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慢性肾脏病儿科患者的尿毒症毒素:干预研究 (UToPaed_3)

2021年8月9日 更新者:University Hospital, Ghent

第 3 部分:“基于尿毒症毒素治疗儿科患者慢性肾脏病 (UToPaed) 的范例的概念化和验证”

患有慢性肾病 (CKD) 的儿童在儿童时期患有最具破坏性的疾病之一,导致终生需要医疗保健,预期寿命缩短了 3 倍。 此外,他们还有严重的合并症,对他们的生活质量和融入社会产生负面影响,即使在可能进行移植后也会危及他们的未来。 尿毒症毒素的滞留被认为在合并症的发病机制中起着重要作用,但缺乏对儿童的研究。 此外,目前还没有好的工具来评估严重程度和监测治疗的充分性,导致管理不理想。

这个为期四年的 UToPaed IWT-TBM 项目的总体科学目标是基于对尿毒症毒性的更好理解,为临床医生提供新的诊断和治疗工具来管理 CKD 儿童。

在 UToPaed(第 1 部分)中,研究人员将各种尿毒症毒素的浓度与 CKD 儿童的不同合并症联系起来,即生长、蛋白质能量消耗、生活质量、心血管危险因素、昼夜节律、睡眠质量和社会心理和神经认知功能(即 横截面和纵向)。 那些浓度与 CKD 进展期间的合并症最相关的毒素和那些具有代表性动力学的毒素(UToPaed - 第 2 部分:动力学分析)将被选作标记物。 在 UToPaed 的第三部分,这些标记物将与合并症一起在干预后进一步追踪,即开始透析、移植、改变透析策略。

根据经过验证的动力学模型(UToPaed - 第 2 部分和第 3 部分),将开发基于患者特征和标记物浓度的开放式用户友好预测模拟器 (PAEDSIM),以优化和个性化透析治疗。

通过为临床医生提供更先进和更合适的工具来改善所有 CKD 儿童的管理,即更好地评估肾功能障碍的程度,更好地确定开始肾脏替代治疗的理想时间,以及更准确地监测透析充分性,研究人员旨在改善神经认知和社会心理功能(短期)、成长、成熟到青春期、社会融合(中期)和生存(长期)。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

这是一项针对 2 至 5D 期慢性肾脏病 (CKD) 儿童(≤ 18 岁)进行或不进行肾脏替代治疗的介入性多中心研究。 他们将被跟踪总共 24 个月。

干预后将跟踪尿毒症毒素标记物的浓度和不同的合并症。 一些干预措施只会发生在 CKD 儿童的治疗中:例如 移植,开始透析,需要从 PD 转换为 HD。

在 PD 患者中,将采用不同的方法:更频繁的隔夜交换、PET 定向透析方案、适应性 PD,混合使用短、小容量停留和更长、大容量停留。 到目前为止,这些不同的策略仅使用经典的充足参数尿素和肌酐进行了测试。 干预措施是对纵向研究中包含的儿童进行研究,同时至少采用两种不同的 PD 策略,作为他们自己的对照,该策略将与尿毒症毒素标志物和合并症的浓度相关联。

在 HD 患者中,将研究不同的透析策略:常规血液透析 3 次/周、每日血液透析、血液透析滤过 3 次/周、夜间 8 小时透析 3 次/周,以及从动力学分析 (UToPaed_2) 得出的最佳透析方案。 干预措施是对纳入纵向研究的儿童进行至少 2 种策略的研究,并测量血浆浓度和尿毒症毒素标记物去除率的差异。 将使用不同策略测量的透析前浓度、时间平均浓度 (TAC) 和总溶质去除与动力学模拟的结果进行比较,以验证尿毒症毒素标记物的校准动力学模型。

根据结果​​,将为每个孩子制定最佳透析策略的指导,并因此在 1 年内以该方式对孩子进行治疗,以评估对生活质量、追赶成长、研究结果和新合并症的出现。

该治疗工具包括一个开放访问、用户友好的预测模拟器,它基于新标记物的动力学 (PAEDSIM) 来模拟不同的透析策略。 通过将不同的患者特征和尿毒症毒素浓度作为模拟模型的输入,该程序将为力求低透析前浓度和 TAC 的个体患者推导出最佳透析策略。

这些发现的临床应用将通过组织“CKD 学院”来促进,该学院将举办关于预测模拟器 (PAEDSIM) 和相关实验室技术的研讨会(参见利用策略)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

60

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Gent、比利时
        • Ghent University Hospital - Nephrology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 18年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

主题纳入标准:

  • 提供签署并注明日期的知情同意书。
  • 愿意遵守所有研究程序并在研究期间随时待命
  • 男性或女性,年龄≤18岁
  • 根据 K/DOQI 指南,被诊断患有慢性肾病 2 至 5D 期。

受试者排除标准:

  • 不适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:CKD-- 没有透析
治疗策略改变:开始透析、移植
开始透析、移植、更换PD处方、更换HD处方
实验性的:PD 患者
治疗策略改变:改变PD处方、开始HD、移植
开始透析、移植、更换PD处方、更换HD处方
实验性的:高清患者
治疗策略改变:HD处方改变、移植
开始透析、移植、更换PD处方、更换HD处方

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
HD 患者干预后测量的尿毒症毒素浓度与动力学模型预测的尿毒症毒素浓度的比较(模型验证)
大体时间:长达 4 年
长达 4 年

次要结果测量

结果测量
大体时间
通过改变透析处方至最佳透析策略降低 PD 和 HD 患者尿毒症毒素的血液浓度
大体时间:长达 4 年
长达 4 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Sunny Eloot, Prof Dr、Ghent University Hospital - Nephrology
  • 学习椅:Johan Vande Walle, Prof Dr、Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
  • 学习椅:Ann Raes, Prof Dr、Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
  • 学习椅:Wim Van Biesen, Prof Dr、Ghent University Hospital - Nephrology
  • 学习椅:Evelien Snauwaert、Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年10月1日

初级完成 (实际的)

2018年12月31日

研究完成 (实际的)

2018年12月31日

研究注册日期

首次提交

2015年12月1日

首先提交符合 QC 标准的

2015年12月16日

首次发布 (估计)

2015年12月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年8月9日

最后验证

2021年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • UGent_UToPaed_3

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