Uremische toxines bij pediatrische patiënten met chronische nierziekte: interventieonderzoek (UToPaed_3)
Deel 3 van: 'Conceptualisatie en validatie van een paradigma op basis van uremische toxines voor de behandeling van chronische nierziekte bij pediatrische patiënten (UToPaed)'
Kinderen met chronische nierziekte (CKD) lijden aan een van de meest verwoestende ziekten in de kindertijd, wat resulteert in een levenslange behoefte aan gezondheidszorg en een 3 keer lagere levensverwachting. Bovendien hebben ze belangrijke comorbiditeiten die een negatieve invloed hebben op hun levenskwaliteit en integratie in de samenleving, waardoor hun toekomst zelfs na een mogelijke transplantatie in gevaar komt. Aangenomen wordt dat het vasthouden van uremische toxines een belangrijke rol speelt in de pathogenese van de comorbide aandoeningen, maar studies bij kinderen ontbreken. Bovendien zijn er momenteel geen goede hulpmiddelen om de ernst te evalueren en de adequaatheid van de behandeling te controleren, wat resulteert in een suboptimaal beheer.
De algemene wetenschappelijke doelstelling van dit vierjarige UToPaed IWT-TBM-project is om de clinicus nieuwe diagnostische en therapeutische hulpmiddelen te bieden voor de behandeling van kinderen met CKD, gebaseerd op een beter begrip van uremische toxiciteit.
In UToPaed (deel 1) zullen de onderzoekers concentraties van een grote verscheidenheid aan uremische toxines associëren met verschillende comorbiditeiten bij kinderen met CKD, d.w.z. groei, eiwit-energieverspilling, kwaliteit van leven, cardiovasculaire risicofactoren, circadiaans ritme, slaapkwaliteit en psychosociale problemen. en neurocognitief functioneren (d.w.z. dwarsdoorsnede en longitudinaal). Die toxines waarvan de concentraties het best gecorreleerd zijn met comorbiditeiten tijdens de voortgang van CKD en die met representatieve kinetiek (UToPaed - deel 2: Kinetische analyse) zullen als markers worden geselecteerd. Tijdens dit derde deel van UToPaed zullen deze markers, samen met de comorbiditeiten, verder worden gevolgd na interventies, d.w.z. starten met dialyse, transplantatie, veranderingen in dialysestrategie.
Uit de gevalideerde kinetische modellen (UToPaed - deel 2 en 3) zal een open access gebruiksvriendelijke predictiesimulator (PAEDSIM) worden ontwikkeld op basis van patiëntkenmerken en markerconcentraties om de dialysetherapie te optimaliseren en te individualiseren.
Door clinici meer geavanceerde en geschikte hulpmiddelen te bieden om de behandeling van alle kinderen met CKD te verbeteren, d.w.z. een betere beoordeling van de mate van nierdisfunctie, een betere bepaling van het ideale moment om nierfunctievervangende therapie te starten en een nauwkeurigere monitoring van de geschiktheid van de dialyse. gericht op verbetering van het neurocognitief en psychosociaal functioneren (korte termijn), groei, rijping tot in de puberteit, en sociale integratie (mediane termijn) en overleving (lange termijn).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een interventionele multicenter studie bij kinderen (≤ 18 jaar) met chronische nierziekte (CKD) stadium 2 tot 5D met of zonder nierfunctievervangende therapie. Ze zullen gevolgd worden voor een totale duur van 24 maanden.
Concentraties van de uremische toxinemarkers en de verschillende comorbiditeiten zullen na een ingreep gevolgd worden. Sommige interventies zullen gewoon gebeuren in de behandeling van het CKD-kind: b.v. transplantatie, start met dialyse, noodzakelijke overstap van PD naar HD.
Bij de patiënten op PD zullen verschillende benaderingen worden gevolgd: frequentere uitwisselingen 's nachts, PET-gerichte dialyseregimes, aangepaste PD, met een mix van korte verblijven met een klein volume en langere verblijven met een hoog volume. Deze verschillende strategieën zijn tot nu toe alleen getest met de klassieke adequaatheidsparameters ureum en creatinine. De interventie is dat de kinderen, zoals opgenomen in de longitudinale studie, worden bestudeerd terwijl ze ten minste twee verschillende PD-strategieën volgen, die dienen als hun eigen controle, waarbij de strategie wordt gekoppeld aan de concentratie van de uremische toxinemarkers en comorbiditeiten.
