamento experimental ≤ 6 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo;
• Teste positivo na triagem para anti-HAV IgM Ab, anti-HBc IgM Ab ou HBsAg;
• Presença confirmada de carcinoma hepatocelular indicada em técnicas de imagem, como tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) dentro de 3 meses antes da triagem ou em um ultrassom realizado na triagem (um resultado de ultrassom positivo será confirmado com tomografia computadorizada ou ressonância magnética );

• Sujeito tem histórico de transplante de órgão que requer imunossupressão crônica

  • Enxertos de córnea, pele e cabelo são permitidos;
• História de doença psiquiátrica grave que, na opinião do investigador, é instável o suficiente para comprometer a adesão ao tratamento;
• O indivíduo tem evidência de infecção bacteriana ou fúngica grave ou grave, incluindo tuberculose ativa;
• Medicamentos proibidos e remédios fitoterápicos conforme detalhado na seção 5.5;

• Exames laboratoriais de triagem mostrando qualquer um dos seguintes resultados anormais:

  • Hemoglobina <100 g/L
  • Depuração de creatinina calculada <50mL/min
  • Plaquetas <100.000 células/mm3
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1.500 células/µL.