Uremické toxiny u pediatrických pacientů s chronickým onemocněním ledvin: intervenční studie (UToPaed_3)
Část 3: 'Konceptualizace a validace paradigmatu založeného na uremických toxinech pro léčbu chronického onemocnění ledvin u dětských pacientů (UToPaed)'
Děti s chronickým onemocněním ledvin (CKD) trpí v dětství jedním z nejničivějších onemocnění, které má za následek celoživotní potřebu zdravotní péče a trojnásobné snížení průměrné délky života. Navíc mají důležité komorbidity, které negativně ovlivňují kvalitu jejich života a integraci do společnosti a ohrožují jejich budoucnost i po případné transplantaci. Retence uremických toxinů je považována za hlavní roli v patogenezi komorbidních stavů, ale studie u dětí chybí. Kromě toho v současné době neexistují žádné dobré nástroje pro hodnocení závažnosti a sledování adekvátnosti léčby, což vede k suboptimálnímu řízení.
Celkovým vědeckým cílem tohoto čtyřletého projektu UToPaed IWT-TBM je poskytnout klinickému lékaři nové diagnostické a terapeutické nástroje pro léčbu dětí s chronickým onemocněním ledvin, založené na lepším porozumění uremické toxicitě.
V UToPaed (část 1) budou výzkumníci spojovat koncentrace široké škály uremických toxinů s různými komorbiditami u dětí s chronickým onemocněním ledvin, tj. růstem, plýtváním energie proteinů, kvalitou života, kardiovaskulárními rizikovými faktory, cirkadiánním rytmem, kvalitou spánku a psychosociálními problémy. a neurokognitivní funkce (tj. příčný a podélný). Jako markery budou vybrány ty toxiny, jejichž koncentrace nejlépe korelují s komorbiditami během progrese CKD a ty, které mají reprezentativní kinetiku (UToPaed - část 2: Kinetická analýza). Během této třetí části UToPaed budou tyto markery spolu s komorbiditami dále sledovány po intervencích, tj. počínaje dialýzou, transplantací, změnou dialyzační strategie.
Z ověřených kinetických modelů (UToPaed - část 2 a 3) bude vyvinut uživatelsky přívětivý predikční simulátor s otevřeným přístupem (PAEDSIM) založený na charakteristikách pacienta a koncentracích markerů pro optimalizaci a individualizaci dialyzační terapie.
Poskytnutím pokročilejších a vhodnějších nástrojů klinickým lékařům ke zlepšení léčby všech dětí s chronickým onemocněním ledvin, tj. lepšímu posouzení stupně renální dysfunkce, lepšímu stanovení ideální doby pro zahájení renální substituční terapie a přesnějšímu monitorování adekvátnosti dialýzy, vyšetřovatelé cílem je zlepšit neurokognitivní a psychosociální fungování (krátkodobě), růst, dospívání do puberty a sociální integraci (střední období) a přežití (dlouhodobě).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o intervenční multicentrickou studii u dětí (≤ 18 let) s chronickým onemocněním ledvin (CKD) stadia 2 až 5D s terapií náhrady ledvin nebo bez ní. Budou sledováni po celkovou dobu 24 měsíců.
Po zákroku budou sledovány koncentrace uremických toxinových markerů a různé komorbidity. Některé zásahy se při léčbě dítěte s CKD prostě stanou: např. transplantace, začít na dialýze, nutný přechod z PD na HD.
U pacientů s PD budou uplatňovány různé přístupy: častější výměny přes noc, režimy dialýzy řízené PET, přizpůsobená PD s použitím kombinace krátkých prodlev s malým objemem s delšími prodlevy s velkým objemem. Tyto různé strategie byly zatím testovány pouze s použitím klasických parametrů přiměřenosti močoviny a kreatininu. Intervence spočívá v tom, že děti, jak jsou zahrnuty do longitudinální studie, budou studovány na nejméně dvou různých strategiích PD, které slouží jako jejich vlastní kontrola, přičemž strategie bude spojena s koncentrací markerů uremického toxinu a komorbidit.