Bij de HD-patiënten zullen verschillende dialysestrategieën bestudeerd worden: conventionele hemodialyse 3x/week, dagelijkse hemodialyse, hemodiafiltratie 3x/week, nachtelijke 8u dialyse 3x/week, en het optimale dialyseregime zoals afgeleid uit de kinetische analyse (UToPaed_2). De interventie is dat de kinderen, zoals opgenomen in de longitudinale studie, worden bestudeerd met ten minste 2 van de strategieën, en dat verschillen in plasmaconcentraties en verwijderingssnelheid van de uremische toxinemarkers worden gemeten. De gemeten predialyseconcentraties, tijdgemiddelde concentraties (TAC's) en totale verwijdering van opgeloste stoffen met de verschillende strategieën zullen worden vergeleken met de resultaten van de kinetische simulaties om de gekalibreerde kinetische modellen van de uremische toxinemarkers te valideren.
Op basis van de resultaten zal voor elk kind begeleiding worden ontwikkeld voor de meest optimale dialysestrategie, en het kind zal vervolgens gedurende 1 jaar volgens die modaliteit worden behandeld, om de langetermijnimpact op de kwaliteit van leven, inhaalgroei, studieresultaten en ontstaan van nieuwe comorbiditeiten.
De therapeutische tool omvat een vrij toegankelijke gebruiksvriendelijke voorspellingssimulator, gebaseerd op de kinetiek van de nieuwe markers (PAEDSIM) om verschillende dialysestrategieën te simuleren. Met verschillende patiëntkarakteristieken en uremische toxineconcentraties als input voor het simulatiemodel, zal het programma de optimale dialysestrategie afleiden voor de individuele patiënt die streeft naar lage predialyseconcentraties en TAC's.
Het klinisch gebruik van deze bevindingen zal worden bevorderd door de organisatie van een 'CKD Academy' met workshops over de predictiesimulator (PAEDSIM) en de bijbehorende laboratoriumtechnieken (zie gebruiksstrategieën).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Gent, België
- Ghent University Hospital - Nephrology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Criteria voor onderwerpopname:
- Verstrek een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier.
- Bereid om te voldoen aan alle studieprocedures en beschikbaar te zijn voor de duur van de studie
- Man of vrouw, ≤ 18 jaar
- Gediagnosticeerd met chronische nierziekte stadium 2 tot 5D, volgens de K/DOQI-richtlijnen.
Uitsluitingscriteria onderwerp:
- NA
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CKD - geen dialyse
Verandering in behandelstrategie: begin met dialyse, transplantatie
|
Begin met dialyse, transplantatie, verandering van PD-voorschrift, verandering van HD-voorschrift
|
|
Experimenteel: Patiënten op PD
Verandering in behandelstrategie: verandering van PD-voorschrift, starten met HD, transplantatie
|
Begin met dialyse, transplantatie, verandering van PD-voorschrift, verandering van HD-voorschrift
|
|
Experimenteel: Patiënten op HD
Verandering in behandelingsstrategie: verandering van ZvH-voorschrift, transplantatie
|
Begin met dialyse, transplantatie, verandering van PD-voorschrift, verandering van HD-voorschrift
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Vergelijking van concentraties van uremische toxines zoals gemeten bij ZvH-patiënten na interventies met die zoals voorspeld door het kinetische model (modelvalidatie)
Tijdsspanne: tot 4 jaar
|
tot 4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verlaging van de bloedconcentraties van uremische toxines bij PD- en ZvH-patiënten door het dialysevoorschrift te veranderen in de optimale dialysestrategie
Tijdsspanne: tot 4 jaar
|
tot 4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sunny Eloot, Prof Dr, Ghent University Hospital - Nephrology
- Studie stoel: Johan Vande Walle, Prof Dr, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
- Studie stoel: Ann Raes, Prof Dr, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
- Studie stoel: Wim Van Biesen, Prof Dr, Ghent University Hospital - Nephrology
- Studie stoel: Evelien Snauwaert, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UGent_UToPaed_3
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .