Einfluss der Antibiotika-Dauer auf klinische Ereignisse bei Patienten mit beatmungsassoziierter Pseudomonas-Aeruginosa-Pneumonie (iDIAPASON) (iDIAPASON)

Beatmungsassoziierte Pneumonie (VAP) ist eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität auf der Intensivstation und macht 25 % der Infektionen auf Intensivstationen aus (Réseau RAISIN 2012). Von 1975 bis 2003 hat sich die Inzidenz der durch Pseudomonas aeruginosa (PA) verursachten im Krankenhaus erworbenen Lungenentzündung von 9,6 % auf 18,1 % fast verdoppelt. In einer großangelegten nationalen US-Umfrage war PA das am häufigsten isolierte gramnegative aerobe Bakterium auf Intensivstationen (23 %) und auch das am häufigsten isolierte Bakterium aus den Atemwegen (31,6 %).

PA-VAP ist mit einer hohen Sterblichkeit von 40 % bis 69 % und trotz adäquater antimikrobieller Therapie mit hohen Rezidivraten verbunden. In einer großen randomisierten Studie zur optimalen Dauer der Antibiotikatherapie bei VAPs insgesamt variierte die Rezidivrate in der Untergruppe der nicht fermentierenden gramnegativen Bazillen (NF-GNB), die mit VAP dokumentiert wurden, je nach Randomisierungsarm zwischen 19,0 % und 32,8 % . Schließlich, eine kürzlich veröffentlichte Kohorte über 393 PA-VAP bei 314 Patienten, trat das zusammengesetzte Kriterium Therapieversagen (Tod und Rezidiv) in 112 Fällen (28,5 %) auf.

Hypothese Eine Kurzzeit-Antibiotherapie (8 Tage) gegenüber einer Langzeit-Antibiotherapie (15 Tage) bei der Behandlung von Pseudomonas aeruginosa Beatmungsassoziierter Pneumonie (PA-VAP) ist sicher und nicht mit einer erhöhten Mortalität oder Rezidivrate von PA-VAP verbunden.

Der Nachweis dieser Hypothese könnte dazu führen, dass die Antibiotika-Exposition während des Krankenhausaufenthalts auf der Intensivstation (ICU) verringert wird und somit die Ansteckung und Verbreitung von multiresistenten Erregern (MDR) reduziert wird.

Ziele

1. Primäres Ziel Bewertung der Nichtunterlegenheit einer kurzen Antibiotikadauer (8 Tage) gegenüber einer verlängerten Antibiotikatherapie (15 Tage) bei Pseudomonas aeruginosa beatmungsassoziierter Pneumonie (PA-VAP) bezüglich der Morbimortalität nach 90 Tagen.
2. Sekundäre Ziele

Zum Vergleich zwischen kurzer und langer Antibiotika-Dauer:

• Sterblichkeit auf der Intensivstation
• Morbidität auf der Intensivstation (mechanische Beatmung, Krankenhausaufenthaltsdauer)
• Exposition und Erwerb von MDR während des Krankenhausaufenthalts
• Anzahl und Arten extrapulmonaler Infektionen

Planen Sie die Forschung

1. Prägnante Beschreibung der primären und sekundären Bewertungskriterien

   - Primäres Bewertungskriterium: Ein zusammengesetzter Endpunkt, der die Tag-90-Mortalität und die PA-VAP-Rezidivrate während des Krankenhausaufenthalts auf der Intensivstation (innerhalb von 90 Tagen) kombiniert.

   Das Rezidiv wird a posteriori von 3 unabhängigen Experten mit vordefinierten Kriterien definiert: klinischer Verdacht auf VAP (≥ zwei Kriterien, darunter: Fieber > 38,5 °C, Leukozytose > 10 Giga/L oder Leukopenie < 4 Giga/L, eitriges tracheobronchiales Sekret und ein neuer oder persistierendes Infiltrat in der Thorax-Röntgenaufnahme). verbunden mit einer positiven quantitativen Kultur einer respiratorischen Probe (bronchoalveoläre Lavage-Flüssigkeit (signifikanter Schwellenwert ≥104 koloniebildende Einheiten/ml) oder verstopfter Teleskopkatheter (signifikanter Schwellenwert ≥103 koloniebildende Einheiten/ml) oder quantitative endotracheale Aspiratproben aus distalem Lungensekret (signifikanter Schwellenwert ≥106 koloniebildende Einheiten/ml)).

   • Sekundäre Bewertungskriterien:

     1. D30- und D90-Mortalitätsrate (%)

     2. Morbidität durch:

        Dauer der mechanischen Beatmung (Tage) Dauer des Krankenhausaufenthalts auf der Intensivstation (Tage)

     3. Exposition gegenüber Antibiotika während des Krankenhausaufenthalts auf der Intensivstation (Tage)
     4. Anzahl und Arten extrapulmonaler Infektionen während des Krankenhausaufenthalts auf der Intensivstation (n)
     5. Erwerb von MDR während des Krankenhausaufenthalts auf der Intensivstation (Abstrichprobe des Rektums und der vorderen Nasenlöcher)
2. Beschreibung der Forschungsmethodik

Randomisierte, offene Studie zur Nichtunterlegenheit im Vergleich zu Parallelgruppen:

• 8 Tage Antibiotikatherapie
• 15 Tage Antibiotikatherapie

Antibiotikatherapie Die Antibiotikabehandlung sollte unmittelbar nach der Durchführung der bakteriologischen Probenahme begonnen werden, ohne das Ergebnis abzuwarten. Die Wahl der anfänglichen Antibiotikatherapie bleibt dem Ermessen des Arztes überlassen, basiert jedoch im Wesentlichen auf dem klinischen Kontext, einer vorherigen Antibiotikatherapie, dem Vorhandensein oder Fehlen von Risikofaktoren für MDR (Antibiotika oder Krankenhausaufenthalt in den letzten 90 Tagen, aktueller Krankenhausaufenthalt ≥ 5 Tage, MV ≥ 5 Tage, unterstützt in einem Dialysezentrum oder Aufenthalt in einem Pflegeheim), lokale epidemiologische Daten und schließlich, wenn der Patient bereits als von einer MDR besiedelt bekannt ist. Den Forschern wird dringend empfohlen, dieses anfängliche Regime basierend auf den Kulturergebnissen in eine Schmalspektrumtherapie umzuwandeln.

Alle Antibiotika würden gemäß der Randomisierungszuweisung entweder am Ende von Tag 8 oder Tag 15 abgesetzt, mit Ausnahme derjenigen, die für ein dokumentiertes Wiederauftreten einer Lungeninfektion vor diesem Tag verschrieben wurden.

Auf jeder Intensivstation wird ein Algorithmus für die Erstverschreibung von Antibiotika etabliert, der Algorithmus bei Bedarf an Veränderungen der lokalen Ökologie angepasst wird.

Anzahl der teilnehmenden Zentren 42 französische Intensivstationen (ICUs)