Äskettäin hankitun hepatiitti C:n hoito 3D-ohjelmalla tai G/P:llä (TARGET3D)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen;
• 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat mies- ja naispotilaat;
• Kohortti yksi: valmis käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 24 viikkoa sen jälkeen;
• Kohortti 2 ja 3: Jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva, valmis käyttämään vähintään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja 4 viikkoa sen jälkeen; naisia, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ovat postmenopausaaliset tai pysyvästi kirurgisesti steriilit (ehkäisyä ei vaadita miehiltä osallistujilta);
• Kohortti 1, 2 ja 3: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja välittömästi ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta;
• HCV-genotyypin 1 infektio seulonnassa (vain kohortti 1);
• Havaittavissa oleva HCV-RNA seulonnassa (> 10 000 IU/ml), ja tutkijan mielestä on epätodennäköistä, että se osoittaa spontaania viruksen puhdistumaa;

• Kirroosin puuttuminen, sellaisena kuin se on määritelty jollakin seuraavista:

  • Maksabiopsia 24 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai sen aikana, mikä osoittaa kirroosin puuttumisen (esim. METAVIR-fibroosipistemäärä ≤ 3, Ishak-fibroosipistemäärä ≤ 4); tai
  • FibroScan-pistemäärä < 12,5 kPa ≤ 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai seulontajakson aikana; tai
• Lääketieteellisesti vakaa fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian ja elintoimintojen perusteella;
• Riittävä englannin kielen luotettavia vastauksia tutkimuskyselyihin;

• Äskettäin hankittu HCV-infektio (tartunnan arvioitu kesto ≤12 kuukautta)*:

  1. i) Ensimmäinen anti-HCV Ab tai HCV RNA positiivinen viimeisten 6 kuukauden aikana ja ii) dokumentoitu anti-HCV Ab negatiivinen 18 kuukauden aikana ennen anti-HCV-vasta-ainepositiivista tulosta

     TAI

  2. i) Ensimmäinen anti-HCV Ab tai HCV RNA positiivinen viimeisten 6 kuukauden aikana ja ii) Akuutti kliininen hepatiitti (keltatauti tai ALT > 10 X ULN) edellisten 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä positiivista HCV-vasta-ainetta tai HCV RNA:ta ilman muuta syytä tunnistettavissa oleva akuutti hepatiitti

     TAI

  3. i) Ensimmäinen anti-HCV Ab- tai HCV RNA -positiivinen viimeisten 6 kuukauden aikana ja ii) Akuutti oireeton hepatiitti (akuutti ALT-arvon nousu > 5 X ULN) viimeisten 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä positiivista HCV-vasta-ainetta tai HCV-RNA:ta ja dokumentoitu normaali ALT viimeisten 12 kuukauden aikana ilman muuta tunnistettavissa olevaa akuutin hepatiitin syytä (henkilöillä, joilla on aiemmin korkea ALAT-arvo, akuutti nousu > 3,5 kertaa aiempi ALAT-arvo viimeisen 12 kuukauden aikana on hyväksyttävä)

     TAI

  4. Äskettäisen HCV-uudelleeninfektion tapauksissa vaaditaan seuraavat kriteerit: Dokumentoitu aiempi HCV-vasta-ainepositiivinen HCV-RNA-negatiivisella vähintään 2 kertaa 6 kuukauden välein JA uusi HCV-RNA-positiivinen edellisten 6 kuukauden aikana.

     * Arvioitu infektion kesto perustuu viimeisen vasta-aine- tai RNA-negatiivisen ja ensimmäisen vasta-aine- tai HCV-RNA-positiivisen keskipisteeseen serokonversion tapauksessa ja 6 viikkoa ennen maksimi-ALAT-arvoa akuutin hepatiitin tapauksessa.

     Jos samanaikainen HIV-infektio dokumentoidaan, potilaan on täytettävä seuraavat kriteerit:

     Kohortti yksi:

• Vakaassa pätevässä ARV-ohjelmassa > 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä, CD4 T-solujen määrä > 200 solua/mm3 ja plasman HIV-RNA alle havaitsemisrajan.

