Az antibiotikumok időtartamának hatása a Pseudomonas Aeruginosa lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladásban (iDIAPASON) szenvedő betegek klinikai eseményeire (iDIAPASON)

A lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladás (VAP) a megbetegedések és mortalitások egyik fő oka az intenzív osztályokon, az intenzív osztályokon előforduló fertőzések 25%-áért felelős (Réseau RAISIN 2012). 1975 és 2003 között a Pseudomonas aeruginosa (PA) által okozott kórházi tüdőgyulladás előfordulása csaknem megkétszereződött, 9,6%-ról 18,1%-ra. Egy amerikai nagyszabású országos felmérésben a PA volt a leggyakrabban izolált Gram-negatív aerob baktérium az intenzív osztályokon (23%), és egyben a leggyakrabban a légutakból izolált baktérium (31,6%).

A PA-VAP magas, 40%-tól 69%-ig terjedő mortalitással jár, és a megfelelő antimikrobiális terápia ellenére magas a kiújulási arány. Egy nagy, randomizált vizsgálatban az összes VAP antibiotikum-terápia optimális időtartamával kapcsolatban a nem fermentáló Gram-negatív bacillusok (NF-GNB) dokumentált VAP alcsoportjában a kiújulás aránya 19,0% és 32,8% között változott a randomizációs kar szerint. . Végül egy nemrégiben publikált kohorsz 393 PA-VAP-ról 314 betegnél, az összetett kritériumok szerint a kezelés sikertelensége (halál és kiújulás) 112 esetben (28,5%) fordult elő.

Hipotézis A Pseudomonas aeruginosa lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladás (PA-VAP) kezelésében a rövid időtartamú (8 nap) és a hosszú időtartamú (15 napos) antibiotikum-terápia biztonságos, és nem jár együtt a PA-VAP megnövekedett mortalitásával vagy kiújulási arányával.

Ennek a hipotézisnek a bizonyítása csökkentheti az antibiotikum expozíciót az Intenzív Terápiás Osztályon (ICU) történő kórházi kezelés során, és ezzel csökkentheti a multidrug-rezisztens kórokozók (MDR) megszerzését és terjedését.

Célok

1. Elsődleges cél Felmérni a rövid időtartamú antibiotikumok (8 nap) és a hosszan tartó antibiotikum terápia (15 nap) non-inferioritását Pseudomonas aeruginosa lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladásban (PA-VAP) a morbi mortalitás tekintetében 90 nap után.
2. Másodlagos célok

Az antibiotikumok rövid és hosszú időtartamának összehasonlítása:

• halálozás az intenzív osztályon
• morbiditás az intenzív osztályon (mechanikus lélegeztetés, kórházi kezelés időtartama)
• expozíció és MDR megszerzése a kórházi kezelés során
• az extrapulmonális fertőzések száma és típusai

Tervezze meg a kutatást

1. Az elsődleges és másodlagos értékelési szempontok tömör leírása

   - Elsődleges értékelési kritérium: Összetett végpont, amely egyesíti a 90. napi mortalitást és a PA-VAP kiújulási arányát az intenzív osztályon történő kórházi kezelés során (90 napon belül).

   A kiújulást utólag három független szakértő határozza meg előre meghatározott kritériumok alapján: VAP klinikai gyanúja (≥ két kritérium, beleértve: láz > 38,5°C, leukocitózis > 10 Giga/L vagy leukopenia < 4 Giga/L, gennyes tracheobronchiális váladék és új vagy perzisztens infiltráció a mellkas röntgenfelvételén). légúti minta pozitív kvantitatív tenyésztésével kapcsolatos (bronchoalveoláris mosófolyadék (szignifikáns küszöbérték ≥104 telepképző egység/ml) vagy dugaszolt teleszkópos katéter (szignifikáns küszöb ≥103 telepképző egység/ml) vagy dissziratív aspirionalis quantitális minta (szignifikáns küszöbérték ≥106 telepképző egység/ml)).

   • Másodlagos értékelési kritériumok:

     1. D30 és D90 halálozási arány (%)

     2. Morbiditás:

        A gépi lélegeztetés időtartama (nap) A kórházi kezelés időtartama az intenzív osztályon (nap)

     3. Antibiotikumoknak való kitettség az intenzív osztályon történő kórházi kezelés alatt (nap)
     4. Az extrapulmonális fertőzések száma és típusai az intenzív osztályon történő kórházi kezelés során (n)
     5. MDR megszerzése a kórházi kezelés során az intenzív osztályon (tamponminta a végbélből és az elülső orrból)
2. A kutatási módszertan ismertetése

Véletlenszerű, nyílt, nem inferioritási vizsgálat párhuzamos csoportokkal összehasonlítva:

• 8 napos antibiotikum terápia
• 15 napos antibiotikum terápia

Antibiotikum terápia Az antibiotikumos kezelést közvetlenül a bakteriológiai mintavétel után kell elkezdeni, az eredmény megvárása nélkül. A kezdeti antibiotikum-terápia megválasztása az orvos mérlegelési jogkörébe tartozik, de alapvetően a klinikai kontextuson, a korábbi antibiotikum-kezelésen, az MDR kockázati tényezőinek meglétén vagy hiányán (antibiotikumok vagy kórházi kezelés az elmúlt 90 napban, jelenlegi kórházi kezelés) alapul ≥ 5 nap, MV ≥ 5 nap, dialízisközpontban vagy idősotthoni rezidensként támogatott), helyi epidemiológiai adatok, és végül, ha a betegről már ismert, hogy MDR kolonizált. A kutatókat határozottan javasoljuk, hogy ezt a kezdeti kezelési rendet a tenyésztési eredmények alapján szűk spektrumú terápiává alakítsák át.

Az összes antibiotikumot visszavonják, akár a 8., akár a 15. nap végén, a randomizációs hozzárendelés szerint, kivéve azokat, amelyeket a tüdőfertőzés dokumentált kiújulására írtak fel aznap előtt.

Minden intenzív osztályon elkészítik az antibiotikumok kezdeti felírásának algoritmusát, és az algoritmust szükség esetén a helyi ökológia változásaihoz igazítják.

A részt vevő központok száma 42 francia intenzív osztály (ICU)