緑膿菌人工呼吸器関連肺炎（iDIAPASON）患者の臨床イベントに対する抗生物質の投与期間の影響 (iDIAPASON)

人工呼吸器関連肺炎 (VAP) は、ICU における罹患率と死亡率の主な原因であり、集中治療室での感染症の 25% を占めています (Réseau RAISIN 2012)。 1975 年から 2003 年にかけて、緑膿菌 (PA) による院内肺炎の発生率は、9.6% から 18.1% へとほぼ倍増しました。 米国の大規模調査では、PA は ICU から最も頻繁に分離されるグラム陰性好気性細菌 (23%) であり、気道から最も頻繁に分離される細菌 (31.6%) でした。

PA-VAP は、40% から 69% までの高い死亡率と、適切な抗菌療法にもかかわらず高い再発率を伴います。 VAP全体における抗生物質療法の最適期間に関する大規模な無作為化試験では、非発酵性グラム陰性桿菌（NF-GNB）のサブグループ間の再発率は、無作為化アームに従って、19.0%から32.8%の間で変化したことが記録されています。 . 最後に、最近発表された 314 人の患者の 393 人の PA-VAP についてのコホートで、複合基準の治療失敗 (死亡および再発) は 112 例 (28.5%) で発生しました。

仮説 緑膿菌人工呼吸器関連肺炎 (PA-VAP) の治療における短期間の抗生物質療法 (8 日間) と長期間の抗生物質療法 (15 日間) は安全であり、PA-VAP の死亡率または再発率の増加とは関連していません。

この仮説の実証は、集中治療室 (ICU) での入院中の抗生物質曝露の減少につながり、ひいては多剤耐性病原体 (MDR) の獲得と拡散を減少させる可能性があります。

目的

1. 主な目的 緑膿菌人工呼吸器関連肺炎 (PA-VAP) における 90 日の死亡率に対する、短期間の抗生物質療法 (8 日間) と長期の抗生物質療法 (15 日間) の非劣性を評価すること。
2. 副次的な目的

抗生物質の短期投与と長期投与を比較するには:

• ICUでの死亡率
• ICU での罹患率（人工呼吸器、入院期間）
• 入院中のMDRの曝露と獲得
• 肺外感染症の数と種類

研究計画

1. 一次および二次評価基準の簡潔な説明

   - 一次評価基準: ICU 入院中 (90 日以内) の Day-90 死亡率と PA-VAP 再発率を組み合わせた複合エンドポイント。

   再発は、定義済みの基準を持つ 3 人の独立した専門家によって事後的に定義されます。または胸部 X 線写真での持続的な浸潤）。 呼吸器サンプル（気管支肺胞洗浄液（有意閾値≧104コロニー形成単位/mL）または詰まったテレスコピックカテーテル（有意閾値≧103コロニー形成単位/mL））または定量的気管内吸引物遠位肺分泌物サンプルの陽性の定量的培養に関連する(有意な閾値 ≥106 コロニー形成単位/mL))。

   • 二次評価基準:

     1. D30 および D90 の死亡率 (%)

     2. 罹患率:

        人工呼吸器の使用期間 (日) ICU での入院期間 (日)

     3. ICU での入院中の抗生物質への暴露 (日)
     4. ICU入院中の肺外感染症の数と種類 (n)
     5. ICU入院中のMDRの取得（直腸および前鼻孔のスワブサンプル）
2. 調査方法の説明

並行群と比較した無作為化非盲検非劣性試験:

• 8日間の抗生物質療法
• 15日間の抗生物質療法

抗生物質治療 抗生物質治療は、結果を待たずに、細菌学的サンプリングが実現した直後に開始する必要があります。 最初の抗生物質療法の選択は医師の裁量に任されますが、基本的には臨床状況、以前の抗生物質療法、MDRの危険因子の有無（抗生物質または過去90日間の入院、現在の入院≥ 5 日間、MV ≥ 5 日間、透析センターまたはナーシング ホームでのレジデンシーでサポートされている)、地域の疫学的データ、および最後に、患者が MDR によって保菌されていることが既に知られている場合。 治験責任医師は、培養結果に基づいて、この最初のレジメンを狭い範囲の治療法に変更することを強くお勧めします。

無作為割付けに従って、8日目の終わりまたは15日目の終わりに、その日より前に文書化された肺感染症の再発のために処方されたものを除いて、すべての抗生物質を中止する。

抗生物質の初期処方のアルゴリズムは各 ICU で確立され、そのアルゴリズムは必要に応じて地域の生態系の変化に適応されます。

参加しているセンターの数 42 フランスの集中治療室 (ICU)