抗生素持续时间对铜绿假单胞菌呼吸机相关肺炎 (iDIAPASON) 患者临床事件的影响 (iDIAPASON)

呼吸机相关性肺炎 (VAP) 是 ICU 发病率和死亡率的主要原因，占重症监护病房感染的 25%（Réseau RAISIN 2012）。 从 1975 年到 2003 年，由铜绿假单胞菌 (PA) 引起的医院获得性肺炎的发病率几乎翻了一番，从 9.6% 增加到 18.1%。 在美国的一项全国性大规模调查中，PA 是从 ICU 中最常分离出的革兰氏阴性需氧菌 (23%)，也是从呼吸道分离出最常见的细菌 (31.6%)。

PA-VAP 与 40% 至 69% 的高死亡率相关，并且尽管进行了充分的抗菌治疗，但仍具有高复发率。 在一项关于整体 VAP 抗生素治疗最佳持续时间的大型随机试验中，根据随机分组，非发酵革兰氏阴性杆菌 (NF-GNB) 记录的 VAP 亚组的复发率在 19.0% 和 32.8% 之间变化. 最后，最近发表的一项关于 393 例 PA-VAP 的队列研究显示，在 314 名患者中，复合标准治疗失败（死亡和复发）发生在 112 例（28.5%）中。

假设 短期抗生素治疗（8 天）与长期抗生素治疗（15 天）治疗铜绿假单胞菌呼吸机相关性肺炎 (PA-VAP) 是安全的，并且与 PA-VAP 的死亡率或复发率增加无关。

这一假设的证明可能导致在重症监护病房 (ICU) 住院期间减少抗生素暴露，进而减少多重耐药病原体 (MDR) 的获得和传播。

目标

1. 主要目的 评估短期抗生素治疗（8 天）与长期抗生素治疗（15 天）对铜绿假单胞菌呼吸机相关性肺炎 (PA-VAP) 在 90 天死亡率方面的非劣效性。
2. 次要目标

比较短期和长期抗生素使用时间：

• ICU死亡率
• ICU 的发病率（机械通气、住院时间）
• 住院期间暴露和获得 MDR
• 肺外感染的数量和类型

研究计划

1. 主要和次要评估标准的简明描述

   - 主要评估标准：在 ICU 住院期间（90 天内）结合第 90 天死亡率和 PA-VAP 复发率的复合终点。

   复发将由 3 名独立专家根据预先定义的标准进行后验定义：临床怀疑 VAP（≥ 两个标准，包括：发热 > 38.5°C，白细胞增多 > 10 Giga/L 或白细胞减少 < 4 Giga/L，化脓性气管支气管分泌物和新的或胸片上持续浸润）。 与呼吸道样本（支气管肺泡灌洗液（显着阈值≥104 菌落形成单位/mL）或堵塞的伸缩导管（显着阈值≥103 菌落形成单位/mL）或定量气管内吸出物远端肺分泌物样本）的阳性定量培养相关（显着阈值≥106 菌落形成单位/mL））。

   • 二级评估标准：

     1. D30和D90死亡率（%）

     2. 发病率：

        机械通气时间（天） ICU 住院时间（天）

     3. 在 ICU 住院期间接触抗生素（天）
     4. ICU住院期间肺外感染的数量和类型（n）
     5. ICU住院期间获得MDR（直肠和前鼻孔拭子样本）
2. 研究方法说明

与平行组比较的随机、开放标记的非劣效性试验：

• 抗生素治疗 8 天
• 抗生素治疗 15 天

抗生素治疗 抗生素治疗应在实现细菌学取样后立即开始，无需等待结果。 初始抗生素治疗的选择将由医生自行决定，但主要取决于临床情况、既往抗生素治疗、是否存在 MDR 危险因素（抗生素或前 90 天住院、当前住院≥ 5 天，MV ≥ 5 天，在透析中心支持或在疗养院住院），当地流行病学数据，最后如果患者已知为耐多药定植。 强烈鼓励研究人员根据培养结果将此初始方案转变为窄谱疗法。

根据随机分配，所有抗生素都将在第 8 天或第 15 天结束时停用，除了那些为当天之前有记录的肺部感染复发而开出的抗生素。

每个 ICU 都将建立抗生素初始处方的算法，该算法将在必要时根据当地生态的变化进行调整。

参与的中心数量 42 个法国重症监护病房 (ICU)