Indvirkningen af ​​antibiotikas varighed på kliniske hændelser hos patienter med Pseudomonas Aeruginosa Ventilator-associeret lungebetændelse (iDIAPASON) (iDIAPASON)

Ventilator-associeret lungebetændelse (VAP) er en væsentlig årsag til morbiditet og dødelighed på intensivafdelingen og tegner sig for 25 % af infektionerne på intensivafdelinger (Réseau RAISIN 2012). Fra 1975 til 2003 er forekomsten af ​​hospitalserhvervet lungebetændelse forårsaget af Pseudomonas aeruginosa (PA) næsten fordoblet, fra 9,6 % til 18,1 %. I en amerikansk national storstilet undersøgelse var PA den hyppigst isolerede gramnegative aerobe bakterie fra intensivafdelinger (23 %) og også den hyppigste bakterie isoleret fra luftvejene (31,6 %).

PA-VAP er forbundet med en høj dødelighed, der spænder fra 40 % op til 69 %, og med høje forekomster af tilbagefald på trods af tilstrækkelig antimikrobiel behandling. I et stort randomiseret forsøg vedrørende den optimale varighed af antibiotikabehandling i overordnede VAP'er varierede frekvensen af ​​tilbagefald blandt undergruppen af ​​ikke-fermenterende Gram negative baciller (NF-GNB) dokumenteret VAP mellem 19,0 % og 32,8 % ifølge randomiseringsarmen . Endelig, en nyligt offentliggjort kohorte omkring 393 PA-VAP i 314 patienter, de sammensatte kriterier fejlbehandling (død og tilbagefald) forekom i 112 tilfælde (28,5%).

Hypotese En kortvarig antibiotika (8 dage) versus langvarig antibiotikabehandling (15 dage) til behandling af Pseudomonas aeruginosa Ventilator-Associated Pneumonia (PA-VAP) er sikker og ikke forbundet med øget dødelighed eller recidivrate af PA-VAP.

Demonstrationen af ​​denne hypotese kan føre til reduceret antibiotikaeksponering under indlæggelsen på intensivafdelingen (ICU) og igen reducere erhvervelsen og spredningen af ​​multidrug-resistente patogener (MDR).

Mål

1. Primært mål At vurdere non-inferioriteten af ​​en kort varighed af antibiotika (8 dage) versus forlænget antibiotikabehandling (15 dage) ved Pseudomonas aeruginosa ventilator-associeret pneumoni (PA-VAP) på morbi-dødelighed efter 90 dage.
2. Sekundære mål

For at sammenligne mellem kort og lang varighed af antibiotika på:

• dødelighed på intensivafdelingen
• morbiditet på intensivafdelingen (mekanisk ventilation, varighed af indlæggelse)
• eksponering og erhvervelse af MDR under indlæggelse
• antal og typer af ekstrapulmonale infektioner

Plan for forskningen

1. Kortfattet beskrivelse af de primære og sekundære vurderingskriterier

   - Primært vurderingskriterium: Et sammensat endepunkt, der kombinerer dag-90-dødelighed og PA-VAP-tilbagefaldshyppighed under indlæggelse på ICU (inden for 90 dage).

   Recidiv vil blive defineret efterfølgende af 3 uafhængige eksperter med foruddefinerede kriterier: klinisk mistanke om VAP (≥ to kriterier inklusive: feber > 38,5°C, leukocytose > 10 Giga/L eller leukopeni < 4 Giga/L, purulent tracheobronchial sekretion og en ny eller vedvarende infiltrat ved røntgen af ​​thorax). forbundet med en positiv kvantitativ kultur af en respiratorisk prøve (bronkoalveolær skyllevæske (signifikant tærskel ≥104 kolonidannende enheder/ml) eller tilstoppet teleskopisk kateter (signifikant tærskelværdi ≥103 kolonidannende enheder/ml) eller kvantitativ endotracheal prøve aspirat endotracheal prøve (signifikant tærskel ≥106 kolonidannende enheder/ml)).

   • Sekundære vurderingskriterier:

     1. D30 og D90 dødelighed (%)

     2. Sygelighed af:

        Varighed af mekanisk ventilation (dage) Varighed af indlæggelse på intensivafdeling (dage)

     3. Eksponering for antibiotika under indlæggelsen på intensivafdelingen (dage)
     4. Antal og typer af ekstrapulmonale infektioner under indlæggelsen på intensivafdelingen (n)
     5. Erhvervelse af MDR under indlæggelsen på intensivafdelingen (podningsprøve af endetarm og forreste næse)
2. Beskrivelse af forskningsmetodologi

Randomiseret, åbent mærket non-inferioritetsforsøg sammenlignet med parallelle grupper:

• 8 dages antibiotikabehandling
• 15 dages antibiotikabehandling

Antibiotisk behandling Antibiotisk behandling bør påbegyndes lige efter realisering af bakteriologisk prøveudtagning uden at vente på resultatet. Valget af initial antibiotikabehandling vil blive overladt til lægens skøn, men vil i det væsentlige være baseret på den kliniske kontekst, tidligere antibiotikabehandling, tilstedeværelsen eller fraværet af risikofaktorer for MDR (antibiotika eller indlæggelse i de foregående 90 dage, nuværende indlæggelse ≥ 5 dage, MV ≥ 5 dage, understøttet i dialysecenter eller ophold på plejehjem), lokale epidemiologiske data, og endelig hvis patienten allerede er kendt som koloniseret af en MDR. Efterforskere vil blive kraftigt opfordret til at konvertere denne indledende kur til en smalspektret terapi baseret på dyrkningsresultater.

Alle antibiotika vil blive trukket tilbage, enten i slutningen af ​​dag 8 eller dag 15, i henhold til randomiseringsopgaven, undtagen dem, der er ordineret til en dokumenteret lungeinfektionsgentagelse før den dag.

En algoritme for den første ordination af antibiotika vil blive etableret på hver ICU, algoritmen vil blive tilpasset, når det er nødvendigt, til ændringer i den lokale økologi.

Antal centre, der deltager 42 franske intensivafdelinger (ICU'er)