Влияние продолжительности антибиотикотерапии на клинические проявления у пациентов с Pseudomonas aeruginosa, вентилятор-ассоциированной пневмонией (iDIAPASON) (iDIAPASON)

Вентилятор-ассоциированная пневмония (ВАП) является основной причиной заболеваемости и смертности в отделениях интенсивной терапии, на нее приходится 25% инфекций в отделениях интенсивной терапии (Réseau RAISIN 2012). С 1975 по 2003 г. заболеваемость внутрибольничной пневмонией, вызванной Pseudomonas aeruginosa (PA), увеличилась почти вдвое, с 9,6% до 18,1%. В крупномасштабном национальном исследовании США PA был наиболее часто выделяемой грамотрицательной аэробной бактерией из отделений интенсивной терапии (23%), а также наиболее часто выделяемой бактерией из дыхательных путей (31,6%).

ПА-ВАП связана с высокой смертностью от 40 до 69% и высокой частотой рецидивов, несмотря на адекватную антимикробную терапию. В крупном рандомизированном исследовании, посвященном оптимальной продолжительности антибактериальной терапии при общих ВАП, частота рецидивов среди подгруппы неферментирующих грамотрицательных бактерий (NF-GNB), документально подтвержденных ВАП, варьировала от 19,0% до 32,8% в соответствии с группой рандомизации. . Наконец, в недавно опубликованной когорте около 393 PA-VAP у 314 пациентов, неудача лечения по комбинированным критериям (смерть и рецидив) произошла в 112 случаях (28,5%).

Гипотеза Кратковременная антибиотикотерапия (8 дней) по сравнению с длительной антибиотикотерапией (15 дней) при лечении Pseudomonas aeruginosa вентилятор-ассоциированной пневмонии (PA-VAP) безопасна и не связана с повышенной смертностью или частотой рецидивов PA-VAP.

Демонстрация этой гипотезы может привести к снижению воздействия антибиотиков во время госпитализации в отделении интенсивной терапии (ОИТ) и, в свою очередь, к уменьшению приобретения и распространения патогенов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ).

Цели

1. Основная цель Оценить не меньшую эффективность короткой продолжительности антибиотикотерапии (8 дней) по сравнению с длительной антибактериальной терапией (15 дней) при респираторно-ассоциированной пневмонии Pseudomonas aeruginosa (PA-VAP) в отношении морби-смертности через 90 дней.
2. Второстепенные цели

Для сравнения краткосрочного и длительного приема антибиотиков:

• смертность в отделении интенсивной терапии
• заболеваемость в отделении интенсивной терапии (ИВЛ, продолжительность госпитализации)
• воздействие и приобретение МЛУ во время госпитализации
• количество и виды внелегочных инфекций

План исследования

1. Краткое описание первичных и вторичных критериев оценки

   - Первичный критерий оценки: комбинированная конечная точка, объединяющая смертность на 90-й день и частоту рецидивов PA-VAP во время госпитализации в отделение интенсивной терапии (в течение 90 дней).

   Рецидив будет определен апостериори 3 независимыми экспертами с заранее определенными критериями: клиническое подозрение на ВАП (≥ двух критериев, включая: лихорадку > 38,5°C, лейкоцитоз > 10 Giga/L или лейкопению < 4 Giga/L, гнойный трахеобронхиальный секрет и новый или стойкий инфильтрат на рентгенограмме грудной клетки). связанный с положительным количественным посевом респираторного образца (жидкость бронхоальвеолярного лаважа (значимый порог ≥104 колониеобразующих единиц/мл) или закупоренный телескопический катетер (значимый порог ≥103 колониеобразующих единиц/мл) или количественные образцы эндотрахеального аспирата дистального легочного секрета (значимый порог ≥106 колониеобразующих единиц/мл)).

   • Второстепенные критерии оценки:

     1. Коэффициент смертности D30 и D90 (%)

     2. Заболеваемость по:

        Продолжительность ИВЛ (дни) Продолжительность госпитализации в ОРИТ (дни)

     3. Воздействие антибиотиков во время госпитализации в ОИТ (дни)
     4. Количество и виды внелегочных инфекций при госпитализации в ОРИТ (n)
     5. Приобретение МЛУ во время госпитализации в отделение интенсивной терапии (мазок из прямой кишки и носовых ходов)
2. Описание методологии исследования

Рандомизированное открытое исследование неполноценности по сравнению с параллельными группами:

• 8 дней антибиотикотерапии
• 15 дней антибиотикотерапии

Антибиотикотерапия Антибиотикотерапия должна быть начата сразу после проведения бактериологического исследования, не дожидаясь результата. Выбор начальной антибактериальной терапии будет оставлен на усмотрение врача, но в основном будет основываться на клиническом контексте, предшествующей антибактериальной терапии, наличии или отсутствии факторов риска МЛУ (антибиотики или госпитализация в предшествующие 90 дней, текущая госпитализация ≥ 5 дней, MV ≥ 5 дней, поддержка в диализном центре или пребывание в доме престарелых), местные эпидемиологические данные и, наконец, если пациент уже известен как колонизированный МЛУ. Исследователям настоятельно рекомендуется преобразовать этот первоначальный режим в терапию узкого спектра, основываясь на результатах посева.

Все антибиотики должны были быть отменены либо в конце 8-го, либо на 15-й день в соответствии с назначением рандомизации, за исключением тех, которые были назначены при подтвержденном рецидиве легочной инфекции до этого дня.

Алгоритм первоначального назначения антибиотиков будет установлен в каждом отделении интенсивной терапии, алгоритм будет адаптирован при необходимости к изменениям местной экологии.

Количество участвующих центров 42 французских отделения интенсивной терапии (ОИТ)