U pacientů na HD budou studovány různé dialyzační strategie: konvenční hemodialýza 3x/týden, denní hemodialýza, hemodiafiltrace 3x/týden, noční 8h dialýza 3x/týden a optimální dialyzační režim odvozený z kinetické analýzy (UToPaed_2). Intervence spočívá v tom, že děti, jak jsou zahrnuty do longitudinální studie, budou studovány s alespoň 2 ze strategií a že budou měřeny rozdíly v plazmatických koncentracích a rychlosti odstraňování uremických toxinových markerů. Naměřené koncentrace před dialýzou, časově zprůměrované koncentrace (TAC) a celkové odstranění rozpuštěných látek s různými strategiemi budou porovnány s výsledky kinetických simulací za účelem ověření kalibrovaných kinetických modelů markerů uremických toxinů.
Na základě výsledků bude vypracován návod na nejoptimálnější strategii dialýzy pro každé dítě a dítě bude následně léčeno touto modalitou po dobu 1 roku, aby bylo možné vyhodnotit dlouhodobější dopad na kvalitu života, dohnat růst, výsledky studie a vznik nových komorbidit.
Terapeutický nástroj zahrnuje uživatelsky přívětivý predikční simulátor s otevřeným přístupem, založený na kinetice nových markerů (PAEDSIM) pro simulaci různých dialyzačních strategií. S různými charakteristikami pacientů a koncentracemi uremických toxinů jako vstupem pro simulační model program odvodí optimální strategii dialýzy pro jednotlivého pacienta, který usiluje o nízké předialyzační koncentrace a TAC.
Klinické využití těchto zjištění bude podporováno organizací „CKD Academy“ s workshopy o predikčním simulátoru (PAEDSIM) a souvisejících laboratorních technikách (viz strategie využití).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Gent, Belgie
- Ghent University Hospital - Nephrology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení předmětu:
- Poskytněte podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.
- Ochota dodržovat všechny studijní postupy a být k dispozici po celou dobu studia
- Muž nebo žena ve věku ≤ 18 let
- Diagnóza chronického onemocnění ledvin stadia 2 až 5D podle pokynů K/DOQI.
Kritéria vyloučení předmětu:
- N.A.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CKD – bez dialýzy
Změna léčebné strategie: Začít na dialýze, transplantaci
|
Nástup na dialýzu, transplantaci, změna předpisu PD, změna předpisu HD
|
|
Experimentální: Pacienti na PD
Změna léčebné strategie: Změna preskripce PD, nástup na DKK, transplantace
|
Nástup na dialýzu, transplantaci, změna předpisu PD, změna předpisu HD
|
|
Experimentální: Pacienti na HD
Změna léčebné strategie: Změna preskripce HD, transplantace
|
Nástup na dialýzu, transplantaci, změna předpisu PD, změna předpisu HD
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Porovnání koncentrací uremických toxinů naměřených u HD pacientů po intervencích s těmi, které budou předpovězeny kinetickým modelem (valifikace modelu)
Časové okno: do 4 let
|
do 4 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Snížení krevních koncentrací uremických toxinů u pacientů s PD a HD změnou dialyzačního předpisu na optimální dialyzační strategii
Časové okno: do 4 let
|
do 4 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sunny Eloot, Prof Dr, Ghent University Hospital - Nephrology
- Studijní židle: Johan Vande Walle, Prof Dr, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
- Studijní židle: Ann Raes, Prof Dr, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
- Studijní židle: Wim Van Biesen, Prof Dr, Ghent University Hospital - Nephrology
- Studijní židle: Evelien Snauwaert, Ghent University Hospital - Paediatric Nephrology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UGent_UToPaed_3
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Změna léčebné strategie
-
Sunnybrook Health Sciences CentreWomen's College Hospital; Sunnybrook Research InstituteDokončeno