Toxines urémiques chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale chronique : étude interventionnelle (UToPaed_3)

Il s'agit d'une étude interventionnelle multicentrique chez des enfants (≤ 18 ans) atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) de stade 2 à 5D avec ou sans traitement de suppléance rénale. Ils seront suivis pendant une durée totale de 24 mois.

Les concentrations des marqueurs de toxines urémiques et les différentes comorbidités seront suivies après une intervention. Certaines interventions se produiront simplement dans le traitement de l'enfant CKD : par ex. transplantation, début de la dialyse, besoin de passer de la PD à la HD.

Chez les patients en DP, différentes approches seront suivies : échanges plus fréquents pendant la nuit, régimes de dialyse dirigés par TEP, DP adaptée, utilisant un mélange de séjours courts et de petit volume, avec des séjours plus longs et de volume élevé. Ces différentes stratégies n'ont jusqu'à présent été testées qu'avec les paramètres d'adéquation classiques urée et créatinine. L'intervention est que les enfants, tels qu'inclus dans l'étude longitudinale, seront étudiés pendant au moins deux stratégies de PD différentes, servant de leur propre contrôle, la stratégie étant liée à la concentration des marqueurs de la toxine urémique et des comorbidités.

Chez les patients en HD, différentes stratégies de dialyse seront étudiées : hémodialyse conventionnelle 3x/semaine, hémodialyse quotidienne, hémodiafiltration 3x/semaine, dialyse nocturne 8h 3x/semaine, et le régime de dialyse optimal dérivé de l'analyse cinétique (UToPaed_2). L'intervention est que les enfants, tels qu'inclus dans l'étude longitudinale, seront étudiés avec au moins 2 des stratégies, et que les différences dans les concentrations plasmatiques et le taux d'élimination des marqueurs de la toxine urémique seront mesurées. Les concentrations de prédialyse mesurées, les concentrations moyennes dans le temps (TAC) et l'élimination totale du soluté avec les différentes stratégies seront comparées aux résultats des simulations cinétiques afin de valider les modèles cinétiques calibrés des marqueurs de la toxine urémique.

Sur la base des résultats, des conseils sur la stratégie de dialyse la plus optimale pour chaque enfant seront développés, et l'enfant sera par conséquent traité selon cette modalité pendant 1 an, pour permettre l'évaluation de l'impact à plus long terme sur la qualité de vie, le rattrapage de croissance, résultats des études et émergence de nouvelles comorbidités.

L'outil thérapeutique comprend un simulateur de prédiction convivial en libre accès, basé sur la cinétique des nouveaux marqueurs (PAEDSIM) pour simuler différentes stratégies de dialyse. Avec différentes caractéristiques de patients et concentrations de toxines urémiques comme données d'entrée pour le modèle de simulation, le programme dérivera la stratégie de dialyse optimale pour le patient individuel qui s'efforce d'obtenir de faibles concentrations de prédialyse et des TAC.

L'utilisation clinique de ces résultats sera favorisée par l'organisation d'une « CKD Academy » avec des ateliers sur le simulateur de prédiction (PAEDSIM) et les techniques de laboratoire associées (voir stratégies d'utilisation).