Antibioottien keston vaikutus kliinisiin tapahtumiin potilailla, joilla on Pseudomonas Aeruginosa -hengityslaitteeseen liittyvä keuhkokuume (iDIAPASON) (iDIAPASON)

Ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume (VAP) on tärkein sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy teho-osastolla, ja se on 25 % tehohoitoyksiköiden infektioista (Réseau RAISIN 2012). Vuodesta 1975 vuoteen 2003 Pseudomonas aeruginosan (PA) aiheuttaman sairaalakeuhkokuumeen ilmaantuvuus on lähes kaksinkertaistunut, 9,6 prosentista 18,1 prosenttiin. Yhdysvaltain kansallisessa laajamittaisessa tutkimuksessa PA oli yleisimmin eristetty gramnegatiivinen aerobinen bakteeri teho-osastoilta (23 %) ja myös yleisin hengitysteistä eristetty bakteeri (31,6 %).

PA-VAP liittyy korkeaan kuolleisuuteen, joka vaihtelee 40 prosentista 69 prosenttiin, ja korkeaan uusiutumisasteeseen huolimatta riittävästä antimikrobiaalisesta hoidosta. Laajassa satunnaistetussa tutkimuksessa, joka koski antibioottihoidon optimaalista kestoa yleisissä VAP:eissa, toistumisen määrä ei-fermentoivien gramnegatiivisten basillien (NF-GNB) dokumentoidussa VAP-alaryhmässä vaihteli 19,0 % ja 32,8 % välillä satunnaistusryhmän mukaan. . Lopuksi, äskettäin julkaistu kohortti noin 393 PA-VAP:sta 314 potilaalla, yhdistetyt kriteerit epäonnistuivat hoidossa (kuolema ja uusiutuminen) 112 tapauksessa (28,5 %).

Hypoteesi Lyhytkestoinen antibioterapia (8 päivää) vs. pitkäkestoinen antibioterapia (15 päivää) Pseudomonas aeruginosan ventilaattoriin liittyvän keuhkokuumeen (PA-VAP) hoidossa on turvallista, eikä se liity PA-VAP:n lisääntyneeseen kuolleisuuteen tai uusiutumistiheyteen.

Tämän hypoteesin osoittaminen voisi vähentää antibioottialtistusta sairaalahoidon aikana tehohoitoyksikössä (ICU) ja puolestaan ​​vähentää multidrug-resistenttien patogeenien (MDR) hankkimista ja leviämistä.

Tavoitteet

1. Ensisijainen tavoite Arvioida lyhyen antibioottien (8 päivää) ja pitkittyneen antibioottihoidon (15 päivää) non-inferiority Pseudomonas aeruginosa ventilaattoriin liittyvässä keuhkokuumeessa (PA-VAP) morbi-kuolleisuuden suhteen 90 päivän kohdalla.
2. Toissijaiset tavoitteet

Vertaile lyhyen ja pitkän antibioottien keston välillä:

• kuolleisuus teho-osastolla
• sairastuvuus teho-osastolla (mekaaninen hengitys, sairaalahoidon kesto)
• altistuminen ja MDR:n saaminen sairaalahoidon aikana
• keuhkojen ulkopuolisten infektioiden lukumäärä ja tyypit

Suunnittele tutkimusta

1. Lyhyt kuvaus ensisijaisesta ja toissijaisesta arviointiperusteesta

   - Ensisijainen arviointikriteeri: Yhdistetty päätepiste, jossa yhdistyvät 90. päivän kuolleisuus ja PA-VAP:n uusiutumisprosentti sairaalahoidon aikana teho-osastolla (90 päivän sisällä).

   Uusiutumisen määrittelee jälkikäteen 3 riippumatonta asiantuntijaa ennalta määritetyillä kriteereillä: kliininen epäily VAP:sta (≥ kaksi kriteeriä, mukaan lukien: kuume > 38,5°C, leukosytoosi > 10 giga/l tai leukopenia < 4 giga/l, märkivä trakeobronkiaalinen erite ja uusi tai jatkuva infiltraatti rintakehän röntgenkuvauksessa). liittyy positiiviseen kvantitatiiviseen hengitysnäytteen viljelmään (bronkoalveolaarinen huuhteluneste (merkittävä kynnys ≥104 pesäkettä muodostavaa yksikköä/ml) tai tukkeutunut teleskooppikatetri (merkittävä kynnys ≥ 103 pesäkettä muodostavaa yksikköä/ml) tai keuhkoputken vatsakalvon eritysnäyte (merkittävä kynnys ≥106 pesäkettä muodostavaa yksikköä/ml)).

   • Toissijaiset arviointikriteerit:

     1. Kuolleisuus D30 ja D90 (%)

     2. Sairastavuus:

        Mekaanisen ventilaation kesto (päivää) Sairaalahoidon kesto teho-osastolla (päivää)

     3. Altistuminen antibiooteille sairaalahoidon aikana teho-osastolla (päivää)
     4. Keuhkojen ulkopuolisten infektioiden määrä ja tyypit sairaalahoidon aikana teho-osastolla (n)
     5. MDR:n saaminen sairaalahoidon aikana teho-osastolla (näyte peräsuolesta ja anteriorisesta narusta)
2. Tutkimusmetodologian kuvaus

Satunnaistettu, avoin non-inferiority-tutkimus, jossa verrataan rinnakkaisiin ryhmiin:

• 8 päivää antibioottihoitoa
• 15 päivää antibioottihoitoa

Antibioottihoito Antibioottihoito tulee aloittaa heti bakteriologisen näytteenoton jälkeen, tulosta odottamatta. Alkuperäisen antibioottihoidon valinta jätetään lääkärin harkinnan varaan, mutta se perustuu pääosin kliiniseen kontekstiin, aiempaan antibioottihoitoon, MDR:n riskitekijöiden olemassaoloon tai puuttumiseen (antibiootit tai sairaalahoito edellisen 90 päivän aikana, nykyinen sairaalahoito ≥ 5 päivää, MV ≥ 5 päivää, tukea dialyysikeskuksessa tai hoitokodin residenssissä), paikalliset epidemiologiset tiedot ja lopuksi, jos potilaan tiedetään jo olevan MDR:n kolonisoima. Tutkijoita kannustetaan voimakkaasti muuttamaan tämä alkuperäinen hoito kapeaspektriksi viljelytulosten perusteella.

Kaikki antibiootit poistettaisiin joko 8. tai 15. päivän lopussa satunnaistusmääräyksen mukaan, paitsi ne, jotka on määrätty dokumentoidun keuhkoinfektion uusiutumiseen ennen tätä päivää.

Jokaisessa teho-osastossa laaditaan algoritmi antibioottien ensimmäiselle reseptille, jota mukautetaan tarvittaessa paikallisen ekologian muutoksiin.

Osallistuvien keskusten lukumäärä 42 ranskalaista tehohoitoyksikköä (ICU)