Kohortti kaksi:

• Vakaassa pätevässä ARV-ohjelmassa > 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä, CD4 T-solujen määrä > 200 solua/mm3 ja plasman HIV-RNA alle havaitsemisrajan.

TAI

• ARV ei ole saanut, CD4 T-solujen määrä > 500 solua/mm3

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus / imetys
• Infektio tai samanaikainen infektio HCV-genotyypin kanssa muulla kuin 1:llä (vain kohortti 1)

• Potilaalla on nykyinen tai aikaisempi kliininen näyttö dekompensoituneesta maksasairaudesta, kuten askites, hepaattinen enkefalopatia, ruokatorven suonikohjut ja/tai jokin seuraavista seulontalaboratoriotuloksista;

  • Kansainvälinen normalisoitu annos (INR) > 1,5;
  • Potilaat, joilla on tunnettu perinnöllinen verisairaus ja INR > 1,5, voidaan ottaa mukaan päätutkijan kanssa keskusteltuaan
  • Seerumin albumiini <3,3 g/dl;
  • Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,8 x normaalin yläraja (ULN), ellei sitä ole eristetty Gilbertin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä;
• Tutkittavalla on todisteita merkittävästä maksasairaudesta C-hepatiitin lisäksi, joihin voi sisältyä, mutta ei rajoittuen, lääkkeisiin tai alkoholiin liittyvä kirroosi, autoimmuunihepatiitti, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alkoholiton steatohepatiitti (NASH) tai primaarinen sappikirroosi;
• Potilaalla on aktiivinen pahanlaatuinen sairaus tai pahanlaatuinen sairaus viimeisten 5 vuoden aikana (poikkeuksena hoidettu tyvisolusyöpä);
• Aiempi krooninen keuhkosairaus, johon liittyy toimintarajoituksia, vakava sydänsairaus, suuri elinsiirto tai muu todiste vakavasta sairaudesta, pahanlaatuisuudesta tai muusta sellaisesta sairaudesta, joka tekisi potilaan tutkijan mielestä sopimattoman tutkimukseen;
• Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, josta on osoituksena hemoglobiini A1c (HbA1c) ≥8,5 %;
• Hoito millä tahansa systeemisellä antiviraalisella, antineoplastisella tai immunomodulatorisella hoidolla (mukaan lukien suprafysiologiset steroidiannokset ja säteily) ≤6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Aikaisempi hoidon epäonnistuminen HCV-proteaasi-inhibiittorilla;
• Mikä tahansa tutkimuslääke ≤6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• Positiivinen testi anti-HAV IgM Ab:n, anti-HBc IgM Ab:n tai HBsAg:n seulonnassa;
• Vahvistettu maksasolusyövän esiintyminen, joka on osoitettu kuvantamistekniikoilla, kuten tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai seulonnassa tehdyssä ultraäänitutkimuksessa (positiivinen ultraäänitulos varmistetaan TT-kuvauksella tai magneettikuvauksella );

• Koehenkilöllä on ollut elinsiirto, joka vaatii kroonista immunosuppressiota

  • Sarveiskalvon, ihon ja hiusten siirteet ovat sallittuja;
• Aiemmin vakava psykiatrinen sairaus, joka on tutkijan mielestä riittävän epävakaa vaarantaakseen hoidon noudattamisen;
• Potilaalla on todisteita vakavasta tai vakavasta bakteeri- tai sieni-infektiosta (-infektioista), mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi;
• Kielletyt lääkkeet ja rohdosvalmisteet, kuten kohdassa 5.5 on kuvattu;

• Seulontalaboratoriokokeet, jotka osoittavat jonkin seuraavista epänormaaleista tuloksista:

  • Hemoglobiini <100 g/l
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min
  • Verihiutaleet <100 000 solua/mm3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1 500 solua/µL.